Гипогликемия, доказанная непрерывным мониторированием глюкозы у пациентов со вторым типом диабета, получающих ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2: связь с развитием кетоза

Обложка
  • Авторы: Левит Ш.1,2, Гивон Ш.3, Мусин И.Н.4, Барнеа Р.5, Корек-Абади И.6, Левит В.7, Райдер Д.8, Райдер Х.8,9,10
  • Учреждения:
    1. Институт эндокринологии, диабета и обмена веществ, Медицинский центр Ассута,Тель-Авив, Израиль
    2. Казанский национальный исследовательский технологический университет, Казань, Россия
    3. Тель – Авивский университет. Медицинский факультет им. Сакклера, Израиль
    4. Казанский национальный исследовательский технологический университет, Казань, Россия
    5. Исследовательский институт Ассута, Медицинский центр Ассута, Тель-Авив, Израиль
    6. Отдел научных исследований, Медицинский центр Ассута, Тель-Авив, Израиль
    7. Отделение профилактики, Городская клиническая больница №8, Челябинск, Россия
    8. Лаборатория виртуальной реальности и нейрокогнитивных технологий, Технион, Израильский технологический университет, Хайфа, Израиль
    9. Лаборатория исследования мозга, отделение неврологии, Медицинский центр Зив, Цфат, Израиль
    10. Медицинский факультет, университет Бар-Илан, Цфат, Израиль
  • Выпуск: Том 1, № 1 (2019)
  • Страницы: 52-69
  • Раздел: Медико-биологические науки
  • URL: https://journals.rcsi.science/PharmForm/article/view/18536
  • DOI: https://doi.org/10.17816/phf18536
  • ID: 18536

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность исследования: Последние исследования показали замечательную способность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) снижать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Однако реальные данные и результаты ряда других исследований, по-видимому, противоречат этим посылам, указывая на возможность серьезных побочных эффектов. Кетоацидоз (КА) остается одним из самых опасных осложнений, пока еще не до конца изученных.
Все вышеперечисленное срочно требует данных реальной практики, которые могут пролить свет на побочные эффекты этого нового семейства антидиабетических препаратов.
Цель: Изучить реальные показатели гипогликемии и кетоза (К) у пациентов, принимавших ингибиторы SGLT2i, используя непрерывный мониторинг глюкозы (CGM) и измерения β-гидроксибутирата в капиллярной крови.
Методы: Мы сообщаем о результатах двухлетнего ретроспективного анализа 136 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (T2DM), всех (100%), получавших лечение ингибиторами SGLT2i в сочетании с
метформином (МТ) или метформином с терапией на основе инкретин (MT-IBT). Записи CGM были сделаны у 52 человек. У 9 пациентов (группа А) были обнаружены подтвержденные CGM гипогликемические эпизоды. У остальных 43 пациентов (группа В) гипогликемии не было обнаружено. 3 пациента из группы А и 11 из группы В также получали небольшие дозы базального инсулина при поступлении;
позднее инсулин был отменен у всех пациентов группы А и 7 пациентов группы В. Затем были сопоставлены основные характеристики двух групп.
Результаты: Анализ данных CGM показал достоверно более низкое среднее содержание глюкозы по сенсору (СГ) - 7,2±1,3 против 8,2±1,7 ммоль/л, р=0,04, и расчетный уровень HbA1c-6,1±0,7 против 6,8±1,1%, Р=0,02 у пациентов группы А. Мы также сообщаем о трех случаях кетоза, подтвержденных повышенными уровнями капиллярными уровнями β-гидроксибутирата в капиллярной крови. Установлена патофизиологическая связь между частотой гипогликемий (6 пациентов без инсулинотерапии (11,5% в общей группе ЦГМ из 52 пациентов)) и развитием кетоза (3 пациента (2,2% в общей когорте из 136 участников)).
Выводы: Более частые, чем сообщалось ранее, показатели гипогликемии и кетоза были обнаружены у пациентов, принимавших ингибиторы SGLT2. Предполагается патофизиологическая связь между этими двумя состояниями. Для подтверждения нашей гипотезы необходимы дополнительные исследования.

