Молекулярная диагностика семейной гиперхолестеринемии в России: вчера, сегодня, завтра
- Авторы: Захарова Ф.М.1, Мандельштам М.Ю.1, Богословская Т.Ю.1, Васильев В.Б.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Выпуск: Том 24, № 1 (2024)
- Страницы: 23-36
- Раздел: Аналитический обзор
- URL: https://journals.rcsi.science/MAJ/article/view/265194
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ630505
- ID: 265194
Цитировать
Аннотация
Семейная гиперхолестеринемия — тяжелое наследственное заболевание, ведущее к развитию атеросклероза и его осложнений в виде стенокардии, инфарктов миокарда, мозговых инсультов или даже приводящее к внезапной смерти. С момента описания заболевания представление о нем претерпели существенную эволюцию. Во-первых, стало очевидно, что распространенность этого заболевания заметно выше, чем исходно предполагалось (1 : 300 для гетерозиготной формы, а не 1 : 500, как оценивалось ранее). Во-вторых, установлено, что в его основе лежит не патология одного лишь гена рецептора липопротеинов низкой плотности, оно включает, по крайней мере, четыре моногенные формы (дефекты генов APOB, PCSK9, ARH) и также может иметь мультигенную природу. В-третьих, с развитием методов анализа ДНК от доступной исходно гибридизации по Саузерну до методов секвенирования ДНК нового поколения стала очевидна исключительная молекулярная гетерогенность семейной гиперхолестеринемии и, соответственно, определена необходимость установления национальных спектров мутаций, ведущих к ее развитию. От характеристики отдельных мутаций исследователи перешли к созданию национальных регистров и баз данных. Наконец, исследование генетики семейной гиперхолестеринемии привело к появлению новых классов гипохолестеринемических препаратов. В России молекулярная диагностика также претерпела существенные изменения с момента начала изучения семейной гиперхолестеринемии в 1987 г. и по настоящее время; рассмотрение этих изменений легло в основу настоящего обзора.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Фаина Михайловна Захарова
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: fzakharova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9558-3979
SPIN-код: 9699-5744
кандидат биол. наук, старший научный сотрудник отдела молекулярной генетики
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Михаил Юрьевич Мандельштам
Институт экспериментальной медицины
Email: amitinus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7135-3239
SPIN-код: 1893-9417
доктор биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела молекулярной генетики
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Татьяна Юрьевна Богословская
Институт экспериментальной медицины
Email: ktu17@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9480-1073
SPIN-код: 8406-6162
кандидат биол. наук, научный сотрудник отдела молекулярной генетики
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Вадим Борисович Васильев
Институт экспериментальной медицины
Email: vadim@biokemis.ru
ORCID iD: 0000-0002-9707-262X
SPIN-код: 8298-1469
доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом молекулярной генетики
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Список литературы
- Goldstein J.L., Hobbs H.H., Brown M.S. Familial hypercholesterolemia. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Scriver C, Beaudet A, Sly W, Valle D, editors. New York: McGraw-Hill, 2001. P. 2863–2913.
- Sjouke B., Kusters D.M., Kindt I., et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands: prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome // Eur Heart J. 2015. Vol. 36, N 9. P. 560–565. doi: 10.1016/S0735-1097(14)62053-2
- Defesche J.C., Gidding S.S., Harada-Shiba M., et al. Familial hypercholesterolaemia // Nat Rev Dis Primers. 2017. Vol. 3. P. 17093. doi: 10.1038/nrdp.2017.93
- Sarraju A., Knowles J.W. Genetic testing and risk scores: impact on familial hypercholesterolemia // Front Cardiovasc Med. 2019. Vol. 6. P. 5. doi: 10.3389/fcvm.2019.00005
