Характеристика модели начальной стадии фиброза при хронической алкогольной болезни печени у крыс

Обоснование. Начальная стадия фиброза печени алкогольного и лекарственного генеза у человека трудно диагностируется, так как часто протекает бессимптомно. Разработка экспериментальных моделей ранних стадий фиброза печени, близких к клиническим показателям, позволяющих проводить оценку эффективности кандидатных гепатопротекторов для профилактики и лечения фиброза — важная задача гепатологии.

Цель исследования. Разработка модели начальной стадии фиброза печени с оценкой типовых патоморфологических и биохимических показателей хронической алкогольной болезни печени у крыс.

Методы. Эксперименты выполнены на 20 белых беспородных самцах крыс массой тела 270–315 г, которые были разделены на две группы: опытную и контрольную (n=10 в каждой группе). Алкогольное поражение печени моделировали путем внутрижелудочного введения 40% раствора этанола в дозе 5 г/кг в течение первых 14 дней и в дозе 3,75 г/кг в течение последующих 14 дней. В течение эксперимента регистрировали общее состояние животных, массу тела, летальность. По окончании введения этанола животных подвергали плановой эвтаназии, забирали кровь для биохимического анализа, печень для определения концентрации S-аденозилметионина и проведения гистологического исследования. Выраженность фиброза печени оценивали по шкале METAVIR, а также определяли массовый коэффициент печени.

Результаты. Смоделированная алкогольная болезнь печени характеризовалась наличием летальности, неврологических нарушений в виде повышенной агрессивности, замедленной динамикой набора массы тела по сравнению с контрольными крысами. Гибель животных из опытной группы (погибли 2 крысы) регистрировали на 13-й день после начала введения этанола. Данные лабораторных исследований продемонстрировали повышенные значения активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы в крови, а также снижение показателя R-Factor и синтеза S-аденозилметионина в печени. Нарушение функции печени имело место на фоне снижения значения ее массового коэффициента, нуклеомегалии и стеатоза, умеренного гепатофиброза (стадия F2 по шкале METAVIR) за счет разрастания коллагеновых волокон вокруг желчных канальцев в портальных трактах и начала образования порто-портальных септ.

Заключение. Результаты исследования показали, что проявление типовых признаков алкогольной болезни печени позволяют рекомендовать настоящую модель алкогольной болезни печени для изучения патогенеза и начальных стадий цирроза печени, поиск и оценку эффективности кандидатных гепатопротекторов и антифибротических средств.