Новый антагонист рецепторов грелина агрелакс снижает эмоциональное переедание, вызванное стимуляцией зоны награды латерального гипоталамуса у сытых крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Антагонисты рецепторов грелина имеют перспективу для лечения расстройств пищевого поведения. Зона награды латерального гипоталамуса предложена в качестве мишени, опосредующей эффекты грелиновой системы в эмоциональном переедании.

Цель — исследование действия нового антагониста рецепторов грелина агрелакса на эмоциональное переедание, вызванное стимуляцией зоны награды латерального гипоталамуса у сытых крыс.

Материалы и методы. Самцов крыс Вистар обучали реакции самостимуляции в камере Скиннера. После обучения в камеру Скиннера помещали кормушку и в течение 5 дней вырабатывали пищевой условный рефлекс. Далее исследовали реакцию пищевой самодепривации, то есть поведение в условиях выбора самостимуляции или приема пищи.

Результаты. Реакция пищевой самодепривации, когда животные не подходили к кормушке, наблюдалась при силе тока 10 % и выше порога самораздражения. Самостимуляция латерального гипоталамуса пороговыми значениями силы тока вызывала многочисленные подходы к кормушке и прием пищи. Сульпирид, антагонист дофамина D2/D3 (в дозе 5 и 20 мг/кг внутрибрюшинно), снижал как пищевое поведение, так и интенсивность самостимуляции в тесте пищевой самодепривации при пороговых значениях силы тока у сытых крыс. Антагонисты рецепторов грелина [D-LYS3]-GHRP-6 и новый антагонист агрелакс (в дозе 1 мкг/мкл, 20 мкл интраназально) в этих условиях также снижали как пищевое поведение, так и самостимуляцию.

Заключение. Рецепторы грелина и дофамина участвуют в эмоциональном переедании. Новый антагонист рецепторов грелина агрелакс снижает эмоциональное переедание, вызванное активацией системы награды латерального гипоталамуса. Поскольку эмоциональное переедание в значительной степени связано с клиническими расстройствами пищевого поведения, такими как булимия и компульсивное переедание, для лечения и предотвращения этой проблемы использование препаратов на основе грелиновой системы является многообещающим.

Об авторах

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

д-р биол. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Валерия Владимировна Лукашкова

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург

Виктор Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: vitya-lebedev-57@mail.ru

