Мембранные механизмы действия на нервные клетки анестетиков, аналгетиков и антиаритмических средств

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Изучали влияние местных анестетиков, антиаритмических и аналгетических (опиатных и адренопозитивных) средств на кальциевые, натриевые и калиевые ионные каналы нейронов прудовика по методике внутриклеточной перфузии изолированных нейронов и фиксации мембранного потенциала. Все вещества в концентрациях от 10-12 до 10-3 М добавляли в наружные (перфузирующие) растворы. Показано, что местные анестетики и аналгетики преимущественно подавляют натриевые токи, а антиаритмические средства - кальциевые. Не обнаружено строгой избирательности действия всех исследованных веществ на изучаемые токи. Изученные мембраноактивные соединения могут оказывать свое влияние на состояние нейронов через: мембраностабилизирующие эффекты, снижая неспецифические токи утечки мембраны; изменения потенциала ее поверхностного заряда вблизи ионных каналов. Препараты подавляют ионные токи потенциал-управляемых каналов и взаимодействуют с воротными структурами ионных каналов, изменяя их кинетику активации или инактивации.

Об авторах

А. И. Вислобоков

Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

А. А. Зайцев

Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

Ю. Д. Игнатов

Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: shabanov@mail.rcom.ru

академик РАМН

Россия, Санкт-Петербург

А. Л. Савоськин

Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Вислобоков А.И., Копылов А.Г., Бовтюшко В.Г. Кальциевые каналы клеточных мембран // Успехи физиол. наук. 1995. Т. 26. № 1. С. 93- 110.
  2. Зайцев А.А., Игнатов Ю.Д. Нейрофармакология опиатов и опиоидов // Болевой синдром / Под ред. В.А. Михайловича и Ю.Д. Игнатова. Л., 1990. С. 65-108.
  3. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А., Михайлович В.А., Страшнов В.И. Адренергическая аналгезия. СПб.: Ант-М., 1994.
  4. Конев С. В. Структурная лабильность мембран и регуляторные процессы. М.: Наука и техника, 1987.
  5. Костенко М.А. Выделение одиночных нервных клеток мозга моллюска Lymnaea stagnalis для дальнейшего культивирования их in vitro // Цитология. 1972. Т. 14. С. 1274-1278.
  6. Костюк П.Г., Крышталь О.А. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. М.: Наука, 1981.
  7. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Структурно-функциональная организация и механизмы регу ляции потенциал-зависимых натриевых и кальциевых каналов клеток: Учебно-методическое пособие. СПб.: Изд., 2000.
  8. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Структурно-функциональная организация G-белков и связанных с ними рецепторов // Цитология. 1992. Т. 34. № 11/12. С. 24-45.
  9. Крутецкая З.И., Лонский А.В. Биофизика мембран. СПб., 1994.
  10. Максимов Г.В., Пащенко В.З., Рубин А.В. К вопросу о молекулярных механизмах действия местных анестетиков // Физиологический журнал СССР. 1989. Т. 75. № 2. С. 184-188.
  11. Погорелая Н.Х., Скибо Г.Г., Троицкая Н.К. Структурные особенности изолированных и перфу зированных нейронов моллюсков Helix pomatia // Нейрофизиология. 1980. Т. 12. С. 297-302.
  12. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987.
  13. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран. М.: Медицина, 1975.
  14. Ходоров Б.И. Функциональная архитектура потенциал-управляемых натриевых каналов клеточной мембраны // Всесоюзная конференция по нейронаукам: Тез. докл. Киев, 1986. С. 13-14.
  15. Adams D.J., Smith S.J., Thompson S.H. Ionic currents in molluscan soma // Annu. Rev. Neurosci. 1980. Vol. 3. P. 141-167.
  16. Anger N., Jarell H.G., Smith J.C.P. Interactions of the local anaesthetic tetracaine with membranes confaining phosphatidylcholine and cholesterol // Biochemistry. 1988. Vol. 23. № 13. P. 4660- 4667.