Об авторах

Шмуэль Левит

Институт эндокринологии, диабета и обмена веществ, Медицинский центр Ассута,Тель-Авив, Израиль ;
Казанский национальный исследовательский технологический университет, Казань, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: shmuelle@assuta.co.il
ORCID iD: 0000-0003-0406-8021

Профессор, доктор медицинских наук, руководитель Института эндокринологии, диабета и метаболизма, Медицинский центр Ассута; Профессор Казанского национального исследовательского технологического университета, Российская Федерация

Израиль, ул. Хабарзель, 10, Тель-Авив 6971028, Израиль; ул. Карла Маркса, 68, Казань, Республика Татарстан, 420015, Россия

Шмуэль Гивон

Тель – Авивский университет. Медицинский факультет им. Сакклера, Израиль

Email: giveon@clalit.org.il
ORCID iD: 0000-0002-3638-0055

доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, руководитель исследовательского отдела, отдела управления Шарон-Шомрон, больничная касса «Клалит»

Израиль, Израиль, Тель-Авив

Ильдар Наильевич Мусин

Казанский национальный исследовательский технологический университет, Казань, Россия

Email: ildarmusin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4516-4183

Кандидат технических наук, доцент, заведующий кафедрой медицинской информатики

Израиль, ул. Карла Маркса, 68, Казань, Республика Татарстан, 420015, Россия

Рой Барнеа

Исследовательский институт Ассута, Медицинский центр Ассута, Тель-Авив, Израиль

Email: royib@assuta.co.il
ORCID iD: 0000-0002-6119-9725

доктор медицинских наук, ведущий исследователь Научно-исследовательского института здоровья сети медицинских центров «Ассута»

Израиль, ул. Хабарзель 20. Тель-Авив 6971028, Израиль

Ифат Корек-Абади

Отдел научных исследований, Медицинский центр Ассута, Тель-Авив, Израиль

Email: ifata@assuta.co.il
ORCID iD: 0000-0002-2771-8819

доктор медицинских наук, директор по научно-исследовательским вопросам отдела науки и исследований Медицинского центра «Ассута» сети медицинских центров «Ассута»

Израиль, ул. Хабарзель 20. ТельАвив 6971028, Израиль

Вячеслав Левит

Отделение профилактики, Городская клиническая больница №8, Челябинск, Россия

Email: slava_levit@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1306-1374

врач высшей категории, заведующий отделением медицинской профилактики

Россия, Россия, Челябинск, улица Горького, 18

Дариан Райдер

Лаборатория виртуальной реальности и нейрокогнитивных технологий, Технион, Израильский технологический университет, Хайфа, Израиль

Email: Darian@Neurologit.com
ORCID iD: 0000-0001-9691-7136

доктор медицинских наук,

Израиль, Хайфа, 3200003

Хен Ханна Райдер

Лаборатория виртуальной реальности и нейрокогнитивных технологий, Технион, Израильский технологический университет, Хайфа, Израиль;
Лаборатория исследования мозга, отделение неврологии, Медицинский центр Зив, Цфат, Израиль;
Медицинский факультет, университет Бар-Илан, Цфат, Израиль

Email: chen.r@ziv.health.gov.il
ORCID iD: 0000-0002-9028-1154

доктор медицинских наук, ведущий исследователь, руководитель лаборатории исследования мозга, отделение неврологии, медицинский центр Зив»

