Pathophysiological and age-specific mechanisms of morpho-functional changes in spermatozoa in infertility

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

The aim of the review is to analyze the causes and pathophysiological mechanisms of sperm alteration accompanying the development of male infertility, the sequence of the development of their dysfunctions in individuals of different ages. Male infertility is a worldwide problem; up to 20% of married couples are childless. In the Russian Federation, the problem is even more acute, which complicates the unfavorable demographic situation. Based on the generalization of the results of various screening studies, from 30 to 50% of men in the Russian Federation have impaired fertility. The review examines the main classifications and pathophysiological mechanisms of the development of male infertility. An extended assessment of changes in the morphology and functional properties of spermatozoa, relevant for the practice of in vitro fertilization, was carried out. The mechanisms of damage to spermatozoa and the sequence of development of degenerative changes in the cell are considered in detail. The mechanisms of sperm dysfunction development in men of different ages are compared. The conclusion is made about the need for further studies of the molecular mechanisms of fertility, deciphering the entire set of interactions between molecules and cells involved in the implementation of the reproduction function.

About the authors

Anna A. Dotsenko

Institute of Experimental Medicine

Email: annadotsenkoem@gmail.com

Department of Immunology. Institute of Experimental Medicine; Head of the Clinical Embryology Laboratory, Department of Assisted Reproductive Technologies

Russian Federation, Saint Petersburg

Alexander V. Polevshchikov

Institute of Experimental Medicine

Author for correspondence.
Email: ALEXPOL512@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3342-178X
SPIN-code: 9627-6694

