Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Том 24, № 3 (2024)
- Год: 2024
- Статей: 12
- URL: https://journals.rcsi.science/MAJ/issue/view/18156
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ.243
Аналитический обзор
Роль микробиоты кишечника в патогенезе рассеянного склероза. Часть 3. Кишечная микробиота как потенциальный триггер рассеянного склероза
Аннотация
В предыдущей части обзора была рассмотрена роль кишечной микробиоты как фактора предрасположенности к рассеянному склерозу. В представленной части обзора приведены факты, которые подтверждают триггерную роль кишечной микробиоты. Основное внимание уделено начальным этапам патогенеза, которые, согласно современной концепции рассеянного склероза, происходят в кишечнике.
5-44
Оригинальные исследования
К уточнению критериев стеноза чревного ствола при ультразвуковом дуплексном сканировании
Аннотация
Обоснование. Критерии стеноза чревного ствола при дуплексной ультразвуковой диагностике на основе измерений пиковой систолической скорости кровотока до сих пор обсуждаются при диагностике нарушений кровотока в ветвях абдоминального отдела аорты. Однако сведения на эту тему весьма разрознены и зачастую противоречивы.
Цель — уточнить расчетные формулы для определения степени стеноза чревного ствола на основании скоростных показателей, применить их для известных из литературы данных по измерению пиковой систолической скорости, критически сравнить полученные результаты между собой и с референтными рентгенологическими исследованиями.
Материалы и методы. При расчете зависимости степени стеноза от скорости кровотока использовали теоретические предпосылки механики несжимаемых жидкостей, одна из которых — цельная кровь. Использовали пакет программ алгебраических вычислений Mathcad 15.0. Корреляцию данных оценивали с помощью функционала corr, использующего коэффициент корреляции Пирсона. Значение коэффициента корреляции интерпретировали с помощью шкалы Чеддока. Соотношения между результатами ультразвукового дуплексного сканирования и ангиографическими данными рассматривали также с помощью понятий доказательной медицины для диагностических тестов (чувствительности, специфичности, предсказательной ценности и точности). Рассматривали также клинический случай.
Результаты. Статистические показатели «невязки» данных, полученных по предложенным расчетным формулам, и клинических ангиографических наблюдений составили: стандартное отклонение SD 25,90 %, максимальное абсолютное отклонение Δ 93,71 %, приведенная погрешность δ 93,71 %. Установлена прямая корреляционная связь средней силы между допплерографическими и соответствующими ангиографическими данными (R = 0,467, p < 0,01). Показатели ультразвуковых тестов в целом соответствуют рентгенологическим показателям и характеризуются в среднем параметрами: чувствительность Se = 100 %, специфичность Sp = 75,02, прогностические ценности PPV = 50,00 %, NPV = 100 %, общая точность P = 78,79 %.
Заключение. Сделан вывод, что данные ультразвукового дуплексного сканирования можно рассматривать с некоторой степенью достоверности, определяющей степень стеноза чревного ствола, что соответствует данным литературы о конечной чувствительности, специфичности и прогностической ценности выявления неполной проходимости чревной артерии на основе пиковой систолической скорости. При этом приведенные расчетные формулы для тяжести стеноза в зависимости от скоростных показателей кровотока в целом правильно отражают степень нарушений кровообращения в чревной артерии. Окончательно вопрос о гемодинамической значимости нарушений чревного ствола и патогенетической основе заболевания должен решаться на основании эталонных ангиографических показателей.
45-58
Корреляция морфометрических и биохимических показателей регенерирующих тканей ожоговых ран кожи крыс при оценке репаративных свойств 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата
Аннотация
Обоснование. Аминогексановая кислота и ее производные — перспективные репаранты. Изучено влияние одного из производных аминогексановой кислоты на заживление экспериментальных термических ожогов кожи.
Цель — изучить взаимосвязь между морфометрическими и биохимическими показателями в ходе эксперимента по оценке эффективности использования 2 % мази с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноатом для лечения ожогов кожи крыс.
