Действие агонистов меланокортиновых рецепторов MC3R и MC4R на компоненты полового поведения крыс-самцов, выращенных в условиях хронической социальной изоляции
- Авторы: Тиссен И.Ю.1, Магаррамова Л.А.1, Айзуп М.Д.1, Лебедев А.А.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Выпуск: Том 20, № 4 (2022)
- Страницы: 415-420
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/RCF/article/view/131535
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF204415-420
- ID: 131535
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Меланокортины, включая α-меланоцитстимулирующий гормон (МСГ), β-МСГ, γ-МСГ и адренокортикотропный гормон, — продукты полипептида проопиомеланокортина. Эти продукты связываются с пятью различными меланокортиновыми рецепторами (MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, MC5R) с различной аффинностью. Поскольку MC3R и MC4R являются основными типами, экспрессируемыми в мозге, эти два рецептора могут опосредовать поведенческие эффекты меланокортинов.
Цель — изучить роль MC4R в половом поведении крыс-самцов при социальной изоляции от сородичей.
Материалы и методы. В исследовании 40 наивных самцов крыс Wistar, разделенных на 4 группы, 3 из которых выращивались в условиях полной социальной и частичной сенсорной изоляции, получали 0,9 % раствор натрия хлорида, PT-141 (агонист MC3R/MC4R) в дозе 0,3 мкг внутрибрюшинно и THIQ (агонист MC4R) в дозе 0,1 мкг интраназально. Поведенческие эффекты регистрировали в камере с недостижимым подкреплением, в которой находилась самка в фазе эструса, отделенная прозрачной перфорированной перегородкой, в течение 10 мин при красном свете. Образцы крови были взяты через 30 мин после введения препаратов из хвостовой вены. Концентрации тестостерона измерялись с помощью иммуноферментного анализа.
Результаты. Социальная изоляция не оказала существенного влияния на латентное время до попытки достичь самки, но снизила время, проведенное возле клетки с самкой. Изолированные животные в ходе опыта не демонстрировали актов груминга генитальной области. PT-141 уменьшал латентное время до подхода к самке, увеличивал время, проведенное возле камеры самки и стимулировал груминг генитальной области. THIQ уменьшал латентное время до подхода к самке и стимулировал груминг генитальной области. В то же время THIQ не оказывал влияния на время, проведенное возле камеры самки. Социальная изоляция снизила уровень тестостерона более чем в два раза по сравнению с контролем. Введение PT-141 и THIQ не оказало действия на концентрацию тестостерона.
Заключение. Полученные результаты подтверждают угнетающее действие хронического стресса социальной изоляции на половую мотивацию крыс-самцов и демонстрируют различные роли меланокортиновых рецепторов MC3R/MC4R в реализации полового поведения.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Илья Юрьевич Тиссен
Институт экспериментальной медицины
Email: borisov@vmeda.ru
ORCID iD: 0000-0002-8710-9580
SPIN-код: 9971-3496
канд. биол. наук, ст. научн. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЛейла Араслановна Магаррамова
Институт экспериментальной медицины
Email: lemag-90@yandex.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургМихаил Дмитриевич Айзуп
Институт экспериментальной медицины
Email: iljatis@gmail.com
студент
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204
д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Argiolas A, Melis MR, Murgia S, Schiöth HB. ACTH- and alpha-MSH-induced grooming, stretching, yawning and penile erection in male rats: site of action in the brain and role of melanocortin receptors. Brain Res Bull. 2000;51(5):425–431.doi: 10.1016/s0361-9230(99)00270-1
- Bai Y, Li Y, Lv Y, et al. Complex motivated behaviors for natural rewards following a binge-like regimen of morphine administration: mixed phenotypes of anhedonia and craving after short-term withdrawal. Front Behav Neurosci. 2014;8:23. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00023
- Chand D, Lovejoy DA. Stress and reproduction: controversies and challenges. Gen Comp Endocrinol. 2011;171(3):253–257. doi: 10.1016/j.ygcen.2011.02.022
- Comninos AN, Anastasovska J, Sahuri-Arisoylu M, et al. Kisspeptin signaling in the amygdala modulates reproductive hormone secretion. Brain Struct Funct. 2016;221(4):2035–2047. doi: 10.1007/s00429-015-1024-9
- Di Sebastiano AR, Yong-Yow S, Wagner L, et al. Orexin mediates initiation of sexual behavior in sexually naive male rats, but is not critical for sexual performance. Horm Behav. 2010;58(3):397–404. doi: 10.1016/j.yhbeh.2010.06.004
- Rodrigues AR, Almeida H, Gouveia AM. Intracellular signaling mechanisms of the melanocortin receptors: current state of the art. Cell Mol Life Sci. 2015;72(7):1331–1345. doi: 10.1007/s00018-014-1800-3
- Sachs BD, Clark JT, Molloy AG, et al. Relation of autogrooming to sexual behavior in male rats. Physiol Behav. 1988;43(5):637–643. doi: 10.1016/0031-9384(88)90219-3
- Semple E. et al. Oxytocin neurons enable melanocortin regulation of male sexual function in mice. Mol Neurobiol. 2019;56(9):6310–6323. doi: 10.1007/s12035-019-1514-5
- Shadiack AM, Sharma SD, Earle DC, et al. Melanocortins in the treatment of male and female sexual dysfunction. Curr Top Med Chem. 2007;7(11):1137–1144.doi: 10.2174/156802607780906681
- Shadiack AM, Althof S. Preclinical effects of melanocortins in male sexual dysfunction. Int J Impot Res. 2008;20(Suppl 1): S11–S16. doi: 10.1038/ijir.2008.17
