Effects of high doses of ouabain on cardiac, respiratory, and motor activity at newborn rats

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: In the early postnatal period, the activation of cholinergic regulation was shown to reveal that lead to development of atypical cardiac rhythm in form of alteration of normal and weak bradycardic rhythm and periods of significant bradycardia.

AIM: To study the change in the rhythmic activity of cardiac, respiratory and somatomotor systems after Na+/K+-ATPase blockade by ouabain in rats of 3 and 16 days old

MATERIALS AND METHODS: In 3- (P3) and 16-day-old (P16) rats the change in the rhythmic activity of cardiac, respiratory and somatomotor systems after Na+/K+-ATPase blockade by ouabain was studied.

RESULTS: It was found that injection of the drug at a dose of 3/4 DL50 leads to changes in heart rhythm variability and motor activity pattern, more pronounced on P16. In the motor activity pattern in 3-day-old rats, there is a tendency to a reduction in the rhythms of the near- and multiminute ranges, while in older rats, on the contrary, their enhancement. The coefficient of variation of motor excitation periods decreased by 12% in 3-day-olds and increased by 35% in 16-day-olds. The decrease in heart rate and respiration is comparable in P3 and P16 rats. Heart rhythm disturbances occur in 37% of 3-day-old and 25% of 16-day-old rats; the arrhythmia rate increases 1,7-2-fold more in animals on P16 than on P3.

CONCLUSIONS: The severity of pathological heart rhythm disturbances, including periods of normo/bradycardia, increases with age. Comparison of the character of arrhythmia arising after sodium-potassium pump blockade with pathological heart rhythm observed under conditions of excessive activation of cholinoreactive structures does not allow us to speak about the common mechanisms of their occurrence.

About the authors

Sergey V. Kuznetsov

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: ksv@iephb.ru
ORCID iD: 0000-0003-2614-2632
SPIN-code: 6663-0070

Dr. Biol. Sci. (Physiology), Chief Researcher

Russian Federation, 44, Toreza str., 194223, Saint Petersburg

Nalalia N. Kuznetsova

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry Russian Academy of Sciences

Email: ksv@iephb.ru
ORCID iD: 0000-0002-0753-1707
SPIN-code: 1379-8208

Cand. Sci. Biol. (Pharmacology), Senior Researcher

Russian Federation, 44, Toreza str., 194223, Saint Petersburg

References

  1. Kuznetsov SV. Reproduction of the primary rhythms of excitation in cardiac activity of neonatal rat pups. Bull Exp Biol Med. 1994;117(4):421–423. doi: 10.1007/BF02444201
  2. Kuznetsov SV. N-Cholinergic activation of periodic activity of excitable structures in early postnatal ontogenesis. J Evol Biochem Physiol. 1995;31(2):100–105.
  3. Kuznetsov SV. Paradoxical cardiac rhythm in rat pups as a possible analog of the sick sinus syndrome. J Evol Biochem Physiol. 2002;38(4):455–467. doi: 10.1023/A:1021110121665
  4. Kuznetsov SV, Goncharov NV, Glashkina LM. Change of parameters of functioning of the cardiovascular and respiratory systems in rats of different ages under effects of low doses of the cholinesterase inhibitor phosphacol. J Evol Biochem Physiol. 2005;41(2):201–210. doi: 10.1007/s10893-005-0055-x
  5. Kuznetsov SV, Kuznetsova NN. Izmenenie pokazatelei gemodinamiki v rannem postnatal’nom ontogeneze krys posle in»ektsii ingibitora kholinehsterazy ehzerina i pri premedikatsii M- i N-kholinolitikami. I. M. Sechenov Physiological Journal. 2018;104(9):1075–1085. (In Russ.) doi: 10.7868/S086981391809006Х
  6. Kuznetsov SV, Kuznetsova NN, Gaydukova PA. Influence of l-type slow calcium channels blockers on cardiac, respiratory and motor activity at the intact and poisoned by physostigmine (eserine) of rats during the early ontogeny. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2019;17(3):39–49. (In Russ.) doi: 10.7816/RCF17339-49
  7. Kuznetsov SV, Kuznetsova NN. Ontogenetic peculiarities of the effect of dantrolene and caffeine on the cardiac, respiratory and motor performance of intact and poisoned by physostigmine of rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2020;18(2): 139–148. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF182139-148.
  8. Schoner W, Scheiner-Bobis G. Endogenous and exogenous cardiac glycosides: their roles in hypertension, salt metabolism, and cell growth. Am J Physiol Cell Physiol. 2007;293(2):C509–536. doi: 10.1152/ajpcell.00098.2007
  9. Klaassen CD. Studies on the Increased Toxicity of Ouabain in Newborn Rats. Abstracts of papers for the Eleventh Annual Meeting of the Society of Toxicology, Williamsburg, Virginia March 5–9, 1972. Toxicol Appl Pharmacol. 1972;22(2):336–337. doi: 10.1016/0041-008x(72)90178-0
  10. Small A, McElroy HW, Ide RS. Studies of the Electrocardiogram and the Toxicity of Cardiac Glycosides in Animals Exposed to Hyperbaric Helium. Toxicol Appl Pharmacol. 1971;20(1):44–56.
  11. Vornanen M. Postnatal changes in the inotropic effect of ouabain on the rat heart ventricle. Basic Res Cardio. 1987;182:82–91. doi: 10.1113/jphysiol.2011.210005
  12. Ho HT, Stevens SCW, Terentyeva R, et al. Arrhythmogenic adverse effects of cardiac glycosides aremediated by redox modification of ryanodine receptors. J Physiol. 2011;589(19):4697–4708. doi: 10.1113/jphysiol.2011.210005
  13. Krivoi II. Regulatory function of the Na, K-ATPase α2-isoform. Biophysics. 2012;57(5):592–606. doi: 10.1134/S0006350916050158
  14. Platonova RD, Poskonova MA, Rodionov IM. Aktivatsiya atsetilkholinom natrievogo nasosa v myshtse lyagushki. I. M. Sechenov Physiological Journal. 1986;72(7):921–925. (In Russ.)
  15. Vasil’ev AN, Kravtsova VV, Krivoi II. Khronicheskoe deistvie nikotina na ehlektrogennuyu aktivnost’ NA+, K+-ATFazy i sokratitel’nye kharakteristiki diafragmy krysy. I.M. Sechenov Physiological Journal. 2011;97(11):1204–1214. (In Russ.)
  16. Woolfson RG, Poston L. Effect of ouabain on endothelium dependent relaxation of human resistance arteries. Hypertension. 1991;17(5):619–625. doi: 10.1161/01.hyp.17.5.619
  17. Lebedeva EA. Multidirectional effects of ouabain on automaticity of cells in sinoauricular area in mouse, guinea pig and rabbit. Komi Science Centre of the Ural Division of the Russian Academy of Sciences. 2019;1(37):64–68. (In Russ.) doi: 10.19110/1994-5655-2019-1-64-68
  18. Nechaeva MV, Kubasov IV, Alekseeva TA. Vliyanie ouabaina na serdechnyi ritm kurinogo zarodysha na rannikh stadiyakh ehmbriogeneza. Proceedings of the international science conference “Retseptory i vnutrikletochnaya signalizatsiya”; Pushchino, 2017 May 22–25. Pushchino, 2017. P. 786–789. (In Russ.)

Copyright (c) 2021 Kuznetsov S.V., Kuznetsova N.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».