АЛКОГОЛЬ ПРЕПЯТСТВУЕТ ФОРМИРОВАНИЮ ПОСТСТРЕССОРНОЙ АВЕРСИИ У КРЫС-САМЦОВ (ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ РОЛЬ к-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ)


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Вероятность потребления алкоголя человеком и экспериментальными животными увеличивается сразу после воздействия стрессора и остается повышенной в течение некоторого времени. Нейробиологическая основа этой закономерности - влияние гормонов стресса на мезолимбический путь, который является ядром системы вознаграждения в мозге. В формировании аверсивных реакций, связанных со стрессом, участвуют к-опиоидные рецепторы. Цель исследования: изучить влияние алкоголя на постстрессорное состояние системы вознаграждения, уточнив роль к-опиоидных рецепторов в осуществлении этого влияния. Задача эксперимента 1 - оценить постстрессорное состояние системы вознаграждения у самцов и самок крыс и влияние на него алкоголя. Задача эксперимента 2 - оценить влияние алкоголя на аверсивное действие химической стимуля ции к-опиоидных рецепторов (КОР) как на модель постстрессорной эмоциональной реакции. Материалы и методы исследования. Показателем состояния системы вознаграждения являлось возникновение у крыс условной реакции предпочтения или избегания места, в котором они находились после действия стрессора. Результат эксперимента 1 - у самцов через 15 минут после окончания действия стрессора состояние системы вознаграждения аверсивно и способствует в дальнейшем избеганию контекста окружения. Введение в постстрессорном периоде алкоголя препятствует развитию этого состояния. Результат эксперимента 2 - алкоголь не влияет на аверсивное действие стимуляции КОР, наблюдавшееся у самцов. Заключение. Результаты свидетельствуют о существовании аверсивной фазы постстрессорного состо ни у самцов, привод щей к формированию аверсивной ассоциативной реакции на контекст окружения. Введение алкоголя препятствует развитию этой фазы. Участие к-опиоидных рецепторов в реализации данного эффекта алкогол сомнительно, но окончательное заключение возможно только после прямого эксперимента с применением антагонистов.

