Стресс-протективное действие лактоферрина человека на модели экспериментального хронического стресса у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Известно, что тяжелые стрессовые воздействия обусловливают дисфункции иммунной, нейроэндокринной, сердечно-сосудистой и других систем и могут вызывать разнообразные нейрохимические и поведенческие изменения. Показано, что стрессовые жизненные события играют роль в этиологии депрессии и тревожности. Поиск путей коррекции таких нарушений — это актуальные задачи фундаментальной и клинической медицины. Настоящая работа сфокусирована на исследовании стресс-протективных свойств молекулярных факторов врожденного иммунитета, а именно — железо-связывающего белка лактоферрина.

Цель исследования. Оценка антистрессового действия лактоферрина человека на нарушение поведения лабораторных животных (крыс), вызванное хроническим стрессом.

Методы. Для реализации стрессового воздействия использована модель хронического стресса у крыс, включающая ежедневное принудительное плавание лабораторных животных в холодной воде. Оценивали двигательную активность животных и их эмоциональное и исследовательское поведение.

Результаты. Показано, что данное стрессовое воздействие не изменяет двигательную активность крыс, но повышает уровень тревожности и снижает исследовательскую активность, что можно охарактеризовать как депрессивно-подобное состояние. Ежедневное пероральное введение лактоферрина человека животным в дозе 200 мкг/кг веса снижает тревожность и восстанавливает исследовательскую активность.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что у крыс, подвергнутых хроническому стрессу, развивается депрессивно-подобное состояние, которое может быть компенсировано пероральным введением малых доз лактоферрина человека. Таким образом, можно говорить о том, что лактоферрин является не только эндогенным антимикробным и хелатирующим соединением. Кроме противоинфекционной защиты, лактоферрин вовлечен в более широкий круг защитных механизмов, в которых он может выполнять функцию эндогенного антидепрессанта.

Об авторах

Галина Матвеевна Алешина

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: aleshina.gm@iemspb.ru
ORCID iD: 0000-0003-2886-7389
SPIN-код: 4479-0630

д-р биол. наук, доцент

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Татьяна Александровна Филатенкова

Институт экспериментальной медицины

Email: lero269@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6911-7456
SPIN-код: 4198-3636
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Марк Васильевич Шустов

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Email: shustovmark99@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-0105-7300
SPIN-код: 1918-0780
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Tagliari B, Noschang CG, Ferreira AG, et al. Chronic variable stress impairs energy metabolism in prefrontal cortex and hippocampus of rats: prevention by chronic antioxidant treatment. Metabolic Brain Disease. 2010;25(2):169–176. doi: 10.1007/s11011-010-9194-x EDN: NZXUNZ
  2. Giacobbe P, Flint A. Diagnosis and management of anxiety disorders. Continuum (Minneap Minn). 2018;24(3):893–919. doi: 10.1212/CON.0000000000000607 EDN: YHKCOT
  3. Rodríguez-Franco DA, Vázquez-Moreno L, Ramos-Clamont Montfort G. Antimicrobial activity of lactoferrin: Mechanisms and potential clinical applications. Rev Latinoam Microbiol. 2005;47(3–4): 102–111. (In Spanish)
  4. Conneely OM. Antiinflammatory activities of lactoferrin. J Am Coll Nutr. 2001;20(5 Suppl):389S-395S. doi: 10.1080/07315724.2001.10719173
  5. Shumake J, Barrett DW, Lane MA, et al. Behavioral effects of bovine lactoferrin administration during postnatal development of rats. Biometals. 2014;27(5):1039–1055. doi: 10.1007/s10534-014-9735-6 EDN: VFVARP
  6. Aleshina GM, Yankelevich IA, Zakharova ET, et al. Stress-protective effect of human lactoferrin. Russian Physiological Journal named after I.M. Sechenov. 2016;102(7):846–851. EDN: WFQTMZ
  7. Zakharova ET, Shavlovski MM, Bass MG, et al. Interaction of lactoferrin with ceruloplasmin. Arch Biochem Biophys. 2000;374(2):222–228. doi: 10.1006/abbi.1999.1559 EDN: LGIRDJ
  8. Yankelevich IA, Filatenkova TA, Shustov MV. The effect of chronic emotional and physical stress on the neuroendocrine and immune systems. Medical Academic Journal. 2019;19(1):85–90. doi: 10.17816/MAJ19185-90 EDN: GNDHKW
  9. Berezhnoi AV, Yankelevich IA, Aleshina GM, et al. Gene expression of antimicrobial peptides in rat intestine under conditions of chronic stress. Medical Academic Journal. 2023;23(4):33–42. doi: 10.17816/MAJ623704 EDN: IASYAL
  10. Buresh Ya, Bureshova O, Houston DP. Techniques and Basic Experiments for the Study of Brain and Behavior. Moscow: Higher school; 1991. 399 p. (In Russ.) ISBN: 0-444-80448-X
  11. Gostyukhina AA, Zamoshchina TA, Svetlik MV, et al. Behavioral activity of rats in the “open field” after the light and dark deprivation and physical exhaustion. Bulletin of Siberian Medicine. 2016;15(3):16–23. doi: 10.20538/1682-0363-2016-3-16-23 EDN: WFBSEJ
  12. Dal-Zotto S, Martí O, Armario A. Influence of single or repeated experience of rats with forced swimming on behavioural and physiological responses to the stressor. Behav Brain Res. 2000;114(1–2): 175–181. doi: 10.1016/s0166-4328(00)00220-5
  13. Takeuchi T, Matsunaga K, Sugiyama A. Antidepressant-like effect of milk-derived lactoferrin in the repeated forced-swim stress mouse model. J Vet Med Sci. 2017;79(11):1803–1806. doi: 10.1292/jvms.17-0200
  14. Kamemori N, Takeuchi T, Hayashida K, et al. Suppressive effects of milk-derived lactoferrin on psychological stress in adult rats. Brain Res. 2004;1029(1):34–40. doi: 10.1016/j.brainres.2004.09.015
  15. Wang W, An Q, Zou Y, et al. Lactoferrin alleviates the adverse effects of early-life inflammation on depression in adults by regulating the activation of microglia. Mol Med. 2025;31:50. doi: 10.1186/s10020-025-01094-9
  16. Fischer R, Debbabi H, Blais A, et al. Uptake of ingested bovine lactoferrin and its accumulation in adult mouse tissues. Int Immunopharmacol. 2007;7(10):1387–1393. doi: 10.1016/j.intimp.2007.05.019
  17. Kopaeva Yu, Cherepov AB, Zarayskaya IYu, et al. Transport of human lactoferrin into mouse brain: administration routes and distribution. Bull Exp Biol Med. 2019;167(4):561–567. doi: 10.1007/s10517-019-04572-3 EDN: HHQFUW
  18. Penco S, Scarfi S, Giovine M, et al. Identification of an import signal for, and the nuclear localization of, human lactoferrin. Biotechnol Appl Biochem. 2001;34:151–159. doi: 10.1042/ba20010038
  19. Aleshina GM. The corticostatic effect of human lactoferrin depends on the amino acid composition of the N-terminus of the molecule. Medical Academic Journal. 2019;19(S):159–160. doi: 10.17816/MAJ191S1159-160 EDN: UTJNFQ

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».