PhD, D.Sci.Biol., Professor, Head of the Department of Immunology

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. Geneva: WHO, 2010. Available from: https://apps.who.int/iris/handle/10665/44261. Accessed: 20.01.2021.
  2. Greenhall E, Vessey M. The prevalence of subfertility: A review of the current confusion and a report of two new studies. Fertil Steril. 1990;54:978–983. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)53990-9.
  3. Аполихин О.И., Сивков А.В., Бешлиев Д.А. и др. Анализ уронефрологической заболеваемости в РФ по данным официальной статистики // Экспериментальная и клиническая урология. – 2010. – № 1. – С. 4–11. [Apolikhin OI, Sivkov AV, Beshliev DA, et al. Analysis of urological morbidity in the Russian Federation according to official statistics. Experimental & Clinical Urology. 2010;(1):4–11. (In Russ.)]
  4. Шевырин А.А. Современный взгляд на лечение нарушений мужской фертильной функции // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. – 2018. – Т. 2. – № 12. – С. 30–35. [Shevyrin AA. Modern view on treatment of male infertility. RMJ. Medical Review. 2018;2(12):30–35. (In Russ.)]
  5. Божедомов В.А. Мужской фактор бездетного брака — пути решения проблемы // Урология. – 2016. – № 1 (приложение 1S). – C. 28–34. [Bozhedomov VA. The male factor in childless marriage — problemsolving strategies. Urologiya. 2016;(1 suppl. 1):28-34. (In Russ.)]
  6. Ohl DA, Schuster TG, Quallich SA. Chapter 35. Male Infertility. In: Falkone T, Hurd WW, eds. Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Philadelphia: Mosby-Elsevier; 2007. P. 525–538.
  7. Божедомов В.А., Рохликов И.М., Третьяков А.А. и др. Актуальные вопросы оказания помощи парам с мужским фактором бездетного брака: клинические и организационно-методические аспекты // Андрология и генитальная хирургия. – 2013. – T. 14. – № 4. – C. 7–16. [Bozhedomov VA, Rokhlikov IM, Tretyakov AA, et al. Topical problems of care rendered to childless couples with male factor infertility: сlinical, organizational, and methodical aspects. Andrology and Genital Surgery. 2013;14(4):7–16. (In Russ.)]
  8. Ширшов В.Н. Современное состояние проблемы мужского бесплодия: обзор клинических рекомендаций европейской ассоциации урологов // Клиническая практика. – 2016. – № 1. – C. 39–50. [Shirshov VN. Current state of the male infertility problem: The review of european association of urology clinical guidelines. Journal of Clinical Practice. 2016;(1):39–50. (In Russ.)]
  9. Божедомов В.А. Современные возможности лечения хронического простатита // Андрология и генитальная хирургия. – 2016. – Т. 17. – № 3. – С. 10–22. [Bozhedomov VA. Modern opportunities for the treatment of chronic prostatitis. Andrology and Genital Surgery. 2016;17(3):10–22. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2016-17-3-10-22.
  10. Sigman M. Introduction: Male fertility testing: the past, present, and future. Fertil Steril. 2019;111(5):833–834. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.03.008.
  11. Belloc S, Cohen-Bacrie M, Amar E, et al. High body mass index has a deleterious effect on semen parameters except morphology: results from a large cohort study. Fertil Steril. 2014;102(5):1268–1273. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.07.1212.
  12. Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Гасанов Н.Г. Мужское здоровье и ожирение – диагностика и терапевтические подходы // Ожирение и метаболизм. – 2019. – Т. 16. – № 3. – С. 29–36. [Gamidov SI, Shatylko TV, Gasanov NG. Male health and obesity – diagnostic and therapeutic approach. Obesity and metabolism. 2019;16(3):29–36. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/omet10314.
  13. Ghosh A, Gao L, Thakur A, et al. Role of free fatty acids in endothelial dysfunction. J Biomed Sci. 2017;24(50):1–15. https://doi.org/10.1186/s12929-017-0357-5.
  14. Wagner IV, Kloting N, Atanassova N, et al. Prepubertal onset of obesity negatively impacts on testicular steroidogenesis in rats. Mol Cell Endocrinol. 2016;437:154–162. https://doi.org/10.1016/j.mce.2016.08.027.
  15. Guo D, Wu W, Tang Q, et al. The impact of BMI on sperm parameters and the metabolite changes of seminal plasma concomitantly. Oncotarget. 2017;8(30):48619–48634. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14950.
  16. Shukla KK, Chambial S, Dwivedi S, et al. Recent scenario of obesity and male fertility. Andrology. 2014;2(6):809–818. https://doi.org/10.1111/andr.270.