Об авторах

В Н Мухин

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

А П Козлов

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

И Н Абдурасулова

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

К И Павлов

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

В В Сизов

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

А В Мацулевич

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

В М Клименко

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Список литературы

  1. Азарных Т.Д. Посттравматические стрессы и употребление алкоголя в юношеском возрасте // Академический журнал Западной Сибири. 2013. Т 9, № 2 (45). С. 20. [Azarnykh T D. Posttraumatic stress and alcohol use in adolescence, Akademicheskij Zhurnal Zapadnoj Sibiri. 2013. Vol. 9, N 2 (45). Р. 20.]
  2. Скитневская Л.В., Филинов В.В. Стресс как фактор, влияющий на употребление алкоголя // Научные исследования: от теории к практике. 2016. № 1 (7). С. 118-119. [Skitnevslaia L.V., Filinov VV. Stress as a factor influences alcohol consumption, Nauchnie issledovaniya ot teorii k praktike. Scientific research from theory to practice. 2016. N 1 (7). P. 118-119.]
  3. Spanagel R, Noori H.R., Heilig M. Stress and alcohol interactions: animal studies and clinical significance // Trends in Neurosciences. 2014. Vol. 37, N 4. P. 219-227.
  4. Cabib S., Puglisi-Allegra S. Stress, depression and the mesolimbic dopamine system // Psychopharmacology. 1996. Vol. 128, № 4. P. 331-342.
  5. Shen Y.-L, Chen J.-C, Liao R.-M. Place conditioning and neurochemical responses elicited by the aftereffect of acute stressor exposure involving an elevated stand // Neuroscience Letters. 2011. Vol. 504, № 2. P. 156-159.
  6. Shen Y.-L., Chen Y.-C, Liao R.-M. Dopamine receptor antagonists impair place conditioning after acute stress in rats // Behav. Pharmacol. 2010. Vol. 21, № 1. P. 77-82.
  7. Cone R.I., Weber E, Barchas J.D., Goldstein A. Regional distribution of dynorphin and neo-endorphin peptides in rat brain, spinal cord, and pituitary // J. Neurosci. 1983. Vol. 3, № 11. P. 2146-2152.
  8. Fallon J.H, Leslie F.M. Distribution of dynorphin and enkephalin peptides in the rat brain // The Journal of Comparative Neurology. 1986. Vol. 249, № 3. P. 293- 336.
  9. Shippenberg T.S., Zapata A., Chefer V.I. Dynorphin and the Pathophysiology of Drug Addiction // Pharmacology & therapeutics. 2007. Vol. 116, № 2. P. 306-321.
  10. Knoll A.T, Carlezon W.A. Dynorphin, stress, and depression // Brain research. 2010. Vol. 1314. P. 56.
  11. Veer AV, Jr W.A.C. Role of kappa-opioid receptors in stress and anxiety-related behavior // Psy chopharmacology. 2013. Vol. 229, № 3. P. 435-452.
  12. Bruchas M.R., Land B.B., Chavkin C. The dynorphin/kappa opioid system as a modulator of stress-induced and pro- addictive behaviors // Brain Research. 2010. Vol. 1314. P. 44-55.
  13. Беренштейн Ю.А. Субъективные причины употребления алкоголя руководителями // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2014. Т. 9, № 2. С. 574-576 [Berenshtein Yu.A. Subjective reasons of drinking alcohol by managers, Zdorove - osnova chelovechesk-ogo potenciala: problemy i puti ih resheniya. 2014. Vol. 9, № 2. рр. 574-576].
  14. Leys C., Schumann S. A nonparametric method to analyze interactions: The adjusted rank transform test // Journal of Experimental Social Psychology. 2010. Vol. 46, № 4. P. 684-688.
  15. Wobbrock J.O., Findlater L, Gergle D, Higgins J.J. The Aligned Rank Transform for Nonparametric Factorial Analyses Using Only Anova Procedures // Proceedings of the SIGCHI Conference on Human Factors in Computing Systems. New York, NY, USA: ACM, 2011. P. 143-146.
  16. Lindemann C, Alam M, Krauss J.K., Schwabe K. Neuronal activity in the medial associative-limbic and lateral motor part of the rat subthalamic nucleus and the effect of 6-hydroxydopamine-induced lesions of the dorsolateral striatum // J. Comp. Neurol. 2013. Vol. 521, № 14. P. 3226-3240.
  17. Pritchard L.M., Hensleigh E., Lynch S. Altered locomotor and stereotyped responses to acute methamphetamine in adolescent, maternally separated rats // Psychopharmacology. 2 012. Vol. 223, № 1. P. 27-35.