  17. Bourinet E., Soong T.W., Stea A. et al. Determinants of the G protein-dependent opioid modulation of neuronal calcium channels // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1996. Vol. 93. № 4. З. 1486-1491.
  18. Caterall W.A. Molecular properties of Na+ and Ca2* channels // J. Bioenergetics and Biomembranes. 1996. Vol. 28. № 3. P. 219-230.
  19. Caterall W.A. Structure and function of Voltagegated ion channels // Annu. Rev. Biochem. 1995. Vol. 64. P. 493-531.
  20. Cribbs L.L., Gomora J.C., Daud A.N. et al. Molecular cloning and functional exspression of Can3.1c, a T-type calcium channel from human brain // FEBS Lett. 2000. Vol. 466. P. 54–58.
  21. Cukierman S. Regulation of Voltage-dependent sodium channels // J. Membr. Biol. 1996. Vol. 151. P. 303-214.
  22. De Waard M., Pragnell M., Campbell K.P. Ca2+ channel regulation by a conserved b subunit domain // Neuron. 1994. Vol. 13. P. 495-503.
  23. Dolphin A. C. Mechanisms of modulation of Voltagedepedent calcium channels by G proteins /| J. Physiol. 1998. Vol. 506. P. 3-11.
  24. Emmerson P.J., Miller R.J. Pre- and postsynaptic actions of opioid and orphan opioid agonists in the rat arcuate nucleus and ventromedial hypothalamus in vitro // J. Physiol. 1999. Vol. 517. P. 431-445.
  25. Frohnwieser B., Chen L., Schreibmayer W. et al. Modulation of the human cardiac sodium channel a-subunit by cAMP-depedendent protein kinase and the responsible domain // J. Physiol. 1997. Vol. 498. P. 309-318.
  26. Hille B. Ionic channel of exitable membranes. Masachusetts, 1992. 594 p.
  27. Kwon Y., Triggle D.J. Interactions of local anesthetics with neuronal 1,4-dihydropyridine binding sites // Biochem. Pharmacol. 1991. Vol. 42. № 2. P. 213-216.
  28. Mori Y., Mikala G., Varadi G. Molecular pharmacology of Voltage-dependent calcium channels // Jap. J. Pharmacol. 1996. Vol. 72. № 2. P. 83-109.
  29. Nelson S.H., Stunsland O.S. Variable effects of lidocaine, mepivacaine and bupivacaine on neuromuscular transmission // Anesthesiol. 1988. Vol. 69. № 3A. P. 140.
  30. North R.A. Opioid receptor types and membrane ion channels // Trends Neurosci. 1986. № 9. P. 114-117.
  31. Ragsdale D.S., McPhee J.C., Scheuer T. et al. Molecular determinants of state dependent block of Na+ channels by local anesthetics // Sciense. 1994. Vol. 265. № 5179. P. 1724- 1728
  32. Schneider S.P., Eckert W.A. 3rd, Light A. R. Opioidactivated postsynaptic, inward rectifying potassium currents in whole cell recordings in substantia gelatinosa neurons // J. Neurophysiol. 1998. Vol. 80. № 6. P. 2954-2962.
  33. Schubert B., Van Dongen M.J., Kirsch G.E. b-adrenergic inhibition of cardiac sodium channels by dual G-protein pathways // Sciense. 1989. Vol. 245. P. 516-519.
  34. Seelig A., Allegrini P.R., Seelig J. Partitioning of local anesthetics into membranes surface change monitored by the phospholipid headgroup // Biochemistry and biophysica acta: Biomembranes. 1988. Vol. 939 (M 157). № 2. P. 267-276.
  35. Soldo B.L., Moises H.C. mu-Opioid receptor activation inhibits N- and P-type Ca²* channel currents in magnocellular neurones of the rat supraoptic nucleus // J. Physiol. 1998. Vol. 513. P. 787-804.
  36. Strichartz, G.R., Ritchie G.M. The action of local anesthetics on ion channels of excitable tissues. // Local Anesthetics. Handbook of Experimental Pharmacology/ Ed. by G.R. Strichartz Berlin: Springer-Verlag, 1987. Vol. 81. P. 21-53.
  37. Yonehara N., Takiuchi S. Involvement of calciumactivated potassium channels in the inhibitory prejunctional effect of morphine on peripheral sensory nerves // Regulatory Peptides. 1997. Vol. 68. № 3. P. 147-153.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2001



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».