  17. Сапаргалиева А.Д. Морфологические аспекты мужского бесплодия // Вестник КазНМУ. – 2014. – Т. 2. – № 2. – С. 212–216. [Sapargaliyeva AD. Morphological aspects of male infertility. Vestnik KazNMU. 2014;2(2):212–216. (In Russ.)]
  18. Божедомов В.А., Сухих Г.Т. Иммунное мужское бесплодие: учебное пособие. – M.: E-noto, 2018. – 80 с. [Bozhedomov VA, Sukhikh GT. Immunnoe muzhskoe besplodie. Moscow: E-noto; 2018. (In Russ.)]
  19. Божедомов В.А., Торопцева М.В., Ушакова И.В. и др. Активные формы кислорода и репродуктивная функция мужчин: основные и клинические аспекты // Андрология и генитальная хирургия. – 2011 – Т. 12. – № 3. – С. 10–16. [Bozhedomov VA, Toroptseva MV, Ushakova IV, et al. Reactive oxygen species and the reproductive function of men: basic and clinical aspects. Andrology and Genital Surgery. 2011;12(3):10–16. (In Russ.)]
  20. Гумовская Ю.П., Гумовский А.Н., Цыганков В.Ю., Полевщиков А.В. Стойкие органические загрязняющие вещества (СОЗ) в организме человека: опыт России и бывших Советских республик // Стойкие органические загрязняющие вещества (СОЗ) в Дальневосточном регионе: моря, организмы, человек : монография / В.Ю. Цыганков, М.М. Донец, Н.К. Христофорова и др.; науч. ред. В.Ю. Цыганков. – Владивосток: Изд-во Дальневост. федерал. ун-та, 2020. – С. 283–316. https://doi.org/10.24866/7444-4891-2/283-316. [Gumovskaya YuP, Gumovskiy AN, Tsygankov VYu, Polevshchikov AV. Ctoikie organicheskie zagryaznyayushchie veshchestva (SOZ) v organizme cheloveka: opyt Rossii i byvshikh sovetskikh respublik. In: Stoikie organicheskie zagryazniteli (SOZ) v Dal’nevostochnom regione: morya, organizmy, chelovek. Ed by V.Yu. Tsygankov. Vladivostok: Izd-vo Dal’nevostochnogo federal’nogo universiteta; 2020. P. 283–316. (In Russ.)]. https://doi.org/10.24866/7444-4891-2/283-316.
  21. Gat Y, Zukerman Z, Chakraborty J, Gornish M. Varicocele, Hypoxia and male infertility. Fluid machanics analysis of the impaired testicular venous drainage system. Hum Reprod. 2005;20(9):2614–2619. https://doi.org/10.1093/humrep/dei089.
  22. Aitken RJ, Gibb Z, Baker MA, et al. Causes and consequences of oxidative stress in spermatozoa. Reprod Fertil Dev. 2016;28(1-2):1–10. https://doi.org/10.1071/rd15325.
  23. Davidson LM, Millar K, Jones C, et al. Deleterious effects of obesity upon the hormonal and molecular mechanisms controlling spermatogenesis and male fertility. Hum Fertil. 2015;18(3):184–193. https://doi.org/10.3109/14647273.2015.1070438.
  24. Palmer NO, Bakos HW, Owens JA, et al. Diet and exercise in an obese mouse fed a high-fat diet improve metabolic health and reverse perturbed sperm function. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012;302(7):E768–E780. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00401.2011.
  25. Ибишев Х.С., Рябенченко Н.Н., Магомедов Г.А. Идиопатическое мужское бесплодие и инфекция, вызванная вирусом папилломы человека // Вестник урологии. – 2019. – Т. 7. – № 2. – С. 51–58. [Ibishev KhS, Riabenchenko NN, Magomedov GA. Idiopathic male infertility and human papillomavirus infection. Urology Herald. 2019;7(2):51–58. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-2-51-58.
  26. Rees J, Abrahams M, Doble A, Cooper A. Diagnosis and treatment of chronic bacterial prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: A consensus guideline. BJU Int. 2015;116(4):509–525. https://doi.org/10.1111/bju.13101.
  27. Nickel JC. Prostatitis. Can Urol Assoc J. 2011;5(5):306–315. https://doi.org/10.5489/cuaj.11211.
  28. Кульченко Н.Г. Воспаление и мужское бесплодие. Что общего? // Медицинский журнал РУДН. – 2017. – Т. 21. – № 4. – С. 402–407. [Kulchenko NG. Inflammation and male infertility. What’s is common? RUDN Journal of Medicine. 2017;21(4):402–407 (In Russ.)]. https://doi.org/10.22363/2313-0245-2017-21-4-402-407.
  29. Божедомов В.А., Громенко Д.С., Ушакова И.В. и др. Причины оксидативного стресса сперматозоидов // Проблемы репродукции. – 2008. – Т. 14. – № 6. – С. 67–73. [Bozhedomov VA, Gromenko DS, Ushakova IV, et al. Prichiny oksidativnogo stressa spermatozoidov. Russian Journal of Human Reproduction. 2008;14(6):67–73. (In Russ.)]
