Effect of antorex, a new antagonist of orexin receptors, on binge eating in rats caused by weaning from the mother in early ontogenesis

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Research on the elements of food addiction in animal models shows that its manifestations are attributed to intermittent consumption of high-calorie foods. Chronic stress in ontogenesis can cause episodes of binge eating or dietary restrictions such as anorexia.

AIM: This study aimed to investigate the effect of a new orexin receptor antagonist antorex on binge eating in a rat model of maternal neglect.

MATERIALS AND METHODS: Mature male rats weaned from their mothers for 3 h after birth from days 2 to 12 received a high-carbohydrate diet every third day for 1 h for 45 days. Moreover, high-calorie food was placed within 5 cm of visual contact 15 min before feeding. Antorex, an orexin receptor antagonist, was administered intranasally at a dose of 1 µg/1µL for a total of 20 µL for 7 days.

RESULTS: Intermittent consumption of high-calorie food products induced binge eating in rats. The frequency of the signs of binge eating increased after chronic weaning stress. The consumption of standard briquette feed was not altered. Intranasal administration of both the orexin receptor antagonist antorex reduced the manifestations of food addiction in rats after maternal deprivation under conditions of intermittent consumption of high-calorie food compared with controls. Standard food intake did not differ relative to the control group both before and after аntorex administration.

CONCLUSIONS: The results suggest new ways to study and synthesize peptide drugs based on orexin and its antagonists for the correction of food addiction caused by chronic stress in ontogenesis.

About the authors

Andrey A. Lebedev

Institute of Experimental Medicine

Author for correspondence.
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-code: 4998-5204

Dr. Sci. (Biology), Professor

Russian Federation, Saint Petersburg

Sarng S. Pyurveev

Institute of Experimental Medicine; Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: dr.purveev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4467-2269
SPIN-code: 5915-9767
Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Natalia D. Nadbitova

Institute of Experimental Medicine

Email: natali_805@mail.ru

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Saint Petersburg

Evgeny R. Bychkov

Institute of Experimental Medicine

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-code: 9408-0799

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Saint Petersburg

Aleksey V. Lizunov

Institute of Experimental Medicine

Email: izya12005@yandex.ru

Cand. Sci. (Biology)

Russian Federation, Saint Petersburg

Valeria V. Lukashkova

Institute of Experimental Medicine

Email: valeriyalu15@gmail.com
Russian Federation, Saint Petersburg

Natalia R. Evdokimova

Institute of Experimental Medicine

Email: natali_805@mail.ru

Cand. Sci. (Biology)

Russian Federation, Saint Petersburg

Viktor A. Lebedev

Institute of Experimental Medicine

Email: vitya-lebedev-57@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-8106
SPIN-code: 1878-8392

Cand. Sci. (Biology)

Russian Federation, Saint Petersburg

Petr D. Shabanov

Institute of Experimental Medicine

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-code: 8974-7477

Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Boggiano MM, Artiga AI, Pritchett CE, et al. High intake of palatable food predicts binge-eating independent of susceptibility to obesity: An animal model of lean vs obese binge-eating and obesity with and without binge-eating. Int J Obes. 2007;31(9):1357–1367. doi: 10.1038/sj.ijo.0803614
  2. Nathan P, Bullmore E. From taste hedonics to motivational drive: central μ-opioid receptors and binge-eating behaviour. Int J Neuropsychopharmacol. 2009;12(07):995–1008. doi: 10.1017/s146114570900039x
  3. Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor H, et al. Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: A role in reward-seeking and addiction. Brain Res. 2010;1314:74–90. doi: 10.1016/j.brainres.2009.09.106
  4. De Lecea L. Hypocretins and the neurobiology of sleep-wake mechanisms. Prog Brain Res. 2012;198:234–248. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00003-3
  5. Lebedev AA, Bessolova YN, Efimov NS, et al. Role of orexin peptide system in emotional overeating induced by brain reward stimulation in fed rats. Res Results Pharmacol. 2020;6(1):81–91. doi: 10.3897/ rrpharmacology.6.52180
  6. Arendt DH, Hassell J, Li H, et al. Anxiolytic function of the orexin 2/hypocretin A receptor in the basolateral amygdala. Psychoneuroendocrinology. 2014;40:17–26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.10.010
  7. Catani C, Jacob N, Schauer E, et al. Family violence, war, and natural disasters: A study of the effect of extreme stress on children’s mental health in Sri Lanka. BMC Psychiatry. 2008;8(33):1–10. doi: 10.1186/1471-244X-8-33
  8. Tata D. Maternal separation as a model of early stress: Effects on aspects of emotional behavior and neuroendocrine function. Hellenic Journal of Psychology. 2012;9:84–101.
  9. Naqavi MR, Mohammadi M, Salari V, et al. The relationship between childhood maltreatment and opiate dependency in adolescence and middle age. Addict Health. 2011;3(3–4):92–98.
  10. Moffett MC, Vicentic A, Kozel M, et al. Maternal separation alters drug intake patterns in adulthood in rats. Biochem Pharmacol. 2007;73(3):321–330. doi: 10.1016/j.bcp.2006.08.00315
  11. Lebedev AA, Lukashkova VV, Pshenichnaya AG, et al. A new ghrelin receptor antagonist agrelax participates in the control of emotional-explorative behavior and anxiety in rats // Psychopharmacology & biological narcology. 2023;14(1):69–79. doi: 10.17816/phbn321624
  12. Piccoli L, Micioni Di Bonaventura MV, Cifani C, et al. Role of orexin-1 receptor mechanisms on compulsive food consumption in a model of binge eating in female rats Neuropsychopharmacology. 2012;37(9):1999–2011. doi: 10.1038/npp.2012.48
  13. Rossi MA, Stuber GD. Overlapping brain circuits for homeostatic and hedonic feeding. Cell Metab. 2018;27(1):42–56. doi: 10.1016/j.cmet.2017.09.021
  14. Roik RO, Lebedev AA, Shabanov PD. The value of extended amygdala structures in emotive effects of narcogenic with diverse chemical structure. Research Results in Pharmacology. 2019;5(3):11–19. doi: 10.3897/npharmacology.5.38389

Copyright (c) 2024 ECO-vector LLC

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».