Современные представления о влиянии экзогенных антиоксидантов на рост злокачественных опухолей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В данном обзоре проведен анализ литературных сведений по влиянию некоторых лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, на риск развития злокачественных неоплазий, а также на их рост и метастазирование. Антиоксиданты способны защищать не только нормальные клетки от альтерирующего воздействия свободных радикалов, но и опухолевые клетки, тем самым поддерживая их выживаемость и рост. Существуют сведения, что в клетках некоторых злокачественных опухолей повышаются концентрации эндогенных антиоксидантных белков. Синтез этих белков определяется клеточным сигнальным путем KEAP1/NRF2/ARE. Было выявлено, что в регуляции данного сигнального пути принимают участие онкогены. Белок p53, активирующий апоптоз в патологически измененных клетках, может быть инактивирован антиоксидантами, что в свою очередь может стимулировать выживаемость и рост клеток злокачественных опухолей. В настоящее время существует достаточное количество сведений о влияние на рост опухолей некоторых лекарственных препаратов различных фармакологических групп, обладающих антиоксидантными свойствами. К ним относятся широко применяемый муколитик N-ацетилцистеин, противодиабетические препараты — ингибиторы DPP4 (саксаглиптин, ситаглиптин), альфа-липоевая кислота, используемая при лечении нейропатий различного генеза, а также витамины A и E. Показано, что их бесконтрольный прием может способствовать повышению риска развития злокачественных неоплазий у пациентов, состоящих в группе риска (курильщики, больные хронической обструктивной болезнью легких и сахарным диабетом), а также они могут осложнять течение уже имеющихся онкологических заболеваний.

Об авторах

Константин Константинович Пузаков

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» МЗ РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: k_kovalchik@mail.ru
SPIN-код: 5800-6834

студент, 3-й курс, лечебный факультет

Россия, 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112

Наталья Анатольевна Дурнова

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» МЗ РФ

Email: ndurnova@mail.ru

д-р. биол. наук, профессор, заведующий кафедрой общей биологии, ботаники и фармакогнозии