  30. Божедомов В.А., Камалов А.А., Божедомова Г.Е. и др. Влияние пищевой добавки Андродоз® на показатели спермограммы у мужчин с идиопатическим бесплодием в форме олигоспермии в сочетании с астено- и/или тератозооспермией: данные открытого рандомизированного проспективного многоцентрового исследования // Андрология и генитальная хирургия. – 2019. – Т. 20. – № 1. – С. 108–119. [Bozhedomov VA, Kamalov AA, Bozhedomova GE, et al. Effect of the Androdoz® nutritional supplement on spermogram values in men with idiopathic infertility in the form of oligospermia in combination with astheno- and/or teratozoospermia: data from an open randomized prospective multicenter study. Andrology and Genital Surgery. 2019;20(1):108–119. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2019-20-1-108-119.
  31. Огурцов Р.П. О значении пассивной сенсибилизации перекрестно-реагирующими антителами и активной иммунизации перекрестно-реагирующими микробными антигенами для развития иммунопатологического процесса // Вестник АМН СССР. –1974. – № 11. – С. 30–34. [Ogurtsov RP. On the importance of passive sensitization with cross-reacting antibodies and active immunization with cross-reacting microbial antigens for the development of the immunopathological process. Vestnik AMN SSSR. 1974;(11):30–34. (In Russ.)]
  32. Логинова Н.С., Сухих Г.Т., Николаева М.А. и др. Патогенез мужского иммунного бесплодия // Проблемы репродукции. – 2006. – Т. 12. – № 5. – С. 51–59. [Loginova NS, Sukhikh GT, Nikolaeva MA, et al. Pathogenesis of male immune infertility. Russian Journal of Human Reproduction. 2006;12(5):51–59. (In Russ.)]
  33. Божедомов В.А., Николаева М.А., Спориш Е.А. и др. Этиопатогенез аутоиммунных реакций против сперматозоидов // Андрология и генитальная хирургия. – 2012. – Т. 13. – № 4. – С. 45–53. [Bozhedomov VA, Nikolayeva MA, Sporish EA, et al. Etiopathogenesis of autoimmune responses against sperm. Andrology and Genital Surgery. 2012;13(4):45-53. (In Russ.)]
  34. Gell PGH, Coombs RRA. Clinical Aspects of Immunology. Oxford: Blackwell, 1963.
  35. Mazumdar MD, Levine AS. Antisperm antibodies: etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Fertil Steril. 1998;70:799–810. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(98) 00302-1.
  36. Immunoglobulins. Litman GW, Good RA, eds. NY-L: Plenum Medical Book, 1978.
  37. Odineal DD, Gershwin ME. The Epidemiology and clinical manifestations of autoimmunity in selective IgA deficiency. Clin Rev Allergy Immunol. 2020;58(1):107–133. https://doi.org/10.1007/s12016-019-08756-7.
  38. Сухих Г.Т., Николаева М.А., Голубева Е.Л. и др. Проблемы диагностики иммунологической причины мужского бесплодия // Проблемы репродукции. – 2007. – Т. 13. – № 2. – С. 81–89. [Sukhikh GT, Nikolaeva MA, Golubeva EL, et al. Problems of diagnosing the immunological cause of male infertility. Russian journal of human reproduction. 2007;13(2):81–89. (In Russ.)]
  39. Божедов В.А., Николаева М.А., Ушакова И.В. и др. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе мужского иммунного бесплодия // Андрология и генитальная хирургия. – 2010. – Т. 11. – № 4. – С. 62–66. [Bojedomov VA, Nikolaeva МА, Ushakova IV, et al. Role of free-radical oxidation process in male immune infertility pathogenesis. Andrology and Genital Surgery. 2010;11(4):62–66. (In Russ.)]
  40. Cummins JM, Pember SM, Jequier AM. A test of the human sperm acrosome reaction following ionophore challenge. Relationship to fertility and other seminal parameters. J Androl. 1991;12(2):98–103.
  41. Nikolaeva MA, Golubeva EL, Kulakov VI, Sukhikh GT. Evaluation of stimulus-induced acrosome reaction by two-colour flow cytometric analysis. Mol Hum Reprod. 1998;4(3):243–250. https://doi.org/10.1093/molehr/4.3.243.
  42. Николаева М.А., Голубева Е.Л., Ушакова И.В. и др. Оценка акросомной реакции в диагностике бесплодия // Акушерство и гинекология. – 2010. – № 5. – С. 68–72. [Nikolaeva MA, Golubeva YeL, Ushakova IV, et al. Assessment of the acrosome reaction in the diagnosis of infertility. Obstetrics and Gynecology (Moscow). 2010;(5):68-72. (In Russ.)]
  43. Guzick DS, Overstreet JW, Factor-Litvak P, et al. Sperm morphology, motility, and concentration in fertile and infertile men. N Engl J Med. 2001;345(19):1388–1393. https://doi.org/10.1056/nejmoa003005.
  44. Lefievre L, Bedu-Addo K, Conner SJ, et al. Counting sperm does not add up any more: time for a new equation? Reprod. 2007;133(4):675-684. https://doi.org/10.1530/rep-06-0332.
  45. Yu B, Huang Z. Variations in antioxidant genes and male infertility. Biomed Res Int. 2015;2015:1–10. https://doi.org/10.1155/2015/513196.
  46. Sotolongo B, Ward WS. DNA loop domain organization: The three-dimensional genomic code. J Cell Biochem. 2000;9(S35):23–26. https://doi.org/10.1002/1097-4644(2000)79:35+%3C23::aid-jcb1122%3E3.0.co;2-n.
