Том 2, № 4 (2002)

В обзоре представлены данные литературы по основным направлениям применения метода ауто­трансплантации в экспериментальной и клинической медицине. Наиболее широкое распространение этот метод получил в современной трансфузиологии и службе крови в виде многокомпонентной ауто­гемотрансфузионной терапии. Создание фракционаторов крови и разработка новых технологий консервирования, в том числе и при ультранизких температурах, позволили существенно снизить использование донорской крови и ее препаратов в плановой хирургии.

Стремительное развитие технологии клеточных культур открывает широкие перспективы примене­ния аутотрансплантации в сердечно-сосудистой хирургии, эндокринологии, гематологии, при лечении ожогов, в реконструктивной хирургии, нейрохирургии. Рассмотрены различные варианты использова­ния аутологичных органов и тканей в клинической медицине. На основе анализа данных литературы и собственных исследований предложена классификация аутотрансплантации.

Роль пептидолейкотриенов и их рецепторов в генезе воспалительной боли и отека при ревматоид­ном артрите не вполне выяснена. Единичные литературные данные свидетельствуют, что пептидолейкотриены могут также принимать участие в патогенезе аспириновой ульцерации желудка. В наших экспериментах на модели ограниченного адъювантного артрита у крыс показано, что блокаторы ре­цепторов пептидолейкотриенов - монтелукаст и зафирлукаст - оказывают противовоспалительное (противоотечное) действие и повышают болевые пороги при термическом болевом воздействии в тесте горячих пластин. Оба препарата ни исходно, ни при адъювантном артрите не оказывали антиноцицептивного действия по тесту tail-flick. Монтелукаст уменьшал вызываемый аспирином эрозивно­язвенный дефект слизистой желудка у крыс. Обсуждается роль пептидолейкотриенов и их рецепторов в регуляции болевых порогов при воспалении и в проявлении аспириновой гастротоксичности.

В обзоре рассматриваются современные представления о структуре и функциях антимикробных (антибиотических) пептидов (дефенсины, протегрины, цекропины, кателицидины и др.), которые составляют молекулярную основу многих защитных реакций человека и животных. Это относительно короткие пептидные соединения, состоящие из 12-50 аминокислотных остатков, являющиеся, как правило, катионными амфипатическими молекулами, антимикробный механизм которых связан с пер­форацией и дезорганизацией мембран микробных клеток-мишеней и оболочечных вирусов. Наряду с антибиотической активностью дефенсины, как наиболее распространенные в эволюции представи­тели антимикробных пептидов, обладают свойствами хемотаксинов, активаторов эндоцитоза и дегра­нуляторов тучных клеток, нейтрализуют эндотоксины и являются медиаторами нейроэндокринноим­мунных взаимодействий.

Индолентные лимфомы - важная проблема гематологии. Изучались клиническая характеристика и общая выживаемость больных индолентными лимфомами, клинические особенности, частота и структура экстранодальных поражений. Выделены ведущие клинические признаки (прогностические факторы), влияющие на исход и выживаемость. Составлены решающие правила для прогнозирования наличия лимфоидной инфильтрации внутренних органов у больных индолентными лимфомами.

Проведен анализ полиморфных аллелей 19 генов у 436 пациентов, проходивших профилактичес­кий терапевтический диспансерный осмотр. Одиннадцать исследованных генов (АРОСЗ, LPA, АРОЕ, PON1, АСЕ, AGT, F5, F7, F2, РАИ и MTHFR) ассоциированы с сердечно-сосудистой патологией, шесть (GSTM1, LMYC1, Р53, CYP17, CYP19 и AR) - с онкологическими заболеваниями и один (DRD) - с па­тологическими пристрастиями. Средние частоты генотипов и аллелей сопоставимы со значениями, ха­рактерными для других европейских популяций. Для некоторых пар генов обнаружены значимые кор­реляции между распределениями исследуемых аллелей. Наблюдается двукратное снижение частоты сочетания I/I генотипа по гену АСЕ, при котором у пациентов повышен риск развития инсулинорезистентности, с наличием мутации в гене MTHFR, определяющей более высокую концентрацию гомоци­стеина плазмы крови. Практически отсутствуют генотипические классы, при которых гомозиготная му­тация 4G в гене РАИ, связанная с нарушением фибринолиза, сочетается с мутациями в генах F5 и F2, ассоциированными с активацией свертывающей системы крови. В то же время оказались достоверно повышены частоты генотипов, при которых гомозиготы по делеции в гене GSTM1, имеющие нулевую активность одного из ферментов системы детоксикации (глутатион-Б-трансферазы ц-1), сочетаются с патологической мутацией в гене MTHFR или с гомозиготами 4G/4G гена РАИ. Различные возрастные группы достоверно различаются по распределению ряда генетических маркеров. С увеличением воз­раста происходит снижение частот полиморфных аллелей генов АРОСЗ, АРОЕ, MTHFR, DRD, тогда как частоты аллелей генов F2, F5 и РАИ, связанных с гиперкоагуляцией и нарушением фибринолиза, не только не снижаются, но прогрессивно нарастают. Таким образом, интерпретация генетических фак­торов риска должна проводиться с учетом популяционных особенностей, межгенных взаимодействий и возрастных изменений в распределениях полиморфных аллелей.

В экспериментальных условиях проведена оценка генотоксичности и мутагенности образцов пыли муллита и каолинита. По характеру каталитической способности образцов и их влиянию на перекис­ное окисление липидов установлено, что генотоксичность муллита выше, чем у кварца, и ниже в 5,4 раза, чем у асбеста, а каолин, как и кварц, практически не обладает генотоксичностью. Мутаген­ное влияние каолинита сопоставимо с кварцем, а муллита - превосходит его, что позволяет рассмат­ривать его как вещество, способное оказывать значительное мутагенное влияние.

В статье представлено экспериментальное обоснование выдвигаемой гипотезы гетерогенности физиотерапии: разнородности структур-«мишеней» (акцепторов), молекулярных, клеточных и систем­ных механизмов лечебного действия разномодальных физических факторов. На основании результа­тов собственных исследований и данных литературы доказана различная природа клеточных, сегмен­тарных и системных механизмов формирования лечебных эффектов физических факторов, научно обоснованы критерии их специфического и неспецифического действия. На основании гипотезы гете­рогенности предложен синдромно-патогенетический подход к выбору и назначению физических мето­дов лечения пациентов с различными заболеваниями.