Россия, 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112

Инна Георгиевна Рыженкова

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» МЗ РФ

Email: rigenkova@yandex.ru

канд. мед. наук, доцент кафедры фармакологии

Россия, 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112

Список литературы

  1. Бобырев В.Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний // Патологическая физиология и экспериментальная медицина. – 1989. – № 5. – С. 90–94. [Bobyrev VN. Svobodnoradikal’noe okislenie v patogeneze zabolevanii. Patologicheskaya fiziologiya. 1989;(5):90-94. (In Russ.)]
  2. Даренская М.А. Закономерности изменений процессов перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты и гормональной регуляции в различные периоды становления репродуктивной системы у больных сахарным диабетом 1-го типа: Автореф. дис. … канд. биол. наук. – Иркутск, 2005. – 24 c. [Darenskaya MA. Zakonomernosti izmenenii protsessov perekisnogo okisleniya lipidov-antioksidantnoi zashchity i gormonal’noi regulyatsii v razlichnykh periodakh razvitiya reproduktivnoi sistemy u bol’nykh sakharnym diabetom 1 tipa [dissertation abstract]. Irkutsk; 2005. 24 р. (In Russ.)]. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01002946313. Ссылка активна на 26.12.2018.
  3. Колесникова Л.И., Ермолова Е.В., Сутурина Л.В., и др. Характеристика процессов свободнорадикального окисления липидов у больных наружным генитальным эндометриозом и эндометриоз-ассоциированным бесплодием // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН. – 2005. – № 5. – С. 47–49. [Kolesnikova LI, Ermolova EV, Suturina LV, et al. Characteristic of free radical lipid peroxidation processes in patients with external genital endometriosis and endometriosis associated infertility. Byulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya RAMN. 2005;(5):47-49. (In Russ.)]
  4. Колесникова Л.И., Осипова Е.В., Гребенкина Л.А. Окислительный стресс при репродуктивных нарушениях эндокринного генеза у женщин. – Новосибирск, 2011. – 116 с. [Kolesnikova LI, Osipova YeV, Grebenkina LA. Okislitel’nyi stress pri reproduktivnykh narusheniyakh endokrinnogo geneza u zhenshchin. Novosibirsk; 2011. 116 р. (In Russ.)]
  5. Курашова Н.А. Изменения нейрогормональной регуляции и свободнорадикального окисления липидов у женщин с гипоталамическим синдромом в различных возрастных периодах: Автореф. дис. … канд. биол. наук. – Иркутск, 2005. – 25 с. [Kurashova NA. Izmeneniya neyrogormonal’noy regulyatsii i svobodnoradikal’nogo okisleniya lipidov u zhenshchin s gipotalomicheskim sindromom v razlichnykh vozrastnykh periodakh [dissertation abstract]. Irkutsk; 2005. 25 р. (In Russ.)]. Доступно по: https://stom.krasgmu.ru/index.php?page[common]=elib&cat=catalog&res_id=13247. Ссылка активна на 16.02.2019.
  6. Натяганова Л.В. Особенности окислительного стресса в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии у подростков: Автореф. дис. … канд. биол. наук. – Иркутск, 2010. – 19 с. [Natyaganova LV. Osobennosti okislitel’nogo stressa v patogeneze essentsial’noi arterial’noi gipertenzii u podrostkov [dissertation abstract]. Irkutsk; 2010. 19 р. (In Russ.)]. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01004603288. Ссылка активна на 16.02.2019.
  7. Обухова Л.К., Эмануэль Н.М. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов // Успехи химии. – 1983. – № 52. – С. 353–372. [Obukhova LK, Emanuel’ NM. Rol’ svobodnoradikal’nykh reaktsii okisleniya v molekulyarnykh mekhanizmakh stareniya zhivykh organizmov. Russian Chemical Reviews. 1983;(52):353-372. (In Russ.)]
  8. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 960 с. [Rebrov VG, Gromova OA. Vitaminy, makro- i mikroelementy. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. 960 р. (In Russ.)]
  9. Научные основы качественного долголетия и антистарения / Под ред. А. Шарман, Ж. Жумадилова. – Нью-Йорк: Mary Ann Liebert, Inc., 2011. – С. 80–85. [Nauchnyye osnovy kachestvennogo dolgoletiya i antistareniya. Ed. by A. Sharman, Zh. Zhumadilov. N.-Y.: Meri Enn Libert, Ink.; 2011. Р. 80-85. (In Russ.)]
  10. Albanes D, Heinonen OP, Taylor PR, et al. Alpha-Tocopherol and beta-carotene supplements and lung cancer incidence in the alpha-tocopherol, beta-carotene cancer prevention study: effects of base-line characteristics and study compliance. J Natl Cancer Inst. 1996;88(21):1560-70. https://doi.org/10.1093/jnci/88.21.1560.
  11. Ames BN, Shigenaga MK, Hogen TM. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging. Proc Natl Acad Sci USA. 1993;90(17):7915-7922. https://doi.org/10.1073/pnas.90.17.7915.
  12. Beckman KB, Ames BN. The free radical theory of aging matures. Physiol Rev. 1998;78(2):547-581. https://doi.org/10.1152/physrev.1998.78.2.547.