Материалы и методы. Термический ожог кожи III степени площадью 225 мм2 моделировали у 63 белых нелинейных половозрелых самок крыс под общей анестезией препаратом Золетил 100. Крысы были разделены на три группы в зависимости от местного воздействия на область ожога: в контрольной группе 1 имитировали аппликации без нанесения веществ, в контрольной группе 2 наносили мазевую основу (полиэтиленгликоль), в опытной — 2 % мазь с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноатом. Аппликации мази, мазевой основы и их имитации выполняли со вторых суток до завершения эксперимента. В контрольные сроки (7, 14 и 21-е сутки эксперимента) проводили морфометрические исследования ран кожи и определение биохимических показателей в гомогенатах регенерирующих тканей ран.
Результаты. У крыс опытной группы в фазу воспаления эффективность регенерации, подтвержденная динамикой площади раневых дефектов, в бóльшей степени коррелировала с шириной лейкоцитарного вала и толщиной грануляционной ткани, которые, в свою очередь, зависели от уровней фактора некроза опухоли альфа и фактора роста эндотелия сосудов соответственно. В фазу пролиферации площадь раневых дефектов в значительной степени коррелировала с протяженностью эпителиального клина и количеством фибробластов в поле зрения, которые, соответственно, зависели от уровней трансформирующего фактора роста бета и основного фактора роста фибробластов.
Выводы. Результаты корреляционного анализа свидетельствуют, что репаративный эффект местного воздействия 2 % мази с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноатом обеспечивается активацией продукции факторов роста, стимулирующих пролиферацию капилляров и фибробластов — компонентов грануляционной ткани, активное формирование которой индуцирует репарацию эпидермиса, что подтверждается планиметрическими данными.
59-68
Тревожность крыс, переживших витальный стресс, на фоне напоминания травмирующих событий в отсроченный период
Аннотация
Обоснование. Моделирование навязчивых воспоминаний о психотравмирующем событии при посттравматическом стрессовом расстройстве и оценка развития психических расстройств в отдаленный период — это актуальные задачи для понимания механизмов стресса, вызванного угрозой жизни. Патологическая тревожность может отражать переживаемое чувство страха, беспомощности, а также навязчивых травматических воспоминаний при посттравматическом стрессовом расстройстве.
Цель — оценка уровня тревожности и исследовательской активности в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» самцов крыс, переживших витальный стресс, на фоне двукратного напоминания о событиях, связанных с перенесенной психогенной травмой, в отсроченный период.
Материалы и методы. Исследование проводили на половозрелых самцах крыс породы Wistar массой 300–350 г (n = 34). Психическую травму моделировали обстоятельствами переживания ситуации гибели сородича и угрозы жизни от действий хищника при помещении крыс в террариум к тигровому питону. У крыс анализировали поведение в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» через 2 мес. после витального стресса.
Результаты. В отсроченный период после витального стресса у самцов крыс наблюдались повышение тревожности и угнетение исследовательской активности в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». При повторном двукратном помещении в травмирующую обстановку у самцов крыс с ранее полученной психогенной травмой сохранялся повышенный уровень тревожности и угнетение исследовательской активности в отдаленный период.
Заключение. Через 2 мес. после витального стресса у самцов крыс выявлена повышенная тревожность со сниженной исследовательской активностью. Напоминание о травмирующих событиях приводит к усугублению поведенческих нарушений, вызванных психогенной травмой, что свидетельствует об устойчивом, длительно сохраняющемся развитии посттравматического стрессового расстройства.
69-77
Нейрональный белок GAP-43 в ранних эмбрионах мыши
Аннотация
Обоснование. GAP-43 (growth-associated protein 43) — специфический нейрональный белок позвоночных животных, локализованный преимущественно на плазматической мембране аксонных окончаний. GAP-43 играет важную роль в ориентации конусов роста аксонов, в регенеративных процессах в нервной системе и в синаптической пластичности. Недавно нами было показано, что GAP-43 присутствует в ооцитах и зиготах мыши, где он локализован в цитоплазме, что, предположительно, связано с особенностями его экспрессии и модификаций в этих клетках.