Израиль, ул. Генриетты Сольд 8, Цфат, Израиль

Список литературы

  1. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720
  2. Wilding Clifford Bailey Una Rigney Betina Blak Wendy Beekman Cathy Emmas J. Glycated Hemoglobin, Body Weight and Blood Pressure in Type 2 Diabetes Patients Initiating Dapagliflozin Treatment in Primary Care: A Retrospective Study. Diabetes Ther. 2016;7(4):695–711. doi: 10.1007/s13300-016-0193-8
  3. Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens kidney warnings for diabetes medicines canagliflozin (Invokana, Invokamet) and dapagliflozin (Farxiga, Xigduo XR) [Internet]. 2016.
  4. Announcement S. FDA warns that SGLT2 inhibitors for diabetes may result in a serious condition of too much acid in the blood. Vol. 2014. 2015.
  5. Handelsman Y, Henry RR, Bloomgarden ZT, et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Position Statement on the Association of Sglt-2 Inhibitors and Diabetic Ketoacidosis. Endocr Pract. 2016;22(6):753–62. doi: 10.4158/EP161292.PS
  6. Announcement S. FDA Drug Safety Communication: FDA revises labels of SGLT2 inhibitors for diabetes to include warnings about too much acid in the blood and serious urinary tract infections [Internet]. FDA Drug Safety Communication. 2015. p. 2–4.
  7. Nainggolan L. EMA Probes Link with Diabetes Drug Canagliflozin, Toe Amputation [Internet]. Medscape Medical News.
  8. Geerlings S, Fonseca V, Castro-Diaz D, et al. Genital and urinary tract infections in diabetes: Impact of pharmacologically-induced glucosuria. Diabetes Res Clin Pract. 2014;103(3):373–81. doi: 10.1016/j.diabres.2013.12.052
  9. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. CANVAS Programme Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017;377(7):644–57.
  10. FDA warns about rare occurrences of a serious infection of the genital area with SGLT2 inhibitors for diabetes. 29.08.2018, available at https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm617360.htm
  11. Singh, J., Williamson, S.K., Malani, A.K. and Harewood, G.C., 2017. Risk of Diabetic Ketoacidosis after Initiation of an SGLT2 Inhibitor. NEJM, 376;2300, June 8, 2017
  12. Rosenstock J, Ferrannini E. Euglycemic diabetic ketoacidosis: A predictable, detectable, and preventable safety concern with sglt2 inhibitors. Diabetes Care. 2015;38(9):1638–42. doi: 10.2337/dc15-1380
  13. Ogawa W, Sakaguchi K. Euglycemic diabetic ketoacidosis induced by SGLT2 inhibitors: Possible mechanism and contributing factors. J Diabetes Investig. 2016;7(2):135–8. doi: 10.1111/jdi.12401
  14. Agency EM. SGLT2 inhibitors : PRAC makes recommendations to minimise risk of diabetic ketoacidosis: Healthcare professionals should be aware of possible atypical cases. Vol. EMA/100751. 2016. p. 1–2.
  15. Administration USF and D. FDA Drug Safety Communication: FDA revises label of diabetes drug canagliflozin (Invokana, Invokamet) to include updates on bone fracture risk and new information on decreased bone mineral density [Internet]. 2015.
  16. Novikov A, Vallon V. Sodium glucose cotransporter 2 inhibition in the diabetic kidney. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2016;25(1):50–8. doi: 10.1097/MNH.0000000000000187
  17. Scheen AJ. SGLT2 inhibition: efficacy and safety in type 2 diabetes treatment. Expert Opin Drug Saf. 2015;14(12):1879–904. doi: 10.1517/14740338.2015.1100167
  18. DeFronzo RA, Norton L, Abdul-Ghani M. Renal, metabolic and cardiovascular considerations of SGLT2 inhibition. Nat Rev Nephrol. 2017;13(1):11–26. doi: 10.1038/nrneph.2016.170
  19. Zurek AM, Yendapally R, Urteaga EM. A Review of the Efficacy and Safety of Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: A Focus on Diabetic Ketoacidosis. Diabetes Spectr. 2017;30(2):137–42. doi: 10.2337/ds16-0030
  20. Levit S, Dzeranova LK, Philippov Y, Others. The gravicentric Concept in type 2 Diabetes: practical implementation. Obe Metab. 2013;10(3):50–4.
  21. Levit S, Giveon S, Philippov YI, et al. Type 2 diabetes therapeutic strategies: Why don’t we see the “ELEPHANT” in the room? Diabetes Mellit. 2016;19(4):341–9. doi: 10.14341/DM7077
  22. Levit S, Philippov YI, Gorelyshev AS. Type 2 diabetes mellitus: Time to change the concept. Diabetes Mellit. 2013;16(1):91–102.
  23. UK Prospective Diabetes Study Group (34). Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes. BMJ. 1998;352(Ukpds 34):703–13. doi: 10.1016/S0140-6736(98)07037-8
  24. Levit S, Giveon S, Ginossar G, et al. Occurrence of Hypoglycemia in Type 2 Diabetes Patients in a Perspective of a New Therapeutic Paradigm. In: Diabetes Technology & Therapeutics. 2016. p. A39--A40.
  25. Tahrani AA, Barnett AH, Ord C, Bailey J. SGLT inhibitors in management of diabetes. WwwThelancetCom/Diabetes-Endocrinology. 2013;1(2):140–51.
  26. Abdul-Ghani MA, Norton L, Defronzo RA. Role of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT 2) inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Endocr Rev. 2011;32(4):515–31. doi: 10.1210/er.2010-0029
  27. Wilding, J. P. H., Norwood, P., T’joen, C., Bastien, A., List, J. F., & Fiedorek, F. T. (2009). A Study of Dapagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes Receiving High Doses of Insulin Plus Insulin Sensitizers: Applicability of a novel insulin-independent treatment. Diabetes Care, 32(9), 1656–1662. doi: 10.2337/dc09-0517
  28. Boussageon R, Bejan-Angoulvant T, Saadatian-Elahi M, et al. Effect of intensive glucose lowering treatment on all cause mortality, cardiovascular death, and microvascular events in type 2 diabetes: meta-analysis of randomised controlled trials. Bmj. 2011;343(jul26 1):d4169–d4169. doi: 10.1136/bmj.d4169
  29. The ORIGIN Trial Investigators, others. Basal Insulin and Cardiovascular and Other Outcomes in Dysglycemia. N Engl J Med. 2012;367(4):319–28. doi: 10.1056/NEJMoa1203858
  30. Patil HR, Al Badarin FJ, Al Shami HA, et al. Meta-analysis of effect of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors on cardiovascular risk in type 2 diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2012;110(6):826–33. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.amjcard.2012.04.061
  31. Boland CL, DeGeeter M, Nuzum DS, Tzefos M. Evaluating Second-Line Treatment Options for Type 2 Diabetes: Focus on Secondary Effects of GLP-1 Agonists and DPP-4 Inhibitors. Ann Pharmacother. 2013;47(4):490–505. doi: 10.1345/aph.1R444
  32. Jackness C, Karmally W, Febres G, et al. Very low-calorie diet mimics the early beneficial effect of Roux-en-Y gastric bypass on insulin sensitivity and beta-cell Function in type 2 diabetic patients. Diabetes. 3027;62(9):3027–32. doi: http://dx.doi.org/10.2337/db12-1762
  33. Steven S, Hollingsworth KG, Al-Mrabeh A, et al. Very-low-calorie diet and 6 months of weight stability in type 2 diabetes: pathophysiologic changes in responders and nonresponders. Diabetes Care. 2016;39(5):dc151942. doi: 10.2337/dc15-1942
  34. Taylor R. Calorie restriction and reversal of type 2 diabetes. Expert Rev Endocrinol Metab. 2016;11(6):521–8. doi: 10.1080/17446651.2016.1239525
  35. Mitrakou a, Mitrakou a, Kelley D, et al. Contribution of Abnormal Muscle and Liver Glucose-Metabolism to Postprandial Hyperglycemia in Niddm. Diabetes. 1990;39(11):1381–90. doi: 10.2337/diab.39.11.1381
  36. Gerich JE, Lorenzi M, Bier DM, et al. Prevention of Human Diabetic Ketoacidosis by Somatostatin. N Engl J Med. 1975;292(19):985–9. doi: 10.1056/NEJM197505082921901
  37. T Hayami, Y Kato, H Kamiya, et al. Case of ketoacidosis by a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor in a diabetic patient with a low-carbohydrate diet. J Diabetes Investig. 2015;6(5):587–90. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jdi.12330
  38. Coll AP, Thomas S. Diabetic ketoacidosis presenting in a patient with Addison’s disease [2]. Diabet Med. 2004;21(10):1155–6. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.01303.x
  39. Sucunza N, Corcoy R. Inadequate treatment causing fasting ketoacidosis in a patient with Addisonian crisis. J Endocrinol Invest. 2005;28(8):768–9.
  40. Hsieh S, White P. Presentation of Primary Adrenal Insufficiency in Childhood Clin Endocr Metab. 2011;96(6):E925–8. doi: 10.1210/jc.2011-0015
  41. Toth HL, Greenbaum LA. Severe acidosis caused by starvation and stress. Am J Kidney Dis. 2003;42(5):e22.1-e22.4. doi: 10.1016/j.ajkd.2003.07.012
  42. Frise CJ, Mackillop L, Joash K, Williamson C. Starvation ketoacidosis in pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;167(1):1–7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.10.005
  43. Causso C, Arrieta F, Hernández J, et al. Severe Ketoacidosis secondary to starvation in a frutarian patient. Nutr Hosp. 2010;25(6):1049–52. doi: 10.3305/nh.2010.25.6.4905
  44. Valkenborgh T, Bral P. Starvation-induced ketoacidosis in bariatric surgery: a case report. Acta Anaesthesiol Belg. 2013;64(3):115–7.
  45. Andalib A, Elbahrawy A, Alshlwi S, et al. Diabetic ketoacidosis following bariatric surgery in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2016;39(8):e121–2. doi: 10.2337/dc16-0280
  46. Van Den Berghe, G., Wouters, P., Weekers, F., Verwaest, C., Bruyninckx, F., Schetz, M., Vlasselaers, D., Ferdinande, P., Lauwers, P. and Bouillon, R., 2001. Intensive insulin therapy in critically ill patients. New England journal of medicine, 345(19), pp.1359-1367.
  47. UNGER RH, EISENTRAUT AM, MADISON LL. The effects of total starvation upon the levels of circulating glucagon and insulin in man. J Clin Invest. 1963;42(7):1031–9. doi: 10.1172/JCI104788
  48. Famulla S, Pieber TR, Eilbracht J, et al. Glucose Exposure and Variability with Empagliflozin as Adjunct to Insulin in Patients with Type 1 Diabetes: Continuous Glucose Monitoring Data from a 4-Week, Randomized, Placebo-Controlled Trial (EASE-1). Diabetes Technol Ther. 2017;19(1):49–60. doi: 10.1089/dia.2016.0261
  49. TR Pieber, S Famulla, J Eilbracht et al. Empagliflozin as adjunct to insulin in patients with type 1 diabetes: A 4-week, randomized, placebo-controlled trial (EASE-1). Diabetes, Obes Metab. 2015;17(10):928–35. doi: http://dx.doi.org/10.1111/dom.12494
  50. Mathieu, C., Dandona, P., Gillard, P., Senior, P., Hasslacher, C., Araki, E., … Langkilde, A. M. (2018). Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Inadequately Controlled Type 1 Diabetes (the DEPICT-2 Study): 24-Week Results From a Randomized Controlled Trial. Diabetes Care, dc180623. doi: 10.2337/dc18-0623
  51. Pilz S, Scharnagl H, Tiran B, et al. Free Fatty Acids Are Independently Associated with All-Cause and Cardiovascular Mortality in Subjects with Coronary Artery Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(7):2542–7. doi: 10.1210/jc.2006-0195
  52. Food US, Administration D, others. FDA Briefing Document: Endocrine and Metabolic Drug Advisory Committee Meeting, June 28, 2016.
  53. Safety Warning: Risk of diabetic Ketoacidosis (DKA, ketoacidosis diabetic) while using SGLT2 inhibitors. 14/01/2018. Ministry of Health. Israel. https://www.health.gov.il/NewsAndEvents/Recall_drugs/DocLib1/400314419.pdf

© Левит Ш., Гивон Ш., Мусин И.Н., Барнеа Р., Корек-Абади И., Левит В., Райдер Д., Райдер Х., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах