Влияние интерлейкина-4 на трансэндотелиальный транспорт липопротеинов низкой плотности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Важными участниками атеросклеротического процесса являются цитокины. Продукт Т-хелперов и тучных клеток интерлейкин-4 вызывает активацию эндотелиальных клеток и в то же время индуцирует поляризацию макрофагов по антивоспалительному М2-фенотипу.

Цель — изучить влияние интерлейкина-4 на активацию трансэндотелиального транспорта липопротеинов низкой плотности.

Материалы и методы. Трансэндотелиальный транспорт липопротеинов низкой плотности оценивали на монослое эндотелиальных клеток человека линии EA.hy926 в 2-камерной модели. Для этого к клеткам на сутки добавляли выделенные из плазмы крови человека 200 мкг/мл липопротеинов низкой плотности, а также 1, 10 или 100 нг/мл интерлейкина-4, либо 10 или 50 нг/мл интерлейкина-6, либо 50 нг/мл фактора некроза опухоли, либо совместно 10 нг/мл интерлейкина-4 и 50 нг/мл фактора некроза опухоли, либо фосфатно-солевой буфер. Целостность эндотелиального монослоя контролировали по прохождению через него 1 мкг/мл флуоресцеина Na. Содержание в клетках мРНК определяли методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией, белков — Вестерн-блоттингом, активность в культуральных средах матриксных металлопротеиназ-1, -2 и -9 — зимографией, концентрации интерлейкинов-6 и -8 — иммуноферментным анализом

Результаты. Интерлейкин-4 не оказывал влияния на прохождение через монослой эндотелиальных клеток липопротеинов низкой плотности, в том числе при стимуляции данного процесса фактором некроза опухоли. При этом интерлейкин-4 подавлял секрецию клетками интерлейкина-8 и повышал выработку интерлейкина-6. Последний также не вызывал изменений проницаемости эндотелиального монослоя. Кроме того, интерлейкин-4 не влиял на экспрессию генов CAV, SCARB1, ACVRL1, кодирующих белки, участвующие в трансэндотелиальном транспорте липопротеинов низкой плотности. Добавление к клеткам интерлейкина-4 или -6 не приводило к изменению активности продуцируемых ими матриксных металлопротеиназ.

Заключение. Интерлейкин-4 не влияет на трансэндотелиальный транспорт липопротеинов низкой плотности, при этом модулируя выработку эндотелиоцитами других цитокинов. В дальнейшем требуется установление действия на трансэндотелиальный транспорт липопротеинов низкой плотности более широкого спектра цитокинов, продуцируемых клетками интимы, а также выяснение молекулярных механизмов влияния на указанный процесс фактора некроза опухоли с целью идентификации новых мишеней терапии атеросклероза.

Об авторах

Урал Ринатович Сагинбаев

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: starosta-mpf@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9709-1882
SPIN-код: 3818-2006

аспирант отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Владимировна Воронкина

Институт экспериментальной медицины

Email: voronirina@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-0078-4442
SPIN-код: 2336-4158

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Лариса Владимировна Смагина

Институт экспериментальной медицины

Email: smagina.la.vl@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5306-7992
SPIN-код: 8605-7671

научный сотрудник отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Полина Евгеньевна Евстигнеева

Институт экспериментальной медицины

Email: adamova.polina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6107-3201
SPIN-код: 2551-4647

младший научный сотрудник отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Сергеевич Трулев

Институт экспериментальной медицины

Email: trulioff@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7495-446X
SPIN-код: 8688-7506

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела иммунологии

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Сергеевна Салль

Институт экспериментальной медицины

Email: miss_taty@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5890-5641
SPIN-код: 4172-6277

научный сотрудник отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Александр Дорофеевич Денисенко

Институт экспериментальной медицины

Email: add@iem.sp.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-0654
SPIN-код: 7496-1449

д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией регуляции липидного обмена отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Андреевич Танянский

Институт экспериментальной медицины

Email: dmitry.athero@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5321-8834
SPIN-код: 9303-9445

д-р мед. наук, доцент, заведующий отделом биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Jia X., Liu Z., Wang Y. et al. Serum amyloid A and interleukin-1β facilitate LDL transcytosis across endothelial cells and atherosclerosis via NF-κB/caveolin-1/cavin-1 pathway // Atherosclerosis. 2023. Vol. 375. P. 87–97. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.03.004
  2. Назаров П.Г., Мальцева О.Н., Танянский Д.А. и др. Тучные клетки и контроль трансэндотелиального транспорта. Роль гистамина // Цитология, 2021, Т. 63, № 2, С. 156–162. EDN: BOZYCH doi: 10.31857/S0041377121020061
  3. Kassem K.M., Ali M., Rhaleb N.E. Interleukin 4: its role in hypertension, atherosclerosis, valvular, and nonvalvular cardiovascular diseases // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020. Vol. 25. P. 7–14. doi: 10.1177/1074248419868699
  4. Tanyanskiy D.A., Maltseva O.N., Trulioff A.S., et al. The influence of adiponectin on transport of low-density lipoproteins through human endothelial cell monolayer in vitro // Bull Exp Biol Med. 2023. Vol. 176. P. 165–169. doi: 10.1007/s10517-024-05988-2
  5. Jang E., Robert J., Rohrer L., et al. Transendothelial transport of lipoproteins // Atherosclerosis. 2020. Vol. 315. P. 111–125. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.09.020
  6. Cancel L.M., Ebong E.E., Mensah S., et al. Endothelial glycocalyx, apoptosis and inflammation in an atherosclerotic mouse model // Atherosclerosis. 2016. Vol. 252. P. 136–146. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.07.930
  7. Romano M., Sironi M., Toniatti C., et al. Role of IL-6 and its soluble receptor in induction of chemokines and leukocyte recruitment // Immunity. 1997. Vol. 6. P. 315–325. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80334-9
  8. Alsaffar H., Martino N., Garrett J.P., Adam A.P. Interleukin-6 promotes a sustained loss of endothelial barrier function via Janus kinase-mediated STAT3 phosphorylation and de novo protein synthesis // Am J Physiol Cell Physiol. 2018. Vol. 314. P. C589–C602. doi: 10.1152/ajpcell.00235.2017

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние цитокинов на ТЭТ ЛПНП (а) и флуоресцеина натрия (b) через монослой эндотелиальных клеток линии EA.hy926 и на продукцию данными клетками ИЛ-8 (c) и -6 (d). * p < 0,05, ** p < 0,001, *** p < 0,0001 по сравнению с контролем; n = 6–16 (a), 4–12 (b), 4–10 (c), 6–12 (d). ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ФНО — фактор некроза опухоли; ИЛ — интерлейкин; ТЭТ — трансэндотелиальный транспорт

Скачать (635KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние ИЛ-4 и ФНО на экспрессию генов белковых переносчиков ЛПНП в клетках EA.hy926 (a, b) и на активность секретируемых MMP (с): а — результаты ПЦР с обратной транскрипцией (n = 4–7); b — данные вестерн-блоттинга; c — данные зимографии. * p < 0,001 по сравнению с контролем. ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ФНО — фактор некроза опухоли; ИЛ — интерлейкин; ТЭТ — трансэндотелиальный транспорт; ММР — матриксные металлопротеиназы; ПЦР — полимеразная цепная реакция

Скачать (218KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».