Цель — исследование особенностей локализации GAP-43 в клетках ранних (предимплантационных) эмбрионов мыши — от стадии зиготы до стадии бластоцисты.
Материалы и методы. В работе были использованы мыши гибриды F1 C57BL/CBA. Ооциты и зиготы получали с помощью гормональной стимуляции самок. Для иммуноцитохимического окрашивания ооцитов и ранних эмбрионов использовали первичные поликлональные антитела к белку GAP-43 и к его фосфорилированной (по остатку Ser41) форме.
Результаты. С помощью иммуноцитохимического окрашивания было исследовано внутриклеточное распределение белка GAP-43 в ооцитах (на стадии метафазы II) и в ранних эмбрионах мыши — от одноклеточной стадии (зиготы) до стадии бластоцисты. В ооцитах наблюдается равномерное распределение белка по цитоплазме с наибольшей интенсивностью окрашивания в области веретена деления. В ранних эмбрионах GAP-43 присутствует в ядрах и цитоплазме. Соотношение количества GAP-43 в ядре и цитоплазме меняется в зависимости от стадии развития эмбриона и фазы клеточного цикла бластомеров. Характерное для нейронов фосфорилирование GAP-43 по остатку Ser41 также наблюдается в ядрах и цитоплазме клеток ранних эмбрионов. В бластоцистах высокое содержание белка GAP-43 сохраняется только в плюрипотентных клетках внутренней клеточной массы.
Заключение. В настоящей работе мы впервые продемонстрировали присутствие белка GAP-43 в клетках ранних эмбрионов мыши и выявили существенные особенности локализации белка GAP-43 в них — локализацию в цитоплазме и ядре клеток вместо локализации на плазматической мембране, характерной для нейронов. Полученные данные позволяют сделать заключение об особой роли GAP-43 в тоти- и плюрипотентных клетках ранних эмбрионов.
78-86
Бис-метиламиды 1,2-диалкилзамещенных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот: получение и антиноцицептивная активность
Аннотация
Обоснование. Поиск веществ, обладающих высокой анальгетической активностью, — одна из основных проблем современной медицины. Рецепторы N-метил-D-аспарагиновой кислоты присутствуют во всех областях центральной нервной системы, ответственных за реагирование на болевую стимуляцию. Кроме того, периферические глутаматные рецепторы могут непосредственно участвовать в генезе болевых реакций. Поэтому представляет интерес поиск новых анальгетиков среди лигандов рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты.
Цель — разработать препаративный метод синтеза и исследовать антиноцицептивную активность бис-метиламидов 1,2-диалкилимидазол-4,5-дикарбоновых кислот на примере бис-метиламида 2-пропил-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
Материалы и методы. Бис-метиламид 2-пропил-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты получен с использованием методов тонкого органического синтеза. Для исследования антиноцицептивной активности выбраны тесты механического раздражения основания хвоста по Гаффнеру и тепловой иммерсии хвоста при погружении в горячую воду у мышей.
Результаты. Из двух альтернативных методов получения бис-амидов 1,2-диалкилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты предпочтительно амидирование диметилового эфира 2-замещенной имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с последующим алкилированием полученного бис-амида 2-замещенной имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. Бис-метиламид 2-пропил-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты обладает выраженной антиноцицептивной активностью, превосходящей таковую у препаратов сравнения анальгин и кеторолак.
Заключение. Предложен препаративный метод синтеза бис-амидов 1,2-диалкилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. Показана дозозависимая антиноцицептивная активность бис-метиламида 2-пропил-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, превосходящая препараты сравнения анальгин и кеторолак.
87-94
Получение 1,1´-(алкилдиил)-бис-(2-алкилимидазол-4,5-дикарбоновых кислот)
Аннотация
Обоснование. Алкил-бис-имидазол-4,5-дикарбоновые кислоты могут найти применение при получении полимеров с выраженными флуоресцентными свойствами, а также в качестве потенциальных противовирусных средств. Однако в настоящее время отсутствует простой метод синтеза алкил-бис-имидазол-4,5-дикарбоновых кислот с широким набором заместителей как по положениям 1, 1ʹ, так и по положениям 2, 2ʹ. Поэтому поиск альтернативных универсальных способов синтеза соединений данного ряда остается актуальным.
