Антигипоксические свойства 2-этилтиобензимидазола сукцината

Обоснование. 2-Этилтиобензимидазола сукцинат (I) представляет собой новое соединение, созданное по аналогии с выпускаемым отечественной промышленностью препаратом Метапрот® (бемитил), который является гидробромидной солью 2-этилтиобензимидазола (II).

Цель исследования. Сравнение антигипоксических эффектов соединений I и II в двух моделях нормобарической гипоксии у мышей.

Методы. Мыши были рандомизированы на 8 групп (n=8–12 мышей в каждой), которые подвергались нормобарической гипоксии: 1) в баночной пробе и 2) в гипоксической камере с регулируемым газовым составом, с изменением концентрации кислорода в газовой смеси с 21 до 2% путем вытеснения его азотом. Соединения I и II вводили за 1 ч до гипоксии однократно внутрибрюшинно в дозах 50 и 100 мг/кг.

Результаты. В баночной пробе (гипоксия с гиперкапнией) оба соединения достоверно увеличивали время жизни мышей на 13–21%, причем доза 50 мг/кг была более эффективной. При нормобарической гипоксии с изменяемым газовым составом время жизни мышей при критических концентрациях кислорода, уменьшающихся от 6 до 2% кислорода, увеличивалось на 108% (с 8,2 до 17,0 мин, р <0,05) после введения соединения I и на 135% (до 19,3 мин, р <0,01) после введения соединения II. Пороговая концентрация кислорода, до которой доживали мыши, напротив, снижалась с 4,56% в контроле до 3,23% после введения соединения I и до 2,97% — соединения II, то есть соответственно до 71 и 65% исходных значений. Наконец, оценка устойчивости к гипоксии в баллах менялась с 4,0 в контроле до 8,8, что составило 220% (р <0,01), и 9,5 баллов, или 238% (р <0,001), после введения соответственно соединения I и соединения II.

Заключение. Соединения I и II в дозах 50 и 100 мг/кг оказывают выраженный антигипоксический эффект в двух моделях нормобарической гипоксии у мышей, причем антигипоксическое действие сравнимо по величине у обоих соединений. Механизм антигипоксического действия соединений I и II, по-видимому, сходен и связан с молекулой 2-этилтиобензимидазола, нежели с анионной частью молекулы.