- Seftel H.C., Baker S.G., Jenkins T., Mendelsohn D. Prevalence of familial hypercholesterolemia in Johannesburg Jews // Am J Med Genet. 1989. Vol. 34, N 4. P. 545–547. doi: 10.1002/ajmg.1320340418
- Marks D., Thorogood M., Neil H.A., Humphries S.E. A review on the diagnosis, natural history, and treatment of familial hypercholesterolaemia // Atherosclerosis. 2003. Vol. 168, N 1. P. 1–14. doi: 10.1016/s0021-9150(02)00330-1
- Steyn K., Goldberg Y.P., Kotze M.J., et al. Estimation of the prevalence of familial hypercholesterolaemia in a rural Afrikaner community by direct screening for three Afrikaner founder low density lipoprotein receptor gene mutations // Hum Genet. 1996. Vol. 98, N 4. P. 479–484. doi: 10.1007/s004390050243
- Marais A.D., Firth J.C., Blom D.J. Familial hypercholesterolemia in South Africa // Semin Vasc Med. 2004. Vol. 4, N 1. P. 93–95. doi: 10.1055/s-2004-822991
- Moorjani S., Roy M., Gagné C., et al. Homozygous familial hypercholesterolemia among French Canadians in Québec Province // Arteriosclerosis. 1989. Vol. 9, N 2. P. 211–216. doi: 10.1161/01.atv.9.2.211
- Der Kaloustian V.M., Naffah J., Loiselet J. Genetic diseases in Lebanon // Am J Med Genet. 1980. Vol. 7, N 2. P. 187–203. doi: 10.1002/ajmg.1320070212
- Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. и др. Заключение совета экспертов Национального общества по изучению атеросклероза (НОА). Семейная гиперхолестеринемия в Российской Федерации: нерешенные проблемы диагностики и лечения // Атеросклероз и дислипидемии. 2015. № 2(19). С. 5–16. EDN: UAPQET
- Ershova A.I., Meshkov A.N., Bazhan S.S., et al. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: a substudy of the ESSE-RF // PLoS One. 2017. Vol. 12, N 7. P. e0181148. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.592
- Umans-Eckenhausen M.A., Defesche J.C., Sijbrands E.J., et al. Review of first 5 years of screening for familial hypercholesterolaemia in the Netherlands // Lancet. 2001. Vol. 357, N 9251. P. 165–168. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03587-x
- Muller C. Angina pectoris in hereditary xanthomatosis // Nutr Rev. 1987. Vol. 45, N 4. P. 113–115. doi: 10.1111/j.1753-4887.1987.tb02723.x
- Khachadurian A.K. The inheritance of essential familial hypercholesterolemia // Am J Med. 1964. Vol. 37. P. 402–407. doi: 10.1016/0002-9343(64)90196-2
- Brown M.S., Goldstein J.L. Familial hypercholesterolemia: defective binding of lipoproteins to cultured fibroblasts associated with impaired regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity // Proc Natl Acad Sci USA. 1974. Vol. 71, N 3. P. 788–792. doi: 10.1073/pnas.71.3.788
- Südhof T.C., Goldstein J.L., Brown M.S., Russell D.W. The LDL receptor gene: a mosaic of exons shared with different proteins // Science. 1985. Vol. 228, N 4701. P. 815–822. doi: 10.1126/science.2988123
- Law S.W., Lackner K.J., Hospattankar A.V., et al. Human apolipoprotein B-100: cloning, analysis of liver mRNA, and assignment of the gene to chromosome 2 // Proc Natl Acad Sci USA. 1985. Vol. 82, N 24. P. 8340–8344. doi: 10.1073/pnas.82.24.8340
- Vega G.L., Grundy S.M. In vivo evidence for reduced binding of low density lipoproteins to receptors as a cause of primary moderate hypercholesterolemia // J Clin Invest. 1986. Vol. 78, N 5. P. 1410–1414. doi: 10.1172/jci112729
- Innerarity T.L., Weisgraber K.H., Arnold K.S., et al. Familial defective apolipoprotein B-100: low density lipoproteins with abnormal receptor binding // Proc Natl Acad Sci USA. 1987. Vol. 84, N 19. P. 6919–6923. doi: 10.1073/pnas.84.19.6919
- Soria L.F., Ludwig E.H., Clarke H.R., et al. Association between a specific apolipoprotein B mutation and familial defective apolipoprotein B-100 // Proc Natl Acad Sci USA. 1989. Vol. 86, N 2. P. 587–591. doi: 10.1073/pnas.86.2.587
