Гель стоматологический увлажняющий для симптоматической терапии ксеростомии: требования и дизайн исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ксеростомия (сухость во рту) — широко распространенный синдром с многофакторной этиологией, который имеет тенденцию к расширению в связи с демографическим старением населения. Имитация физиологической слюны является современной концепцией создания заменителя слюны (saliva replacement agent), одна из оптимальных форм выпуска которого гель. В статье приведено научное обоснование требований и дизайна фармацевтической разработки геля стоматологического увлажняющего для симптоматической терапии ксеростомии в рамках импортозамещения. Информационно-поисковый этап фармацевтической разработки искусственной слюны базируется на понимании патофизиологии ксеростомии, этиологических факторов и современных подходов к лечению, а также на знаниях о составе, свойствах и биологических функциях физиологической слюны человека. Исследовательский этап фармацевтической разработки предусматривает определение кандидатов из числа молекул и соединений, которые способны моделировать свойства и функции слюны, составление композиции и ее оптимизацию. Важным моментом является выбор комбинации полимеров, обладающей мукоадгезивными свойствами. Поиск полимерной композиции проводится среди производных целлюлозы, сополимеров акриловой кислоты, альгинатов, гиалуронатов, пектинов, каррагинанов, фукоиданов. Расширение поиска структурообразующих мукоадгезивных полимеров возможно за счет создания методами генной инженерии рекомбинантных муцинов; изучения извлечений из лекарственных растений с высоким содержанием полисахаридов, имитирующих свойства муцина. Антимикробные эффекты в составе искусственной слюны обеспечивают лизоцим, пероксидаза, лактоферрин, получаемые в настоящее время в виде субстанций, а также экстракты растений. Буферные свойства составов поддерживают гидрокарбонаты и фосфаты калия, натрия, кальция. Лактат кальция и фториды придают заменителю слюны реминерализующие свойства. Рецептура саливозаменителей включает корригенты органолептических свойств и консерванты. Критериями отбора композиций служат показатели качества, биофармацевтические, антимикробные, антиоксидантные характеристики состава заменителя слюны. Для упаковки увлажняющего стоматологического геля предполагается использование туб объемом 10–30 мл, одноразовую упаковку “stick” или стрип-ленту. Стандартизационный этап предполагает модификацию и валидационную оценку методик анализа применительно к составу, изучение стабильности и установление сроков годности, разработку технологической схемы, проектов нормативных документов. Состав и функции секрета слюнных желез служат отправной точкой для формирования требований и на их основе — определения характеристик стоматологического увлажняющего геля, планируемого к фармацевтической разработке. Поиск оптимального состава проводится среди комбинаций мукоадгезивных полимеров с соединениями, обладающими антимикробными и реминерализующими свойствами. Данные литературных источников проанализированы и систематизированы в единую схему дизайна фармацевтической разработки геля стоматологического увлажняющего для терапии ксеростомии, которая включает информационно-поисковый, исследовательский и стандартизационный этапы. Дизайн-схема может быть использована в научно-исследовательских лабораториях, а также в образовательных учреждениях при подготовке кадров для фармацевтического производства.

Об авторах

Валентина Михайловна Воробьева

Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: valentina.v65@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-0028-7076
SPIN-код: 5098-5544

канд. физ. наук

Россия, 656038, Барнаул, пр-т Ленина, д. 40

Олеся Николаевна Мазко

Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: i-farm@asmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7299-4516
SPIN-код: 2397-3895

канд. биол. наук

Россия, 656038, Барнаул, пр-т Ленина, д. 40

Оксана Евгеньевна Шишкина

Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: oksana-20101@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0000-0711-309X
SPIN-код: 3899-3384

канд. мед. наук

Россия, 656038, Барнаул, пр-т Ленина, д. 40

Светлана Ивановна Токмакова

Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: agmuterst@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0437-0079
SPIN-код: 8760-9455

д-р мед. наук

Россия, 656038, Барнаул, пр-т Ленина, д. 40

Евгений Владимирович Мокренко

Иркутский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: mokrenko@newstom.ru
ORCID iD: 0000-0002-4286-3993
SPIN-код: 7315-5961