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Николай Сергеевич Ефимов

Институт экспериментальной медицины

Email: efimov.nick@rambler.ru
Россия, Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Sultson H, Kukk K, Akkermann K Positive and negative emotional eating have different associations with overeating and binge eating: construction and validation of the positive-negative emotion-al eating scale. Appetite. 2017;116:423–430. doi: 10.1016/j.ap-pet.2017.05.035
  2. Bongers P, De Graaff A, Jansen A. ‘Emotional’ does not even start to cover it: Generalization of overeating in emotional eaters. Appetite. 2016;96:611–616. doi: 10.1016/j.appet.2015.11.004
  3. Pompili S, Laghi F. Binge eating and binge drinking among adolescents: The role of drinking and eating motives. J Health Psychol. 2017;24(11):1505–1516. doi: 10.1177/1359105317713359
  4. Margules DL, Olds J Identical “feeding“ and “rewarding” systems in the lateral hypothalamus of rats. Science. 1962;135(3501): 374–385. doi: 10.1126/science.135.3501.374
  5. Spies G Food versus intracranial self-stimulation reinforcement in food-deprived rats. J Comp Physiol Psychol. 1965;60(2):153–157. doi: 10.1037/h0022367
  6. Lebedev AA, Bessolova YuN, Efimov NS, et al. Role of orexin peptide system in emotional overeating induced by brain reward stimulation in fed rats. Research Results in Pharmacology. 2020;6(1):81–91. doi: 10.3897/rrpharmacology.6.52180
  7. Lebedev AA, Bessolova YuN, Efimov NS, et al. Self-stimulation of the lateral hypothalamus by threshold current induces emotional overeating under conditions of food self-deprivation in satiated rats: the role of the orexin and dopaminergic systems of the brain. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2021;19(4): 421–429. doi: 10.17816/RCF194421-429
  8. Wang Y, Eddison M, Fleishman G, et al. EASI-FISH for thick tissue defines lateral hypothalamus spatio-molecular organization. Cell. 2021;184(26):6361–6377.e24. doi: 10.1016/j.cell.2021.11.024
  9. Mitchell V, Bouret S, Beauvillain JC, et al. Comparative distribution of mRNA encoding the growth hormone secretagogue-receptor (GHS-R) in Microcebus murinus (Primate, lemurian) and rat forebrain and pituitary. J Comp Neurol. 2001;429(3):469–489. doi: 10.1002/1096-9861(20010115)429:3<469::aid-cne8>3.0.co;2-#
  10. Cornejo MP, Denis R, Romero GG, et al. Ghrelin treatment induces rapid and delayed increments of food intake: a heuristic model to explain ghrelin’s orexigenic effects. Cell Mol Life Sci. 2021;78(19–20): 6689–6708. doi: 10.1007/s00018-021-03937-0
  11. Yanagi S, Sato T, Kangawa K, Nakazato M. The homeostatic force of ghrelin. Cell Metab. 2018;27(4):786–804. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.008
  12. Lopez-Ferreras L, Richard JE, Anderberg RH, et al. Ghrelin’s control of food reward and body weight in the lateral hypothalamic area is sexually dimorphic. Physiol Behav. 2017;176:40–49. doi: 10.1016/j.physbeh.2017.02.011
  13. Lebedev AA, Lukashkova VV, Pshenichnaya AG, et al. A new ghrelin receptor antagonist agrelax participates in the control of emotional-explorative behavior and anxiety in rats. Psychopharmacology & Biological Narcology. 2023;14(1):71–76. doi: 10.17816/phbn321624
  14. Konig KP, Klippel AA. The rat brain: a stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. Williams and Wilkins, Baltimore; 1963. 162 p.
  15. Frank RA, Preshaw RL, Stutz RM, Valenstein ES. Lateral hypothalamic stimulation: stimulus-bound eating and self-depri-vation. Physiol Behav. 1982;29(1):17–21. doi: 10.1016/0031-9384(82)90359-6
  16. Wise RA. Forebrain substrates of reward and motivation. J Comp Neurol. 2005;493(1):115–121. doi: 10.1002/cne.20689
  17. McGregor IS, Atrens DM. Prefrontal cortex self-stimulation and energy balance. Behav Neurosci. 1991;105(6):870–883. doi: 10.1037/0735-7044.105.6.870
  18. Nakajima S, Baker JD. Effects of D2 dopamine receptor blockade with raclopride on intracranial self-stimulation and food-reinforced operant behaviour. Psychopharmacology (Berl). 1989;98(3):330–333. doi: 10.1007/BF00451683
  19. Thyssen IYu, Yakushina ND, Lebedev AA, et al. Effects of OX1R Orexin A receptor antagonist SB-408124 on compulsive behavior and anxiety level after vital stress in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2018;16(1):34–42. doi: 10.17816/RCF16134-42
  20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, et al. Neural correlates of food addiction. Archives of General Psychiatry. 2011;68(8):808–816. doi: 10.1001/archgenpsychia-try.2011.32
  21. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Enhanced striatal dopamine release during food stimulation during binge eating disorder. Obesity (Silver Spring). 2011;19(8):1601–1608. doi: 10.1038/oby.2011.27
  22. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Evidence for sugar addiction: behavioral and neurochemical effects of intermittent, excessive sugar intake. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32(1):29–39. doi: 10.1016/j.neubiorev.2007.04.019
  23. Roik RO, Lebedev AA, Shabanov PD. The value of extended amygdala structures in emotive effects of narcogenic with diverse chemical structure. Research Results in Pharmacology. 2019;5(3):11–19. doi: 10.3897/npharmacology.5.38389
  24. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, et al. Role of orexin/hypocretin in reward seeking and addiction: implications for obesity. Physiol Behav. 2010;100(5):419–428. doi: 10.1016/j.physbeh.2010.03.009
  25. Koob GF. A role for brain stress system in addiction. Neuron. 2008;59(1):11–34. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.012
  26. Stuber GD, Wise RA. Lateral hypothalamic circuits for feeding and reward. Nature Neuroscience. 2016;19(2):198–205. doi: 10.1038/nn.4220
  27. Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, Farkas I, et al. The amygdala as a neurobiological target for ghrelin in rats: neuroanatomical, electrophysiological and behavioral evidence. PloS One. 2012;7(10):e46321. doi: 10.1371/journal.pone.0046321
  28. Barrile F, Cassano D, Fernandez G, et al. Ghrelin’s orexigenic action in the lateral hypothalamic area involves indirect recruitment of orexin neurons and arcuate nucleus activation. Psychoneuroendocrinology. 2023;156:106333. doi: 10.1016/j.psyneuen.2023.106333

© Эко-Вектор, 2023


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах