Снижение компульсивного переедания у крыс с применением нового антагониста грелиновых рецепторов агрелакса

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Компульсивное переедание — наиболее распространенное расстройство пищевого поведения, характеризующееся повторяющимися эпизодами переедания, во время которых человек потребляет чрезмерное количество еды при отсутствии голода. Эти эпизоды переедания обычно сопровождаются чувством отсутствия контроля с неспособностью воздержаться от еды или остановиться после ее начала. В модели компульсивного переедания на грызунах показано, что прерывистое потребление высококалорийной пищи вызывает компульсивное переедание независимо от увеличения массы тела.

Цель — изучить действие антагониста рецепторов грелина агрелакса на компульсивное переедание у крыс.

Материалы и методы. В исследовании участвовало 30 самцов крыс линии Вистар. Для моделирования компульсивного переедания животные получали высококалорийную пищу (смесь на основе шоколадно-ореховой пасты) 3 раза в неделю при сохранении свободного доступа к стандартному брикетированному корму и воде. Компульсивность в поведении оценивали с помощью теста закапывания шариков. Антагонист рецепторов грелина агрелакс вводили интраназально 1 мкг/1 мкл, по 10 мкл в каждую ноздрю в течение 7 дней.

Результаты. Проведена оценка компульсивного поведения в тесте закапывания шариков. Опытная группа животных, получающая высококалорийное питание, закапывала достоверно большее количество шариков, чем контрольная (p < 0,01). После 7-дневного курса агрелакса, количество закопанных шариков значимо снижалось, доходя до значений контрольной группы (p < 0,05). Отработана методика компульсивного переедания у крыс при выдаче высококалорийной пищи 3 раза в неделю. После 7-дневного курса агрелакса потребление высококалорийной пищи достоверно снижалось (p < 0,05). Суточное потребление стандартного корма в группе не отличалось относительно контрольной группы. Однако после курса агрелакса потребление стандартного корма снижалось.

Заключение. Полученные данные предполагают новые пути синтеза фармакологических средств пептидной природы на основе грелина и его антагонистов для коррекции пищевой зависимости.

Об авторах

Наталья Дмитриевна Надбитова

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: natali_805@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2957-226X
SPIN-код: 4153-1270

сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Johnson P.M., Kenny P.J. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats // Nat Neurosci. 2010. Vol. 13, N 5. P. 635–641. doi: 10.1038/nn.2519
  2. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-5-TR. 5th ed. Washington, D.C., 2013.
  3. Lenoir M., Serre F., Cantin L., Ahmed S.H. Intense sweetness surpasses cocaine reward // PLoS one. 2007. Vol. 2, N 8. P. e698. doi: 10.1371/journal.pone.0000698
  4. Boggiano M.M., Artiga A.I., Pritchett C.E., et al. High intake of palatable food predicts binge-eating independent of susceptibility to obesity: An animal model of lean vs obese binge-eating and obesity with and without binge-eating // Int J Obes. 2007. Vol. 31, N 9. P. 1357–1367. doi: 10.1038/sj.ijo.0803614
  5. Corwin R.L., Wojnicki F.H.E. Binge eating in rats with limited access to vegetable shortening // Curr Protoc Neurosci. 2006. Vol. 36. P. 9.23B.1–9.23B.11. doi: 10.1002/0471142301.ns0923bs36
  6. Di Leone R.J., Georgescu D., Nestler E.J. Lateral hypothalamic neuropeptides in reward and drug addiction // Life Sci. 2003. Vol. 73. P. 759–768. doi: 10.1016/s0024-3205(03)00408-9
  7. Lutter M., Nestler E.J. Homeostatic and hedonic signals interact in the regulation of food intake // J Nutr. 2009. Vol. 139. P. 629–632. doi: 10.3945/jn.108.097618
  8. Johnson P.M., Kenny P.J. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats// Nat Neurosci. 2010. Vol. 13. P. 635–641. doi: 10.1038/nn.2519
  9. Colantuoni C., Schwenker J., McCarthy J., et al. Excessive sugar intake alters binding to dopamine and mu-opioid receptors in the brain // Neuroreport. 2001. Vol. 12, N 16. P. 3549–3552. doi: 10.1097/00001756-200111160-00035
  10. Heo Y.A., Duggan S.T. Lisdexamfetamine: a review in binge eating disorder // CNS Drugs. 2017. Vol. 31, N 11. P. 1015–1022. doi: 10.1007/s40263-017-0477-1
  11. Ward K., Citrome L. Lisdexamfetamine: chemistry, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and clinical efficacy, safety, and tolerability in the treatment of binge eating disorder // Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018. Vol. 14, N 2. Р. 229–238. doi: 10.1080/17425255.2018.1420163
  12. Chen C.Y., Asakawa M., Fujimiya M., et al. Ghrelin gene products and the regulation of food intake and gut motility // Pharmacol Rev. 2009. Vol. 61, N 4. P. 430–481. doi: 10.1124/pr.109.001958
  13. Gnanapavan S., Kola B., Bustin S.A., et al. The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor, GHS-R, in humans // J Clin Endocrinol Metab. 2002. Vol. 87, N 6. P. 2988. doi: 10.1210/jcem.87.6.8739
  14. Lebedev A.A., Karpova I.V., Bychkov E.R., et al. The ghrelin antagonist [D-LYS3]-GHRP-6 decreases signs of risk behavior in a model of gambling addiction in rats by altering dopamine and serotonin metabolism // Neurosci Behav Physiol. 2022. Vol. 52, N 3. P. 415–421. doi: 10.19163/MedChemRussia2021-2021-259
  15. Nass R., Pezzoli S.S., Oliveriet M.C., et al. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: A randomized trial // Ann Intern Med. 2008. Vol. 149, N 9. P. 601–611. doi: 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003
  16. Huda M.S.B., Dovey T., Wong S.P., et al. Ghrelin restores “lean-type” hunger and energy expenditure profiles in morbidly obese subjects but has no effect on postgastrectomy subjects // Int J Obes. 2009. Vol. 33, N 3. P. 317–325. doi: 10.1038/ijo.2008.270
  17. Broglio F., Arvat E., Benso A., et al. Ghrelin, a natural GH secretagogue produced by the stomach, induces hyperglycemia and reduces insulin secretion in humans // J Clin Endocrinol Metab. 2001. Vol. 86, N 10. P. 5083–5086. doi: 10.1210/jcem.86.10.8098
  18. Reimer M.K., Pacini G., Ahrén B. Dose-dependent inhibition by ghrelin of insulin secretion in the mouse // Endocrinology. 2003. Vol. 144, N 3. P. 916–921. doi: 10.1210/en.2002-220819
  19. Ducharme R., Anisman H., Abizaid A. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor-deficient mice // Eur J Neurosci. 2010. Vol. 32. P. 632–639. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07310.x
  20. Geliebter A., Marci E.G., Sami A.H. Plasma ghrelin concentrations are lower in binge-eating disorder // J Nutr. 2005. Vol. 135, N 5. P. 1326–1330. doi: 10.1093/jn/135.5.1326
  21. Piccoli L., Micioni Di Bonaventura M.V., Cifani C., et al. Role of orexin-1 receptor mechanisms on compulsive food consumption in a model of binge eating in female rats // Neuropsychopharmacology. 2012. Vol. 37, N 9. P. 1999–2011. doi: 10.1038/npp.2012.48
  22. Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Надбитова Н.Д. и др. Снижение компульсивного переедания у крыс, вызванного материнской депривацией в раннем отногенезе, с применением нового антагониста рецепторов грелина агрелакс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023. Т. 21, № 3. C. 255–262. EDN: SLBOTQ doi: 10.17816/RCF562841
  23. Alvarez-Crespo M., Skibicka K.P., Farkas I., et al. The amygdala as a neurobiological target for ghrelin in rats: neuroanatomical, electrophysiological and behavioral evidence // PloS one. 2012. Vol. 7, N 10. P. e46321. doi: 10.1371/journal.pone.0046321
  24. Craft R.M., Howard J.L., Pollard G.T. Conditioned defensive burying as a model for identifying anxiolytics // Pharmacol Biochem Behav. 1988. Vol. 30, N 3. P. 775–780. doi: 10.1016/0091-3057(88)90098-6
  25. Kalinina T., Kudryashov N., Naplekova P., et al. P.1.h.032 Interaction of antidepressants with mild chronic stress: behavioural effects and content of monoamines and their metabolites in mouse brain // Eur Neuropsychopharmacol. 2014. Vol. 24. P. 288. doi: 10.1016/s0924-977x(14)70455-9
  26. Naumenko V.S., Bazovkina D.V., Semenova A.A., et al. Effect of glial cell line-derived neurotrophic factor on behaviorand key members of the brain serotonin system in mouse strains genetically predisposed to behavioral disorders // J Neurosci Res. 2013. Vol. 91, N 12. P. 1628–1638. doi: 10.1002/jnr.23286
  27. Якушина Н.Д., Тиссен И.Ю., Лебедев А.А., и др. Влияние интраназально вводимого грелина на проявления компульсивного поведения и уровень тревожности у крыс после витального стрессорного воздействия // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017. Т. 15, № 3. C. 28–37. EDN: ZHRRKX doi: 10.17816/RCF15328-37
  28. Veale D., Roberts A. Obsessive-compulsive disorder // BMJ. 2014. Vol. 348. P. g2183. doi: 10.1136/bmj.g2183
  29. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Якушина Н.Д., и др. Моделирование обсессивно-компульсивного и аддиктивного игрового поведения у крыс введением фенамина в тесте закапывания шариков // Наркология. 2017. Т. 16, № 1(181). С. 32–38. EDN: XWNOMF
  30. Naumenko V.S., Bazovkina D.V., Semenova A.A., et al. Effect of glial cell line-derived neurotrophic factor on behavior and key members of the brain serotonin system in mouse strains genetically predisposed to behavioraldisorders // J Neurosci Res. 2013. Vol. 91, N 12. P. 1628–1638. doi: 10.1002/jnr.23286
  31. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Якушина Н.Д. и др. Влияние фенамина на поведенческие компоненты обсессивно-компульсивного и аддиктивного игрового поведения в тесте закапывания шариков у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016. Т. 14, № 3. С. 46–52. EDN: WWUKGT doi: 10.17816/RCF14346-52
  32. Decloedt E.H., Stein D.J. Current trends in drug treatment of obsessive-compulsive disorder // Neuropsychiatr Dis Treat. 2010. Vol. 6. P. 233–242. doi: 10.2147/NDT.S3149
  33. Шабанов П.Д., Якушина Н.Д., Лебедев А.А. Фармакология пептидных механизмов игрового поведения у крыс // Вопросы наркологии. 2020. № 4(187). С. 24–44. EDN: JBUQJN doi: 10.47877/0234-0623_2020_4_24
  34. Carroll M.E., France C.P., Meisch R.A. Food deprivation increases oral and intravenous drug intake in rats // Science. 1979. Vol. 205, N 4403. P. 319–321. doi: 10.1126/science.36665
  35. Kharbanda K.K., Farokhnia M., Deschaine S.L., et al. Role of the ghrelin system in alcohol use disorder and alcohol-associated liver disease. A narrative review // Alcohol Clin Exp Res. 2022. Vol. 46, N 12. P. 2149–2159. doi: 10.1111/acer.14967
  36. Koob G.F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward and emotional memory // Pharmacopsychiatry. 2009. Vol. 42 Suppl 1, N Suppl 1. P. S32–41. doi: 10.1055/s-0029-1216356
  37. Moore C.F., Leonard M.Z., Micovic N.M., et al. Reward sensitivity deficits in a rat model of compulsive eating behavior // Neuropsychopharmacol. 2020. Vol. 45. P. 589–596. doi: 10.1038/s41386-019-0550-1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Оценка компульсивного поведения в тесте закапывания шариков. КП — компульсивное переедание. ** p < 0,01; # p < 0,05

Скачать (64KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние нового антагониста грелиновых рецепторов агрелакса на потребление стандартного брикетированного корма и высококалорийной пищи у крыс в модели компульсивного переедания (КП). * p < 0,05

Скачать (115KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».