  13. Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud C. Antioxidant supplements to prevent mortality. JAMA. 2013;310(11):1178-1179. https://doi.org/10.1001/jama.2013.277028.
  14. De la Fuente M. Effects of antioxidants on immune system ageing. Eur J Clin Nutr. 2002;56 Suppl 3:S5-8. https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1601476.
  15. DeNicola GM, Karreth FA, Humpton TJ, et al. Oncogene-induced Nrf2 transcription promotes ROS detoxification and tumorigenesis. Nature. 2011;475(7354):106-109. https://doi.org/10.1038/nature10189.
  16. Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC, et al. Diabetes and cancer: a consensus report. CA Cancer J Clin. 2010;60(4):207-221. https://doi.org/10.3322/caac.20078.
  17. Godic A, Poljšak B, Adamic M, Dahmane R. The role of antioxidants in skin cancer prevention and treatment. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:860479. https://doi.org/10.1155/2014/860479.
  18. Goodman M, Bostick RM, Kucuk O, Jones DP. Clinical trials of antioxidants as cancer prevention agents: Past, present, and future. Free Radic Biol Med. 2011;51(5):1068-1084. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.018.
  19. Free Radicals in Biology and Medicine. Ed. by B. Halliwell, M.C. Gutteridge. Oxford University Press; 2000.
  20. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol. 1956;11(3):298-300. https://doi.org/10.1093/geronj/11.3.298.
  21. Heinonen OP, Albanes D. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N Engl J Med. 1994;330:1029-1035. https://doi.org/10.1056/NEJM199404143301501.
  22. Kristal AR, Darke AK, Morris JS, et al. Baseline selenium status and effects of selenium and vitamin E supplementation on prostate cancer risk. J Natl Cancer Inst. 2014;106(3): djt456. https://doi.org/10.1093/jnci/djt456.
  23. Le Gal K, Ibrahim MX, Wiel C, et al. Antioxidants can increase melanoma metastasis in mice. Sci Transl Med. 2015;7(308):308re8. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aad3740.
  24. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Risk factors for lung cancer and for intervention effects in CARET, the beta carotene and retinol efficacy trial. J Natl Cancer Inst. 1996;88(21):1550-1559. https://doi.org/10.1093/jnci/88.21.1550.
  25. Sadowska AM. N-Acetylcysteine mucolysis in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Respir Dis. 2012;6(3):127-135. https://doi.org/10.1177/1753465812437563.
  26. Sastre J, Pallardo FV, Garcia de la Asuncion J, Viña J. Mitocondria, oxidative stress and aging. Free Radic Res. 2000;32(3):189-198. https://doi.org/10.1080/ 10715760000300201.
  27. Sayin VI, Ibrahim MX, Larsson E, et al. Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice. Sci Transl Med. 2014;6(221):221ra15. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3007653.
  28. Shringarpure R, Davies KJ. Protein turnover by the proteasome in aging and disease. Free Radic Biol Med. 2002;32(11): 1084-9. https://doi.org/10.1016/S0891-5849(02)00824-9.
  29. Singh A, Boldin-Adamsky S, Thimmulappa RK, et al. RNAi-mediated silencing of nuclear factor erythroid-2-related factor 2 gene expression in non-small cell lung cancer inhibits tumor growth and increases efficacy of chemotherapy. Cancer Res. 2008;68(19):7975-7984. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-1401.
  30. Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES. Autoactivation of procaspase-9 by Apaf-1-mediated oligomerization. Mol Cell. 1998;1(7):949-957. https://doi.org/10.1016/S1097-2765(00)80095-7.
  31. Wang H, Liu X, Long M, et al. Nrf2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis. Sci Transl Med. 2016;8(334):334ra51. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aad6095.
  32. Watson J. Oxidants, antioxidants and the current incurability of metastatic cancers. Open Biol. 2013;3(1):120144. https://doi.org/10.1098/rsob.120144.
  33. Westerlund A, Steineck G, Bälter K, et al. Dietary supplement use patterns in men with prostate cancer: The cancer prostate Sweden study. Ann Oncol. 2011;22(4):967-72. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq456.
  34. Willcox JK, Ash SL, Catignani GL. Antioxidants and prevention of chronic disease. Crit Rev Food Sci Nutr. 2004;44(4):275-295. https://doi.org/10.1080/ 10408690490468489.
  35. Wojcik M, Burzynska-Pedziwiatr I, Wozniak LA. A review of natural and synthetic antioxidants important for health and longevity. Curr Med Chem. 2010;17(28):3262-3288. https://doi.org/10.2174/092986710792231950.

© Пузаков К.К., Дурнова Н.А., Рыженкова И.Г., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».