- Alves A.C., Etxebarria A., Soutar A.K., et al. Novel functional APOB mutations outside LDL-binding region causing familial hypercholesterolaemia // Hum Mol Genet. 2014. Vol. 23, No. 7. P. 1817–1828. doi: 10.1093/hmg/ddt573
- Garcia C.K., Wilund K., Arca M., et al. Autosomal recessive hypercholesterolemia caused by mutations in a putative LDL receptor adaptor protein // Science. 2001. Vol. 292, N 5520. P. 1394–1398. doi: 10.1126/science.1060458
- Seidah N.G., Benjannet S., Wickham L., et al. The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation // Proc Natl Acad Sci USA. 2003. Vol. 100, N 3. P. 928–933. doi: 10.1073/pnas.0335507100
- Abifadel M., Varret M., Rabès J.P., et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia // Nat Genet. 2003. Vol. 34, N 2. P. 154–156. doi: 10.1038/ng1161
- Мандельштам М.Ю., Васильев В.Б. Моногенные гиперхолестеринемии: новые гены, новые мишени для лечения // Генетика. 2008. Т. 44, № 10. С. 1309–1316. EDN: LLCFZZ doi: 10.1134/s1022795408100025
- Marduel M., Ouguerram K., Serre V., et al. Description of a large family with autosomal dominant hypercholesterolemia associated with the APOE p.Leu167del mutation // Hum Mutat. 2013. Vol. 34, N 1. P. 83–87. doi: 10.1002/humu.22215
- Awan Z., Choi H.Y., Stitziel N., et al. APOE p.Leu167del mutation in familial hypercholesterolemia // Atherosclerosis. 2013. Vol. 231, N 2. P. 218–222. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.007
- Wintjens R., Bozon D., Belabbas K., et al. Global molecular analysis and APOE mutations in a cohort of autosomal dominant hypercholesterolemia patients in France // J Lipid Res. 2016. Vol. 57, N 3. P. 482–491. doi: 10.1194/jlr.p055699
- Abifadel M., Boileau C. Genetic and molecular architecture of familial hypercholesterolemia // J Intern Med. 2023. Vol. 293. P. 144–165. doi: 10.1111/joim.13577
- Talmud P.J., Shah S., Whittall R., et al. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study // Lancet. 2013. Vol. 381, N 9874. P. 1293–1301. doi: 10.1016/s0140-6736(12)62127-8
- Shakhtshneider E., Ivanoshchuk D., Orlov P., et al. Analysis of the Ldlr, Apob, Pcsk9 and Ldlrap1 genes variability in patients with familial hypercholesterolemia in West Siberia using targeted high throughput resequencing // Atherosclerosis. 2019. Vol. 287, P. e285. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.06.883
- Miroshnikova V.V., Romanova O.V., Ivanova O.N., et al. Identification of novel variants in the LDLR gene in Russian patients with familial hypercholesterolemia using targeted sequencing // Biomed Rep. 2021. Vol. 14, N 1. P. 15. doi: 10.3892/br.2020.1391
- Meshkov A., Ershova A., Kiseleva A., et al. The LDLR, APOB, and PCSK9 variants of index patients with familial hypercholesterolemia in Russia // Genes (Basel). 2021. Vol. 12, N 1. P. 66. doi: 10.3390/genes12010066
- Shakhtshneider E., Ivanoshchuk D., Timoshchenko O., et al. Analysis of rare variants in genes related to lipid metabolism in patients with familial hypercholesterolemia in Western Siberia (Russia) // J Pers Med. 2021. Vol. 11, N 11. P. 1232. doi: 10.3390/jpm11111232
- Andersen L.H., Miserez A.R., Ahmad Z., Andersen R.L. Familial defective apolipoprotein B-100: a review // J Clin Lipidol. 2016. Vol. 10, N 6. P. 1297–1302. doi: 10.1016/j.jacl.2016.09.009
- Ежов М.В., Барбараш О.Л., Воевода М.И. и др. Организация работы липидных центров в Российской Федерации — новые возможности // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 6. С. 16–23. EDN: UGKJTQ doi: 10.15829/1560-4071-2021-4489
- Hamasaki M., Sakane N., Hara K., Kotani K. LDL-cholesterol and PCSK9 in patients with familial hypercholesterolemia: influence of PCSK9 variants under lipid-lowering therapy // J Clin Lab Anal. 2021. Vol. 35, N 11. P. e24056. doi: 10.1002/jcla.24056
- Мандельштам М.Ю., Липовецкий Б.М., Шварцман А.Л., Гайцхоки В.С. Молекулярная гетерогенность семейной гиперхолестеринемии в популяции жителей Санкт-Петербурга // Генетика. 1995. Т. 31, № 4. С. 521–527.
- Mandelshtam M.J., Lipovetskyi B.M., Schwartzman A.L., Gaitskhoki V.S. A novel deletion in the low-density lipoprotein receptor gene in a patient with familial hypercholesterolemia from Petersburg // Hum Mutat. 1993. Vol. 2, N 4. P. 256–260. doi: 10.1002/humu.1380020404
- Zakharova F.M., Damgaard D., Mandelshtam M.Y., et al. Familial hypercholesterolemia in St-Petersburg: the known and novel mutations found in the low density lipoprotein receptor gene in Russia // BMC Med Genet. 2005. Vol. 6. P. 6. doi: 10.1186/1471-2350-6-6
- Komarova T.Yu., Korneva V.A., Kuznetsova T.Yu., et al. Familial hypercholesterolemia mutations in Petrozavodsk: no similarity to St. Petersburg mutation spectrum // BMC Med Genet. 2013. Vol. 14. P. 128. doi: 10.1186/1471-2350-14-128
- Korneva V.A., Kuznetsova T.Yu., Bogoslovskaya T.Yu., et al. Cholesterol levels in genetically determined familial hypercholesterolaemia in Russian Karelia // Cholesterol. 2017. Vol. 2017. P. 9375818. doi: 10.1155/2017/9375818
- Васильев В.Б., Захарова Ф.М., Богословская Т.Ю., Мандельштам М.Ю. Анализ спектра мутаций гена рецептора низкой плотности (LDLR) при семейной гиперхолестеринемии в России // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2022. № 26(3). С. 319–326. EDN: HPHVJV doi: 10.18699/vjgb-22-38
- Мешков А.Н., Малышев П.П., Кухарчук В.В. Семейная гиперхолестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характеристика // Терапевтический архив. 2009. Т. 81, № 9. С. 23–28. EDN: KZRAHZ
- Малышев П.П., Мешков А.Н., Котова Л.А., Кухарчук В.В. Семейный дефект аполипопротеина В-100: молекулярная основа заболевания и клинико-биохимические особенности пациентов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. Т.6, № 6. С. 40–45. EDN: IJWXGL
- Воевода М.И., Куликов И.В., Шахтшнейдер Е.В. и др. Спектр мутаций гена рецептора липопротеинов низкой плотности в Российской популяции // Генетика. 2008. Т. 44, № 10. С. 1374–1378. EDN: JSJRHJ
- Semenova A.E., Sergienko I.V., García-Giustiniani D., et al. Verification of underlying genetic cause in a cohort of Russian patients with familial hypercholesterolemia using targeted next generation sequencing // J Cardiovasc Dev Dis. 2020. Vol. 7, N 2. P. 16. doi: 10.3390/jcdd7020016
- Vasilyev V., Zakharova F., Bogoslovskaya T., Mandelshtam M. Familial hypercholesterolemia in Russia: Three decades of genetic studies // Front Genet. 2020. Vol. 11. P. 550591. doi: 10.3389/fgene.2020.550591
- Meshkov A.N., Ershova A.I., Kiseleva A.V., et al. The prevalence of heterozygous familial hypercholesterolemia in selected regions of the Russian Federation: The FH-ESSE-RF study // J Pers Med. 2021. Vol. 11, N 6. P. 464. doi: 10.3390/jpm11060464
- Chakir Kh., Skobeleva N.A., Shevtsov S.P., et al. Two novel slavic point mutations in the low-density lipoprotein receptor gene in patients with familial hypercholesterolemia from St. Petersburg, Russia // Mol Genet Metab. 1998. Vol. 63, N 1. P. 31–34. doi: 10.1006/mgme.1997.2614
- Mandelshtam M., Chakir K., Shevtsov S., et al. Prevalence of Lithuanian mutation among St. Petersburg Jews with familial hypercholesterolemia // Hum Mutat. 1998. Vol. 12, N 4. P. 255–258. doi: 10.1002/(sici)1098-1004(1998)12:4<255::aid-humu6>3.0.co;2-e
- Патент RU 2022621118/18.05.2022. Бюл. № 5. Мандельштам М.Ю., Захарова Ф.М., Богословская Т.Ю., Васильев В.Б. Перечень мутации в гене рецептора липопротеинов низкой плотности, обнаруженных у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в России. EDN: FFCVVP
- Патент RU 2022620667/29.03.2022. Бюл. № 4. Мандельштам М.Ю., Захарова Ф.М., Богословская Т.Ю., Васильев В.Б. Перечень полиморфизмов в гене рецептора липопротеинов низкой плотности, обнаруженных у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в России. EDN: FULUHN
- El Khoury P., Elbitar S., Ghaleb Y., et al. PCSK9 Mutations in familial hypercholesterolemia: from a groundbreaking discovery to anti-PCSK9 therapies // Curr Atheroscler Rep. 2017. Vol. 19, N 12. P. 49. doi: 10.1007/s11883-017-0684-8