Цель — разработать метод получения 2-замещенных бис-имидазол-4,5-дикарбоновых кислот, соединенных по положениям 1, 1ʹ алкильной цепью различной длины, содержащих в положениях 2, 2ʹ заместители различной длины и природы (алкильные заместители различной длины и гетероарильные заместители).
Материалы и методы. Соединения ряда бис-имидазол-4,5-дикарбоновых кислот получены методами органического синтеза.
Результаты. Окисление 1,1ʹ-(алкилдиил)-бис-(2-алкилбензимидазолов) пероксидом водорода в концентрированной серной кислоте приводит к получению целевых 1,1ʹ-(алкилдиил)-бис-(2-алкилимидазол-4,5-дикарбоновых кислот).
Заключение. Предложен новый препаративный метод получения 1,1ʹ-(алкилдиил)-бис-(2-алкилимидазол-4,5-дикарбоновых кислот).
95-102
Витральная оценка дегрануляции тучных клеток, опосредованной IgG антителами
Аннотация
Обоснование. Данные о возможности активации и дегрануляции тучных клеток под действием IgG-содержащих иммунных комплексов указывают на наличие еще одного значимого пути активации тучных клеток и позволяют объяснить тяжелое течение инфекции после вакцинации.
Цель — оценка возможности активации и дегрануляции тучных клеток перитонеального экссудата мышей при связывании Fcγ-рецепторов.
Материалы и методы. В работе использовали вирусы гриппа A/Вьетнам/1194/2004(H5N1) NIBRG-14 и A/Нью Йорк/61/2015(H1N1)pdm09. В качестве источника тучных клеток использовали клетки перитонеального экссудата мышей линии CBA, содержавшего в среднем 7–10 % тучных клеток. Дегрануляцию тучных клеток через 40 мин после внесения в культуры содержащих IgG иммунных комплексов оценивали по высвобождению гистамина в культуральные надосадки. Уровень гистамина определяли флюориметрически после формирования его комплексов с ортофталиевым альдегидом, концентрацию гистамина выражали в нг/мл.
Результаты. В ответ на связывание Fcγ-рецепторов происходит дозозависимый выброс гистамина из тучных клеток. Продукция гистамина отмечена как при внесении модельных иммунных комплексов, сформированных термоаггрегированным IgG, так и при формировании комплексов, включавших IgG и вирусы гриппа разных штаммов. Более высокий уровень секреции гистамина отмечен при формировании комплексов IgG с вирусом гриппа штамма А/H5N1. Уровень продукции гистамина тучными клетками при связывании Fcγ-рецепторов был сопоставим с ответом на связывание Fcε-рецепторов.
Заключение. Связывание иммунных комплексов, содержащих иммуноглобулины класса IgG, с рецепторами на поверхности тучных клеток перитонеального экссудата приводит к их активации и дегрануляции, которая сопровождается дозозависимой секрецией гистамина, уровень которой также зависит от штамма вируса гриппа в составе комплекса.
103-109
Изменение экспрессии генов катаболизма дофамина у крыс DAT-KO с индуцированным вальпроатным синдромом
Аннотация
Обоснование. Расстройство аутистического спектра и синдром дефицита внимания и гиперактивности представляют собой сложные нарушения развития нервной системы. Оба заболевания диагностируются в детском возрасте и часто бывают коморбидными. Крысы с нокаутом гена транспортера дофамина проявляют симптоматику, характерную для синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Для моделирования расстройства аутистического спектра используют пренатальное введение вальпроевой кислоты. Дисфункция дофаминергической системы может быть одной из причин развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности и расстройства аутистического спектра. Однако нейрохимические механизмы, лежащие в основе дисфункции дофаминергической системы и способствующие патогенезу расстройства аутистического спектра, требуют дальнейшего изучения.
