Дексаметазон-индуцированные изменения профиля экспрессии генов «нейровоспаления»

Обоснование. Глюкокортикоиды играют важную роль в развитии стрессорного ответа организма. Синтетические глюкокортикоиды, такие как дексаметазон, широко применяются в медицине благодаря их противовоспалительным эффектам. Однако существуют данные, что лекарственные препараты на основе глюкокортикоидов, применяемые в достаточно больших дозах, могут вызывать провоспалительные эффекты, воздействуя преимущественно на гиппокамп в центральной нервной системе как на наиболее пластичную структуру мозга. Важно отметить, что доза, схема и время введения могут повлиять на эффекты, оказываемые глюкокортикоидами, и именно поэтому важной медико-биологической задачей является выбор оптимальных параметров введения глюкокортикоидов для достижения наиболее эффективных результатов лечения.

Цель — изучить влияние периферического введения синтетического глюкокортикоида дексаметазона в дозе 8 мг/кг на развитие нейровоспаления в гиппокампе крыс на разных сроках после введения.

Материалы и методы. В эксперименте использовали 32 половозрелых самца крыс Wistar, распределенных на 8 групп по 4 головы в каждой. Животным вводили дексаметазон в дозе 8 мг/кг и производили декапитацию на разных сроках (через 1, 3, 9, 12, 18, 24, 48 ч после введения), группа К — контрольная, животным вводили 0,9 % раствор натрия хлорида. Далее методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени производили анализ экспрессии генов «нейровоспаления».

Результаты. В настоящем исследовании мы обнаружили увеличение экспрессии генов провоспалительных цитокинов AIF1 (IBA-1) и IL-1β через 12 и TNF-α через 24 ч после введения дексаметазона в дозе 8 мг/кг, что может свидетельствовать о нейровоспалительном действии дексаметазона в данной дозе. При этом стоит отметить, что уровень экспрессии гена NF-êB остался неизменным, возможно, из-за активации компенсаторных механизмов для контроля воспаления или стресса.

Заключение. Повышение мРНК маркеров воспаления IL-1β, TNF-α и AIF1 через 12 ч после введения дексаметазона крысам в дозе 8 мг/кг в гиппокампе может свидетельствовать о переключении эффекта этого препарата с противовоспалительного на провоспалительный, что следует учитывать при назначении дексаметазона при лечении ряда заболеваний.