Assessment of drugs belonging to inhibitors and inductors of p-glycoprotein in vitro

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The article describes modern approaches for testing of drugs belonging to substrates and inhibitors of P-glycoprotein (Pgp, ABCB1-protein, MDR1-protein) according to the recommendations of Food and Drug Administration (United States) and European Medicines Agency. In vitro methods on cell lines with hyperexpression of the transporter are presented. The same analysis was done on human colon adenocarcinoma cell line (Caco-2).

About the authors

Elena N. Yakusheva

Ryazan State Medical University

Author for correspondence.
Email: e.yakusheva@rzgmu.ru

MD, PhD, Professor, Head of Pharmacology Department with Course of Pharmacy of Continuing Professional Education Faculty

Russian Federation, Ryazan

Aleksey V. Shchulkin

Ryazan State Medical University

Email: alekseyshulkin@rambler.ru

MD, PhD, Assistant Professor of Pharmacology Department with Course of Pharmacy of Continuing Professional Education Faculty

Russian Federation, Ryazan

Ivan V. Chernykh

Ryazan State Medical University

Email: ivchernykh88@mail.ru

PhD in Biological sciences, Assistant of the Department of General Chemistry and Pharmachemistry

Russian Federation, Ryazan

Natalia M. Popova

Ryazan State Medical University

Email: p34-66@yandex.ru

MD, PhD, Senior Teacher of Pharmacology Department with Course of Pharmacy of Continuing Professional Education Faculty

Russian Federation, Ryazan

Anna A. Kotlyarova

Ryazan State Medical University

Email: kaa.rz@yandex.ru

Assistant of Pharmacology Department with Course of Pharmacy of Continuing Professional Education Faculty

Russian Federation, Ryazan

Alexandr A. Slepnev

Ryazan State Medical University

Email: a.slepnev@rzgmu.ru

PhD in Biological sciences, Assistant Professor of Pharmacology Department with Course of Pharmacy of Continuing Professional Education Faculty

Russian Federation, Ryazan

References

  1. Якушева Е.Н., Титов Д.С. Структура и функционирование белка множественной лекарственной устойчивости 1 // Биохимия. – 2018. – Т. 83. – № 8. – С. 1148–1172. [Yakusheva EN, Titov DS. Structure and Function of Multidrug Resistance Protein 1. Biochemistry. 2018;83(8):1148–1172. (In Russ.)] https://doi.org/10.1134/S 0320972518080043.
  2. Якушева Е.Н., Щулькин А.В., Попова Н.М., и др. Структура, функции гликопротеина-Р и его значение для рациональной фармакотерапии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2014. – Т. 12. – № 2. – С. 3–11. [Yakusheva EN, Shulkin AV, Popova NM, et al. Structure, functions of P-glycoprotein and its role in rational pharmacotherapy. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2014;12(2):3-11. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/RCF1223-11.
  3. Agarwal S, Arya V, Zhang L. Review of P-gp inhibition data in recently approved new drug applications: utility of the proposed [I(1)]/IC(50) and [I(2)]/IC(50) criteria in the P-gp decision tree. J Clin Pharmacol. 2013;53(2):228-233. https://doi.org/10.1177/0091270011436344.
  4. Elsby R, Surry DD, Smith VN, Gray AJ. Validation and application of Caco-2 assays for the in vitro evaluation of development candidate drugs as substrates or inhibitors of P-glycoprotein to support regulatory submissions. Xenobiotica. 2008;38(7-8):1140-1164.https://doi.org/10.1080/00498250802050880.
  5. European medicines agency. Guideline on the investigation of drug interactions [Internet]. 2012 [cited 2019 Mar 20]. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-investigation-drug-interactions_en.pdf.
  6. Giacomini KM, Huang SM, Tweedie DJ, et al. Membrane transporters in drug development. Nat Rev Drug Discov. 2010;9(3):215-236. https://doi.org/10.1038/nrd3028.
  7. Al Hamid A, Ghaleb M, Aljadhey H, Aslanpour Z. A systematic review of hospitalization resulting from medicine-related problems in adult patients. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(2):202-217. https://doi.org/10.1111/bcp.12293.
  8. Hilgers AR, Conradi RA, Burton PS. Caco-2 Cell Monolayers as a Model for Drug Transport Across the Intestinal Mucosa. Pharm Res. 1990;7(9):902-910. https://doi.org/10.1023/a:1015937605100.
  9. Huang SM, Zhang L, Giacomini KM. The International Transporter Consortium: a collaborative group of scientists from academia, industry, and the FDA. Clin Pharmacol Ther. 2010;87(1):32-36. https://doi.org/10.1038/clpt.2009.236.
  10. Petri N, Tannergren C, Rungstad D, Lennernäs H. Transport Characteristics of Fexofenadine in the Caco-2 Cell Model. Pharm Res. 2004;21(8):1398-1404. https://doi.org/10.1023/B: PHAM.0000036913.90332.b1.
  11. Srinivasan B, Kolli AR, Esch MB, et al. TEER measurement techniques for in vitro barrier model systems. J Lab Autom. 2015;20(2):107-126. https://doi.org/10.1177/2211068214561025.
  12. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. In Vitro Metabolism and Transporter-Mediated Drug-Drug Interaction Studies Guidance for Industry [Internet]. 2017 [cited 2019 Mar 20]. Available from: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/UCM581965.pdf.

Copyright (c) 2019 Yakusheva E.N., Shchulkin A.V., Chernykh I.V., Popova N.M., Kotlyarova A.A., Slepnev A.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».