Цель — исследование уровней экспрессии мРНК генов катаболизма дофамина у крыс-гетерозигот с нокаутом гена, кодирующего транспортер обратного захвата дофамина, и индуцированным вальпроатным синдромом.
Материалы и методы. Работа выполнена на 32 крысах в возрасте 40 дней (подростковый возраст). Всего в работе было сформировано 4 группы крыс: DAT:Salt, DAT:VPA, WT:VPA и WT:Salt, где DAT/WT — наличие или отсутствие генетического фактора (DAT — гетерозигота по нокауту гена SLC6A3, WT — дикий тип), VPA/Salt — наличие или отсутствие токсического фактора (индуцированный вальпроатный синдром).
Результаты. Экспрессия мРНК ферментов моноаминоксидазы А и моноаминоксидазы B в среднем мозге была снижена в группах DAT:Salt, DAT:VPA и WT:VPA по сравнению с контрольной группой WT:Salt. Экспрессия мРНК катехол-О-метилтрансферазы в среднем мозге у крыс DAT:Salt значительно выше, чем в контрольной группе WT:Salt, однако введение вальпроевой кислоты приводит к снижению экспрессии катехол-О-метилтрансферазы у крыс-гетерозигот по нокауту гена SLC6A3. В префронтальной коре и стриатуме не было замечено изменений в экспрессии мРНК моноаминоксидазы А, моноаминоксидазы B и катехол-О-метилтрансферазы.
Заключение. Развитие вальпроатного синдрома и/или нарушение обратного захвата дофамина приводят к снижению уровня мРНК моноаминоксидазы А и моноаминоксидазы B в среднем мозге крыс. Пренатальное воздействие вальпроевой кислоты приводило к снижению уровня мРНК катехол-О-метилтрансферазы в среднем мозге у крыс-гетерозигот по нокауту гена DAT.
110-117
Изменение содержания лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в гонадах у рыб Danio rerio под действием синтетического аналога кисспептина 1
Аннотация
Обоснование. Кисспептин играет значительную роль в регуляции активности гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Известно, что кисспептин стимулирует секрецию гонадолиберина в гипоталамусе и воздействует на нижестоящие звенья этой оси через гонадотропины, однако характер изменений выработки фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов вследствие воздействия кисспептина изучен недостаточно.
Цель — изучение влияния синтетического аналога кисспептина 1 на уровни фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в гонадах у Danio rerio.
Материалы и методы. В исследовании было задействовано 84 половозрелые самки Danio rerio после нереста. Модельных животных подвергали анестезии лидокаином и вводили синтетический аналог кисспептина 1 или 0,9 % раствор хлорида натрия интрацеребрально в дозах 2 и 8 мкг/кг. Через 1 или 4 ч с помощью иммуноферментного анализа измеряли уровень лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.
Результаты. Статистически значимое возрастание уровня фолликулостимулирующего гормона происходит при дозе 8 мкг/кг через 1 и 4 ч и в дозе 2 мкг/кг через 4 ч после инъекции относительно соответствующих контрольных групп. Увеличение продукции лютеинизирующего гормона также зарегистрировано при дозе 8 мкг/кг после 1 и 4 ч экспозиции в сравнении с контролем. Повышенный уровень лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов также был зафиксирован при дозе 8 мкг/мг и экспозиции в течение 1 ч относительно дозы 2 мкг/кг при том же времени покоя. Без учета временной экспозиции введение синтетического аналога кисспептина 1 в дозе 8 мкг/кг приводит к увеличенному уровню обоих гормонов, а доза 2 мкг/кг способствует возрастанию содержания лютеинизирующего гормона.
Заключение. Полученные результаты вносят вклад в изучение фармакодинамики синтетического аналога кисспептина 1 и в дальнейшем могут быть использованы в терапевтических целях при лечении заболеваний половой системы.
118-125
Экспериментальное исследование раннего защитного действия живой гриппозной вакцины против гетерологичной гриппозной инфекции
Аннотация
Обоснование. Живая гриппозная вакцина — эффективное средство борьбы с гриппозной инфекцией. Она отличается простотой введения, экономичностью и быстрым производством, стимулирует системный и локальный иммунный ответ. В настоящей работе изучена ранняя защита против гетерологичной гриппозной инфекции в течение 1 нед. после иммунизации живой гриппозной вакциной.