д-р мед. наук, профессор

Россия, Иркутск

Список литературы

  1. Spirk C, Hartl S, Pritz E, et al. Comprehensive investigation of saliva replacement liquids for the treatment of xerostomia. Int J Pharm. 2019;571:118759. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.118759 EDN: ULGXEK
  2. Antonova IN, Grygoriants AP, Matina VN, et al. Clinical features of the manifestation of xerostomia. The Dental Institute. 2021;2(91):92–93. EDN: QMLGOU
  3. Pabois O, Avila-Sierra A, Ramaioli M, et al. Benchmarking of a microgel-reinforced hydrogel-based aqueous lubricant against commercial saliva substitutes. Sci Rep. 2023;13(1):19833. doi: 10.1038/s41598-023-46108-w EDN: ZNWYVQ
  4. Roblegg E, Coughran A, Sirjani D. Saliva: An all-rounder of our body. Eur J Pharm Biopharm. 2019;142:133–141. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.06.016
  5. Pedersen A, Sørensen CE, Proctor GB, et al. Salivary functions in mastication, taste and textural perception, swallowing and initial digestion. Oral Dis. 2018;24(8):1399–1416. doi: 10.1111/odi.12867
  6. Dawes C, Pedersen AM, Villa A, et al. The functions of human saliva: A review sponsored by the World Workshop on Oral Medicine VI. Arch Oral Biol. 2015;60(6):863–874. doi: 10.1016/j.archoralbio.2015.03.004
  7. Gil-Montoya JA, Silvestre FJ, Barrios R, et al. Treatment of xerostomia and hyposalivation in the elderly: A systematic review. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016;21(3):e355–e366. doi: 10.4317/medoral.20969
  8. Łysik D, Niemirowicz-Laskowska K, Bucki R, et al. Artificial saliva: challenges and future perspectives for the treatment of xerostomia. Int J Mol Sci. 2019;20(13):3199. doi: 10.3390/ijms20133199 EDN: AIKAIS
  9. Barbe AG, Ludwar L, Hamacher S, et al. Efficacy of a newly developed mouth gel for xerostomia relief-A randomized double-blind trial. Oral Dis. 2019;25(6):1519–1529. doi: 10.1111/odi.13105
  10. Zvereva VI, Dzhavakhyan DR, Dul VN, et al. Investigating the current state of the russian market for drugs treating infectious and inflammatory conditions of oral cavity and orophary. Farmakoekonomika. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2023;16(4): 630–642. doi: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.213 EDN: VZGCSG
  11. Sopovskaya AV, Sampiev AM, Nikiforova EB. Current issues enumeration, composition and technology of dental gels. Current Problems of Science and Education. 2015;(1–1)1858. EDN: VIFFUP
  12. Winter C, Keimel R, Gugatschka M, et al. Investigation of changes in saliva in radiotherapy-induced head neck cancer patients. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(4):1629. doi: 10.3390/ijerph18041629 EDN: DGTCSR
  13. Jensen SB, Vissink A, Limesand KH, et al. Salivary gland hypofunction and xerostomia in head and neck radiation patients. J Natl Cancer Inst Monogr. 2019;2019(53):lgz016. doi: 10.1093/jncimonographs/lgz016
  14. Makeeva IM, Doroshina VY, Arakelian MG. Xerostomia and means that facilitate its symptoms. Stomatology. 2013;92(5):12–13. EDN: MKZKHF
  15. Grigoriev SS, Kudinov PN, Burlak AV. Dry mouth syndrome (literature review). Ural Medical Journal. 2019;(12):18–25. doi: 10.25694/URMJ.2019.12.07 EDN: TPFXKZ
  16. Molchanova YN, Trubnikov AA, Onegin SV. Comparative characteristics of dental gels compositions are presented in the local pharmaceutical market. Ural Medical Journal. 2018;(7):10–14. doi: 10.25694/URMJ.2018.04.119 EDN: YMRERN
  17. Kovalskaya GN, Mikhalevich EN, Kolmakova ES. Gels as a medicinal form in the state pharmacopeia of the XIV edition, regulatory legal acts of the ministry of health of Russia and the state register of medicines. Journal of Pharmaceuticals Quality Assurance Issue. 2020;(1):76–85. doi: 10.34907/JPQAI.2020.76.13.010 EDN: UUEXGV
  18. Dreyer NS, Lynggaard CD, Jakobsen KK, et al. Xerostomia. Ugeskr Laeger. 2021;183(27):V11200814. (In Danish).
  19. Alhejoury HA, Mogharbel LF, Al-Qadhi MA, et al. Artificial saliva for therapeutic management of xerostomia: a narrative review. J Pharm Bioallied Sci. 2021;13(Suppl 2):S903–S907. doi: 10.4103/jpbs.jpbs_236_21 EDN: SGBNGQ
  20. Agostini BA, Cericato GO, Silveira ERD, et al. How common is dry mouth systematic review and meta-regression analysis of prevalence estimates. Braz Dent J. 2018;29(6):606–618. doi: 10.1590/0103-6440201802302
  21. Pina GMS, MotaCarvalho R, Silva BSF, et al. Prevalence of hyposalivation in older people: A systematic review and meta-analysis. Gerodontology. 2020;37(4):317–331. doi: 10.1111/ger.12497 EDN: DRIGQS
  22. Dong M, Wang X, Feng Q, et al. Thickening, lubricating and wetting capabilities of sodium hyaluronate in comparison with commercial polysaccharides for applications in artificial saliva. Food Hydrocolloids. 2024;153(1):109996. doi: 10.1016/j.foodhyd.2024.109996
  23. Tarasova YG, Dmitrakova NR, Zlobina OA, et al. Prevalence and risk factors of xerostomia at the dentist-therapist’s appointment. The Dental Institute. 2023;(1):67–69. EDN: AHMVMQ
  24. Morozova SV, Pavlushina EM. Relationship between the state of the lymphoid-pharyngeal ring and xerostomia syndrome. Consilium Medicum. 2021;23(9):410–420. doi: 10.26442/20751753.2021.9.201028 EDN: PMVFDB
  25. LópezJornet P, Hernandez L, Gomez García F, et al. A clinical study on the efficacy and tolerability of a new topical gel and toothpaste in patients with xerostomia: a randomized controlled trial. J Clin Med. 2021;10(23):5641. doi: 10.3390/jcm10235641 EDN: IESNTF
  26. Kapourani A, Kontogiannopoulos KN, Manioudaki AE, et al. A review on xerostomia and its various management strategies: the role of advanced polymeric materials in the treatment approaches. Polymers (Basel). 2022;14(5):850. doi: 10.3390/polym14050850 EDN: JBUFDS
  27. Bugarin-Castillo Y, Bou-Fadel P, Mohamed-Ismail S, et al. On the rheological and sensory properties of a novel natural salivary substitute. Eur J Pharm Sci. 2024;199:106802. doi: 10.1016/j.ejps.2024.106802 EDN: WHLUKE
  28. Winter C, Tetyczka C, Pham DT, et al. Investigation of hydrocolloid plant polysaccharides as potential candidates to mimic the functions of MUC5B in saliva. Pharmaceutics. 2024;16(5):682. doi: 10.3390/pharmaceutics16050682 EDN: ZOAIZI
  29. Authimoolam SP, Dziubla TD. Biopolymeric mucin and synthetic polymer analogs: their structure, function and role in biomedical applications. Polymers (Basel). 2016;8(3):71. doi: 10.3390/polym8030071 EDN: YWVDIL
  30. Vavilova TP, Derkacheva NI, Ostrovskaya IG. Antimicrobial peptides — the multifunctional protection of the tissues of the oral cavity. Russian Dentistry. 2015;3(8):3–12. EDN: VHVNHF
  31. Losenkova SO, Morozov VG, Losenkov PV, et al. Assortment of medication forms applied in stomatologic practice. Vestnik of the Smolensk State Medical Academy. 2019;18(4):229–237. EDN: DLXCRD
  32. Zalivskaya AV, Zhilyakova ET. The analysis of dental gels bases used in the treatment of gingivitis. Scientific Result. 2016;2(1):53–58. (In Russ.) doi: 10.18413/2313-8955-2016-2-1-53-58 EDN: VTZNGF
  33. Dubashynskaya NV, Petrova VA, Skorik YA. Biopolymer drug delivery systems for oromucosal application: recent trends in pharmaceutical R&D. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5359. doi: 10.3390/ijms25105359 EDN: DORTDB
  34. Meyer-Lueckel H, Kielbassa AM. Use of saliva substitutes in patients with xerostomia. Schweiz Monatsschr Zahnmed. 2002;112(10):1037–1058. (In German).
  35. Bykovsky SN, Vasilenko IA, Demina NB, et al. Pharmaceutical development: concept and practical recommendations. Scientific and practical guide for the pharmaceutical industry. Moscow: Pero; 2015. 472 p. (In Russ.) ISBN: 978-5-00086-266-7
  36. Anurova MN, Bahrushina EO, Demina NB. The problem of taste masking of drugs. Drug Development & Registration. 2015;4(13):64–73. EDN: DDVAXD
  37. Shurer CR, Wang Y, Feeney E, et al. Stable recombinant production of codon-scrambled lubricin and mucin in human cells. Biotechnol Bioeng. 2019;116(6):1292–1303. doi: 10.1002/bit.26940
  38. Park S, Chin-Hun Kuo J, Reesink HL, et al. Recombinant mucin biotechnology and engineering. Adv Drug Deliv Rev. 2023;193:114618. doi: 10.1016/j.addr.2022.114618 EDN: HXPXKS
  39. Morales-Bozo I, Ortega-Pinto A, Rojas Alcayaga G, et al. Evaluation of the effectiveness of a chamomile (Matricaria chamomilla) and linseed (Linum usitatissimum) saliva substitute in the relief of xerostomia in elders. Gerodontology. 2017;34(1):42–48. doi: 10.1111/ger.12220
  40. Al-Shaibani M, Al-Saffar M, Mahmood A. The impact of aloe vera gel on remineralization of the tooth and its effect against enterococcus faecalis: an in vitro study. Georgian Med News. 2023;(338):63–68.
  41. Atashi V, Yazdannik A, Mahjobipoor H, et al. The effects of aloe vera-peppermint (Veramin) Moisturizing gel on mouth dryness and oral health among patients hospitalized in intensive care units: a triple-blind randomized placebo-controlled trial. J Res Pharm Pract. 2018;7(2):104–110. doi: 10.4103/jrpp.JRPP_18_21
  42. Porangaba LP, de Melo Garcia F, Rabelo APAA, et al. Randomized double-blind placebo-controlled study of salivary substitute with enzymatic system for xerostomia in patients irradiated in head and neck region. Curr Oncol. 2024;31(2):1102–1112. doi: 10.3390/curroncol31020082 EDN: WXZCIX
  43. Nayak PA, Nayak UA, Khandelwal V. The effect of xylitol on dental caries and oral flora. Clin Cosmet Investig Dent. 2014;6:89–94. doi: 10.2147/CCIDE.S55761
  44. Kontogiannopoulos KN, Kapourani A, Gkougkourelas I, et al. A review of the role of natural products as treatment approaches for xerostomia. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(8):1136. doi: 10.3390/ph16081136 EDN: SVXATV
  45. Anurova MN, Bakhrushina EO, Demina NB, et al. Modern preservatives of microbiological stability (review). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;53(6):564–571. doi: 10.30906/0023-1134-2019-53-6-54-61 EDN: DNPQJB
  46. Gittings S, Turnbull N, Henry B, et al. Characterisation of human saliva as a platform for oral dissolution medium development. Eur J Pharm Biopharm. 2015;91:16–24. doi: 10.1016/j.ejpb.2015.01.007 EDN: XOGFUV
  47. Golovanenko AL, Alekseeva IV, Berezina ES, et al. Research on the creation of dental gel with acyzol. Drug Development & Registration. 2022;11(4):194–200. doi: 10.33380/2305-2066-2022-11-4-194-200 EDN: FEMZNC
  48. Palvinskiy AG, Bakhrushina EO, Kholina PA, et al. Biopharmaceutical study of berberine bisulphate dental gel. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2022;25(3):10–14. doi: 10.29296/25877313-2022-03-02
  49. Zagorulko EY, Teslev AA. Gels for oral administration. Part 1. Medical products and dietary supplements (review). Drug Development & Registration. 2017;(3):42–48. EDN: ZRQDLH
  50. Dikarev I. The new era of packaging: strip monodoses from LLC TC BELAND. Pharmaceutical Technologies and Packaging. 2024;(3):84–85.

© Эко-Вектор, 2025


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».