Самостимуляция латерального гипоталамуса пороговой силой тока вызывает эмоциональное переедание в условиях пищевой самодепривации у сытых крыс: роль орексиновой и дофаминергической систем мозга
- Авторы: Лебедев А.А.1, Бессолова Ю.Н.1, Ефимов Н.С.1, Бычков Е.Р.1, Карпова И.В.1, Тиссен И.Ю.1, Магаррамова Л.А.1, Косякова Г.П.1, Русановский В.В.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Выпуск: Том 19, № 4 (2021)
- Страницы: 421-429
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/RCF/article/view/100066
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF194421-429
- ID: 100066
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Формы эмоционального переедания в виде импульсивного (нервная булимия) и компульсивного переедания лежат в основе нарушений пищевого поведения. Форма компульсивного переедания, в частности, включена в МКБ-10 в качестве нехимической формы зависимости.
Цель. Оценить участие орексиновой и дофаминовой систем мозга в условиях пищевой самодепривации, вызванной самостимуляцией латерального гипоталамуса.
Материалы и методы. Опыты выполнены на 23 крысах-самцах Вистар массой 200–250 г. Самцов крыс Вистар обучали нажимать на педаль в камере Скиннера для воспроизведения самораздражения латерального гипоталамуса. После обучения переходили на режим пищевой депривации: в камеру помещали кормушку с зернами подсолнуха, выключали ток и в течение 5 дней вырабатывали у крыс условный рефлекс на пищевом подкреплении. Реакция пищевой самодепривации, вызванной самостимуляцией гипоталамуса, проявлялась у этих крыс при силе стимулирующего тока на 10 % и выше пороговой для самостимуляции.
Результаты. «Голодные» животные нажимали на педаль для самостимуляции гипоталамуса и не подходили к кормушке. Пищевые реакции и нажатия педали наблюдались только при использовании низких значений силы тока, близких к пороговым для самостимуляции. Затем переходили на режим свободного доступа к пище, но животные, нажимая педаль для самостимуляции, продолжали многократно переключаться на пищу, съедая за 10 мин опыта до 60 зерен. В качестве веществ анализаторов использовали антагонист D2/D3-рецепторов дофамина сульпирид в дозах 5 и 20 мг/кг в/бр и антагонисты рецепторов орексина OX1RSB-408124 и ТСSOX2R 29 0,5 мг/мл, 20 мкл интраназально. После введения сульпирида при пищевой самодепривации у «сытых» крыс снижались и пищевое поведение, и подкрепляющие свойства электрической стимуляции. В то же время при введении SB-408124, но не ТСSOX2R 29, наблюдалось снижение числа съеденных зерен, а число нажатий педали для самостимуляции достоверно увеличивалось.
Заключение. Сделан вывод о селективности антагониста орексина А OX1RSB-408124 в отношении пищевого поведения при эмоциональных формах переедания по сравнению с антагонистом D2/D3-рецепторов дофамина сульпиридом.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Андрей Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204
д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией
Россия, 199376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Юлия Николаевна Бессолова
Институт экспериментальной медицины
Email: juliannna_7@mail.ru
аспирант
Россия, 199376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Николай Сергеевич Ефимов
Институт экспериментальной медицины
Email: juliannna_7@mail.ru
аспирант
Россия, 199376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Евгений Рудольфович Бычков
Институт экспериментальной медицины
Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799
канд. мед. наук, заведующий лабораторией
Россия, 199376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Инесса Владимировна Карпова
Институт экспериментальной медицины
Email: inessa.karpova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8725-8095
SPIN-код: 9874-4082
канд. биол. наук, ст. н. с.
Россия, 199376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Илья Юрьевич Тиссен
Институт экспериментальной медицины
Email: iljatis@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8710-9580
SPIN-код: 9971-3496
канд. биол. наук, ст. н. с.
Россия, 199376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Лейла Араслан кызы Магаррамова
Институт экспериментальной медицины
Email: lemag-90@yandex.ru
аспирант
Россия, 199376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Галина Павловна Косякова
Институт экспериментальной медицины
Email: galkos1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7211-7839
канд. биол. наук, н. с.
Россия, 199376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Владимир Васильевич Русановский
Институт экспериментальной медицины
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д-р мед. наук, профессор, н. с.
Россия, 199376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Петр Дмитриевич Шабанов
Институт экспериментальной медицины
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом
Россия, 199376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Список литературы
- Lebedev AA, Bessolova YuN, Bychkov ER, Shabanov PD. A simple method for studying both orexigenic and reinforcing effects during electrical stimulation of the lateral hypothalamus of rats. Journal of addiction problems. 2018;(1):39–47. (In Russ.)
- Lebedev AA, Khokhlov PP, Yakushina ND, et al. Pharmacological and Biochemical Analysis of Participation of the Ghrelin Peptide System in Behavioral Manifestations of Gambling In Rats. Experimental and clinical pharmacology. 2019;82(6):16–20. (In Russ.)
- Tissen IY, Yakushina ND, Lebedev AA, et al. Effect of SB-408124, an orexin A OX1R receptor antagonist, on the compulsive behavior and the level of anxiety after the vital stress in rats. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2018;16(1):34–42. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF16134-42
- Shabanov PD, Lebedev AA, Morozov VI, Roik RO. The reinforcing properties of psychoactive drugs are modulated by the brain orexin peptides system. Narcology. 2016;15(4):27–33. (In Russ.)
- Shabanov PD, Lebedev AA, Morozov VI, Azarenko SV. A possible interaction of orexin and opioid receptors of the extended amygdala structures in the reinforcing effects of spontaneous and activated self-stimulation of the lateral hypothalamus. Journal of addiction problems. 2017;(2–3):155–168. (In Russ.)
- Shabanov PD, Lebedev AA, Yakushina ND, et al. Modeling the obsessive-compulsive and addictive gambling behavior in a rat marble test by means of amphetamine administration. Narcology. 2017;16(1):32–38. (In Russ.)
- Cason AM, Aston-Jones G. Role of orexin/hypocretin in conditioned sucrose-seeking in female rats. Neuropharmacology. 2014;86:97–102. doi: 10.1016/j.neuropharm.2014.07.007
- Cowin RL, Avena NM, Boggiano MM. Feeding and reward: perspectives from three rat models of binge eating. Physiol Behav. 2011;104(1):87–97. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.04.041
- Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, et al. Neural Correlates of Food Addiction. Arch Gen Psychiatry. 2011;68(8):808–816. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.32
- Yilmaz Z, Javaras KN, Baker JH, et al. Neural correlates of food addiction. J Adolesc Health. 2017;61(2):140–146. doi: 10.1016/j.jadohealth.2017.04.001
- König KP, Klippel AA. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. Baltimore, 1963. 214 p.
- Piccoli L, Di Bonaventura MV, Cifani C, et al. Role of orexin-1 receptor mechanisms on compulsive food consumption in a model of binge eating in female rats. Neuropsychopharmacology. 2012;37:1999–2011. doi: 10.1038/npp.2012.48
- Rossi RR, Stutz RM. Intensity generalization with positively reinforcing intracranial stimulation. Physiol Psychol. 1978;6(2):204–208. doi: 10.1016/0031-9384(78)90126-9
- Stuber GD, Wise RA. Lateral hypothalamic circuits for feeding and reward. Nature. 2016;2:198–205. doi: 10.1038/nn.4220
- Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Enhanced striatal dopamine release during food stimulation in binge eating disorder. Obesity. 2011;19(8):1601–1608. doi: 10.1038/oby.2011.27