Цель — экспериментальное изучение механизмов ранней защиты против гетерологичной гриппозной инфекции после иммунизации живой гриппозной вакциной.
Материалы и методы. В экспериментах in vitro мы изучали продукцию интерферонов I типа в культуре клеток моноцитарно-макрофагального происхождения с помощью иммуноферментного анализа. Клетки клеточной линии моноцитов-макрофагов человека высевали в концентрации 3 × 106 клеток/мл и через 48 ч добавляли вакцинный штамм живой гриппозной вакцины. Мышей иммунизировали интраназально под легким эфирным наркозом вакцинным вирусом A/17/Южная Африка/2013/01(H1N1)pdm09, полученным из коллекции вирусов отдела вирусологии ФГБНУ «ИЭМ», 6,0 lg 50 % эмбриональной инфекционной дозы. Заражение проводили на 6-е сутки после иммунизации вирусом A/Индонезия/5/2005(H5N1) IDCDC-RG2.
Результаты. При введении в культуру клеток клеточной линии моноцитов-макрофагов человека как вакцинного вируса, так и родительского вируса A/Южная Африка/3626/2013(H1N1)pdm09 наблюдалось увеличение продукции ранних цитокинов. Иммунизация живой гриппозной вакциной полностью защищала мышей от летальной инфекции гетерологичным вирусом гриппа.
Заключение. Полученные данные могут указывать на пользу применения живой гриппозной вакцины в период сезонного подъема острых респираторных вирусных инфекций за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета.
126-132
Дексаметазон-индуцированные изменения профиля экспрессии генов «нейровоспаления»
Аннотация
Обоснование. Глюкокортикоиды играют важную роль в развитии стрессорного ответа организма. Синтетические глюкокортикоиды, такие как дексаметазон, широко применяются в медицине благодаря их противовоспалительным эффектам. Однако существуют данные, что лекарственные препараты на основе глюкокортикоидов, применяемые в достаточно больших дозах, могут вызывать провоспалительные эффекты, воздействуя преимущественно на гиппокамп в центральной нервной системе как на наиболее пластичную структуру мозга. Важно отметить, что доза, схема и время введения могут повлиять на эффекты, оказываемые глюкокортикоидами, и именно поэтому важной медико-биологической задачей является выбор оптимальных параметров введения глюкокортикоидов для достижения наиболее эффективных результатов лечения.
Цель — изучить влияние периферического введения синтетического глюкокортикоида дексаметазона в дозе 8 мг/кг на развитие нейровоспаления в гиппокампе крыс на разных сроках после введения.
Материалы и методы. В эксперименте использовали 32 половозрелых самца крыс Wistar, распределенных на 8 групп по 4 головы в каждой. Животным вводили дексаметазон в дозе 8 мг/кг и производили декапитацию на разных сроках (через 1, 3, 9, 12, 18, 24, 48 ч после введения), группа К — контрольная, животным вводили 0,9 % раствор натрия хлорида. Далее методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени производили анализ экспрессии генов «нейровоспаления».
Результаты. В настоящем исследовании мы обнаружили увеличение экспрессии генов провоспалительных цитокинов AIF1 (IBA-1) и IL-1β через 12 и TNF-α через 24 ч после введения дексаметазона в дозе 8 мг/кг, что может свидетельствовать о нейровоспалительном действии дексаметазона в данной дозе. При этом стоит отметить, что уровень экспрессии гена NF-êB остался неизменным, возможно, из-за активации компенсаторных механизмов для контроля воспаления или стресса.
Заключение. Повышение мРНК маркеров воспаления IL-1β, TNF-α и AIF1 через 12 ч после введения дексаметазона крысам в дозе 8 мг/кг в гиппокампе может свидетельствовать о переключении эффекта этого препарата с противовоспалительного на провоспалительный, что следует учитывать при назначении дексаметазона при лечении ряда заболеваний.
133-138