  47. Aitken RJ, Vernet P. Maturation of redox regulatory mechanisms in the epididymis. J Reprod Fertil Suppl. 1998;53:109–118.
  48. Aitken RJ. Possible redox regulation of sperm motility activation. J Androl. 2000;21(4):491–496.
  49. Aitken RJ, Baker HW, Irvine DS. On the nature of semen quality and infertility. Hum Reprod. 1995;10(2):248–249. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a135922.
  50. Aitken RJ, Gordon E, Harkiss D, et al. Relative impact of oxidative stress on the functional competence and genomic integrity of human spermatozoa. Biol Reprod. 1998;59:1037–1046. https://doi.org/10.1095/biolreprod59.5.1037.
  51. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility — a clinical perspective. Hum Reprod Update. 2008;14(3):243–258. https://doi.org/10.1093/humupd/dmn004.
  52. Monavari SH, Vaziri MS, Khalili M, et al. Asymptomatic seminal infection of herpes simplex virus: impact on male infertility. J Biomed Res. 2013;27(1):56–61. https://doi.org/10.7555/JBR.27.20110139.
  53. Neofytou E, Sourvinos G, Asmarianaki M, et al. Prevalence of human herpes virus types 1–7 in the semen of men attending an infertility clinic and correlation with semen parameters. Fertil Steril. 2009;91(6):2487–2494. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.03.074.
  54. Божедомов В.А., Липатова Н.А., Спориш Е.А. и др. Роль структурных нарушений хроматина и ДНК сперматозоидов в развитии бесплодия // Андрология и генитальная хирургия. – 2012. – Т. 13. – № 3. – С. 82–92. [Bozhedomov VA, Lipatova NA, Sporish EA, et al. The role of structural abnormalities of sperm chromatin and DNA in the development of infertility. Andrology and Genital Surgery. 2012;13(3):82-92. (In Russ.)]
  55. Agarwal A, Varghese AC, Sharma RK. Markers of oxidative stress and sperm chromatin integrity. Methods Mol Biol. 2009;590:377–402. https://doi.org/10.1007/978-1-60327-378-7_24.
  56. Kemal Duru N, Morshedi M, Oehninger S. Effects of hydrogen peroxide on DNA and plasma membrane integrity of human spermatozoa. Fertil Steril. 2000;74(6):1200–1207. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(00)01591-0.
  57. Доценко А.А., Серебрякова М.К., Кудрявцев И.В. и др. Сравнение цитометрических методов оценки жизнеспособности нативных и криоконсервированных сперматозоидов человека // Медицинский академический журнал. – 2020. – Т. 20. – № 1. – C. 83–92. [Dotsenko AA, Serebriakova MK, Kudryavtsev IV, et al. Comparison of flow cytometry-based apoptosis detection methods for measuring of human native and cryopreserved spermatozoids viability. Medical Academic Journal. 2020;20(1):83–92. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/MAJ19286.
  58. Baird DT, Collins J, Egozcue J, et al. Fertility and ageing. Hum Reprod Update. 2005;11(3):261–276. https://doi.org/10.1093/humupd/dmi006.
  59. MacLeod J, Gold RZ. The male factor in fertility and infertility: VII. Semen quality in relation to age and sexual activity. Fertil Steril. 1953;4(3):194–209. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)31262-6.
  60. Van Duijn C, Freund M. The relationship between some seminal characteristics and ejaculation frequency in the human male. Eur J Obstet Gynaecol Reprod Biol. 1971;1(5):167–174. https://doi.org/10.1016/0028-2243(71)90036-0.
  61. Schwartz D, Mayaux MJ, Spira A, et al. Semen characteristics as a function of age in 833 fertile men. Fertil Steril. 1983;39(4): 530–535. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)46946-3.
  62. Johnson L, Petty CS, Neaves WB. Influence of age on sperm production and testicular weights in men. J Reprod Fertil. 1984;70(1):211–218. https://doi.org/10.1530/jrf.0.0700211.
  63. Frattarelli JL, Miller KA, Miller BT, et al. Male age negatively impacts embryo development and reproductive outcome in donor oocyte assisted reproductive technology cycles. Fertil Steril. 2008;90(1):97–103. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.06.009.
  64. Wyrobek AJ, Eskenazi B, Young S, et al. Advancing age has differential effects on DNA damage, chromatin integrity, gene mutations, and aneuploidies in sperm. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(25):9601–9606. https://doi.org/10.1073/pnas.0506468103.
  65. Leisegang K, Henkel R, Agarwal A. Redox regulation of fertility in aging male and the role of antioxidants: A savior or stressor. Curr Pharm Des. 2017;23(30):4438–4450. https://doi.org/10.2174/1381612822666161019150241.