  18. Shine J.P., Valdhs-Herrera J.P., Hegarty M, Wolbers T. The Human Retrosplenial Cortex and Thalamus Code Head Direction in a Global Reference Frame // J. Neurosci. 2016. Vol. 36, № 24. P. 6371-6381.
  19. West E.A., Forcelli P.A., McCue D.L., Malkova L. Differential effects of serotonin-specific and excitotoxic lesions of OFC on conditioned reinforcer devaluation and extinction in rats // Behavioural Brain Research. 2013. Vol. 246. P. 10-14.
  20. Chang R.C., Stout S., Miller R.R. Comparing excitatory backward and forward conditioning // Q. J. Exp. Psychol. B. 2004. Vol. 57, N 1. P. 1-23.
  21. Павлов И.П. Двадца2иле2нт опы2 oKAeK2HBHoro иззчения выcшеL HepBHoL дея2ельнос2и (no-ведения) >,bo2hmx / ред. Э.А. Асра2ян. М.: Назка, 1973. 659 с. [Pavlov I.P. Twenty years experience of objective studying of higher nervous activity (behavior) of animals / ed. by E.A. Asratian Moskow: Nauka, 1973. 659 p.]
  22. Tzschentke T.M. Review on CPP: measuring reward with the conditioned place preference (cpp) paradigm: update of the last decade // Addiction Biology. 2007. Vol. 12, № 3$4. P. 227-462.
  23. Мухин B.H., Козлов А.П., Абдурасулова И.Н., Павлов К.И., Сизов В.В., Мацулевич А.В., Клименко В.М. Gгpессopы в раннем пoс2на2альнoм перж>де препя2с2взю2 разви2ию пpедпoч2ения ал^голя з взpoслыx c=mok крыс (пo2енциальная poль K-oco^^Hbix pецеп2opoв) // МедицинскиL академическиL жзрнал. 2017. Т. 17, № 3. С. 62-67. [Mukhin V.N., Kozlov A.P., Abdurasulova I.N., Pavlov K.I., Sizov V.V., Matsulevitch A.V., Klimenko V.M. Stressors in early postnatal period abolish development of alcohol preference in adult female rats (potential role of к-opioid receptors), Med. acad. Jour. 2074. Vol. 17, № 3. Р. 62-67.]
  24. Enoch M.-A. The role of early life stress as a predictor for alcohol and drug dependence // Psychopharmacology (Berl.). 2011. Vol. 214, № 1. P. 17-31.
  25. Teicher M.H., Andersen S.L., Polcari A., Anderson C.M., Navalta C.P. Developmental neurobiology of childhood stress and trauma // Psychiatr. Clin. North Am. 2002. Vol. 25, № 2. P. 397-426.
  26. Funada M, Suzuki T, Narita M, Misawa M, Nagase H. Blockade of morphine reward through the activation of kappa-opioid receptors in mice // Neuropharmacology. 1993. Vol. 32, № 12. P. 13151323.
  27. Iwamoto E.T. Place-conditioning properties of mu, kappa, and sigma opioid agonists // Alcohol and drug research. 1985. Vol. 6, № 5. P. 327-339.
  28. Michaels C.C., Holtzman S.G. Early Postnatal Stress Alters Place Conditioning to Both p- and к-Opioid Agonists // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2008. Vol. 325, № 1. P. 313-318.
  29. Mucha R.F., Herz A. Motivational properties of kappa and mu opioid receptor agonists studied with place and taste preference conditioning // Psychopharmacology (Berl.). 1985. Vol. 86, № 3. P. 274-280.
  30. Shippenberg T.S., Herz A. Place preference conditioning reveals the involvement of D1-dopamine receptors in the motivational properties of p- and к-opioid agonists // Brain Research. 1987. Vol. 436, N 1. P. 169-172.
  31. Suzuki T, Shiozaki Y, Masukawa Y, Misawa M, Nagase H. The role of Mu- and Kappa-opioid receptors in cocaine-incued conditioned place preference // Japanese journal of pharmacology. 1992. Vol. 58, N 4. P. 435-442.
  32. Al-Hasani R, McCall J.G., Shin G., Gomez A.M., Schmitz G.P., Bernardi J.M., Pyo C.-O, Park S.I., Marcinkiewcz C.M., Crowley N.A., Krashes M.J., Lowell B.B., Kash T.L., Rogers J.A., Bruchas M.R. Distinct S ubpopulations of Nucleus Accumbens Dynorphin Neurons Drive Aversion and Reward // Neuron. 2015. Vol. 87, № 5. P. 1063-1077.
  33. Knoll A.T, Muschamp J.W, Sillivan S.E., Ferguson D, Dietz D.M., Meloni E.G., Carroll F.I., Nestler E.J., Konradi C, Carlezon Jr. W.A. Kappa Opioid Receptor Signaling in the Basolateral Amygdala Regulates Conditioned Fear and Anxiety in Rats // Biological Psychiatry. 2 011. Vol. 70, № 5. P. 425-433.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Мухин В.Н., Козлов А.П., Абдурасулова И.Н., Павлов К.И., Сизов В.В., Мацулевич А.В., Клименко В.М., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».