  66. Handelsman DJ. Male reproductive ageing: human fertility, androgens and hormone dependent disease. Novartis Found Symp. 2002;242:66–81.
  67. Santiago J, Silva JV, Alves MG, et al. Testicular aging: An overview of ultrastructural, cellular, and molecular alterations. J Gerontol A. 2019;74(6):860–871. https://doi.org/10.1093/gerona/gly082.
  68. Дилман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987. [Dilman VM. Chetyre modeli meditsiny. Leningrad: Meditsina; 1987. (In Russ.)]
  69. Zitzmann M. Effects of age on male fertility. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013;27(4):617–628. https://doi.org/10.1016/j.beem.2013.07.004.
  70. Almeida S, Rato L, Sousa M, et al. Fertility and sperm quality in the aging male. Curr Pharm Des. 2017;23(30):4429–4437. https://doi.org/10.2174/1381612823666170503150313.
  71. Amaral S, Amaral A, Ramalho-Santos J. Aging and male reproductive function: a mitochondrial perspective. Front Biosci (Schol Ed). 2013;5:181–197. https://doi.org/10.2741/s365.
  72. Amaral S, Ramalho-Santos J. Aging, mitochondria and male reproductive function. Curr Aging Sci. 2009;2(3):165–173. https://doi.org/10.2174/1874609810902030165.
  73. Fang F, Li Z, Zhao Q, et al. Human induced pluripotent stem cells and male infertility: an overview of current progress and perspectives. Hum Reprod. 2018;33(2):188–195. https://doi.org/10.1093/humrep/dex369.
  74. Tuttelmann F, Dykstra N, Themmen AP, et al. Anti-Mullerian hormone in men with normal and reduced sperm concentration and men with maldescended testes. Fertil Steril. 2009;91:1812–1819. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.02.118.
  75. Zec I, Tislaric-Medenjak D, Bukovec Megla Z, Kucak I. Anti-Müllerian hormone: a unique biochemical marker of gonadal development and fertility in humans. Biochem Med. 2011;21(3):219–230. https://doi.org/10.11613/bm. 2011.031.
  76. Jenkins TG, Aston KI, Carrell DT. Sperm epigenetics and aging. Transl Androl Urol. 2018;7(Suppl 3):S328–S335. https://doi.org/10.21037/tau.2018.06.10.
  77. Hartl D, Krebs AR, Grand RS, et al. CG dinucleotides enhance promoter activity independent of DNA methylation. Genome Res. 2019;29(4):554–563. https://doi.org/10.1101/gr.241653.118.
  78. Jenkins TG, Aston KI, James ER, et al. Sperm epigenetics in the study of male fertility, offspring health, and potential clinical applications. Syst Biol Reprod Med. 2017;63(2):69–76. https://doi.org/10.1080/19396368.2016.1274791.
  79. Rajender S, Avery K, Agarwal A. Epigenetics, spermatogenesis and male infertility. Mutat Res. 2011;727(3):62-71. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2011.04.002.
  80. Bao J, Bedford MT. Epigenetic regulation of the histone-to-protamine transition during spermiogenesis. Reproduction. 2016;151(5):R55-70. https://doi.org/10.1530/REP-15-0562.
  81. Dixon JR, Selvaraj S, Yue F, et al. Topological domains in mammalian genomes identified by analysis of chromatin interactions. Nature. 2012;485(7398):376-380. https://doi.org/10.1038/nature11082.
  82. Chen Q, Yan W, Duan E. Epigenetic inheritance of acquired traits through sperm RNAs and sperm RNA modifications. Nat Rev Genet. 2016;17(12):733–743. https://doi.org/10.1038/nature1108210.1038/nrg.2016.106.
  83. Marcho C, Oluwayiose OA, Pilsner JR. The preconception environment and sperm epigenetics. Andrology. 2020;8(4):924–942. https://doi.org/10.1111/andr.12753.
  84. Donkin I, Barrès R. Sperm epigenetics and influence of environmental factors. Mol Metab. 2018;14:1–11. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.02.006.
  85. Matorras R, Matorras F, Expósito A, et al. Decline in human fertility rates with male age: a consequence of a decrease in male fecundity with aging? Gynecol Obstet Invest. 2011;71(4):229–235. https://doi.org/10.1159/000319236.
  86. Павлов В.Н., Галимова Э.Ф., Терегулов Б.Ф. и др. Молекулярные и метаболические аспекты мужского бесплодия // Вестник урологии. – 2016. – № 2. – С. 40–59. [Pavlov VN, Galimova EF, Teregulov BF, et al. Molecular and metabolic aspects of male infertility. Urology Herald. 2016;4(2):40–59. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2016-0-2-40-59.
  87. Barazani Y, Agarwal A, Sabanegh E. Functional sperm testing and the role of proteomics in the evaluation of male infertility. Urology. 2014;84(2):255-261. https://doi.org/10.1016/ j.urology.2014.04.043.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2021 Dotsenko A.A., Polevshchikov A.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».