- Raal F.J., Honarpour N., Blom D.J., et al. Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TESLA Part B): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. 2015. Vol. 385, N 9965. P. 341–350. doi: 10.1016/s0140-6736(14)61374-x
- Blom D.J., Harada-Shiba M., Rubba P., et al. Efficacy and safety of Alirocumab in adults with homozygous familial hypercholesterolemia: The ODYSSEY HoFH Trial // J Am Coll Cardiol. 2020. Vol. 76, N 2. P. 131–142. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.027
- Hovingh G.K., Lepor N.E., Kallend D., et al. Inclisiran durably lowers low-density lipoprotein cholesterol and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 expression in homozygous familial hypercholesterolemia: The ORION-2 pilot study // Circulation. 2020. Vol. 141, N 22. P. 1829–1831. doi: 10.1161/circulationaha.119.044431
- Ray K.K., Bays H.E., Catapano A.L., et al. Safety and efficacy of Bempedoic acid to reduce LDL cholesterol // N Engl J Med. 2019. Vol. 380, N 11. P. 1022–1032. doi: 10.1056/nejmoa1803917
- Tibuakuu M., Blumenthal R.S., Martin S.S. Bempedoic Acid for LDL-C lowering: what do we know? [Электронный ресурс] // American College of Cardiology. Aug 10, 2020. Режим доступа: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/08/10/08/21/bempedoic-acid-for-ldl-c-lowering. Дата обращения: 29.02.2024.
- Arca M., Minicocci I., Maranghi M. The angiopoietin-like protein 3: a hepatokine with expanding role in metabolism // Curr Opin Lipidol. 2013. Vol. 24, N 4. P. 313–320. doi: 10.1097/mol.0b013e3283630cf0
- Musunuru K., Pirruccello J.P., Do R., et al. Exome sequencing, ANGPTL3 mutations, and familial combined hypolipidemia // N Engl J Med. 2010. Vol. 363, N 23. P. 2220–2227. doi: 10.1056/nejmoa1002926
- Dewey F.E., Gusarova V., Dunbar R.L., et al. Genetic and pharmacologic inactivation of ANGPTL3 and cardiovascular disease // N Engl J Med. 2017. Vol. 377, N 3. P. 211–221. doi: 10.1056/nejmoa1612790
- Stitziel N.O., Khera A.V., Wang X., et al. ANGPTL3 Deficiency and protection against coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 2017. Vol. 69, N 16. P. 2054–2063. doi: 10.1016/j.jacc.2017.02.030
- Chilazi M., Sharma G., Blumenthal R.S., Martin S.S. Angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) — a novel therapeutic target for treatment of hyperlipidemia [Электронный ресурс] // American College of Cardiology. Jan 06, 2021. Режим доступа: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2021/01/06/13/01/angiopoietin-like-3-angptl3. Дата обращения: 29.02.2024.
- Raal F.J., Hovingh G.K., Catapano A.L. Familial hypercholesterolemia treatments: Guidelines and new therapies // Atherosclerosis. 2018. Vol. 277. P. 483–492. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.859
- Konstantinov VO. Familial hypercholesterolemia: Three “under” (understood, underdiagnosed, and undertreated) disease. In: Cardiovascular Risk Factors in Pathology. IntechOpen. doi: 10.5772/intechopen.93042
- Садыкова Д.И., Галимова Л.Ф. Семейная гиперхолестеринемия у детей: клинические проявления, диагностика, лечение // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017. Т. 62, № 5. С. 119–123. EDN: XCWDXR doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-5-119-123
- Галимова Л.Ф., Садыкова Д.И., Сластникова Е.С., Усова Н.Э. Диагностика семейной гиперхолестеринемии у детей: каскадный скрининг от теории к практике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020 Т. 19, № 3. C. 191–196. EDN: VYMTKN doi: 10.15829/1728-8800-2020-2348
- Захарова И.Н., Османов И.М., Пшеничникова И.И. и др. Гиперхолестеринемия у детей и подростков: фокус на семейный вариант // Медицинский совет. 2021. № 17. С. 294–299. EDN: AGKVPC doi: 10.21518/2079-701X-2021-17-294-299
- Ежов М.В., Близнюк С.А., Тмоян Н.А. и др. Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС) // Российский кардиологический журнал. 2019. Т. 24, № 5. С. 7–13. EDN: ZGREKR doi: 10.15829/1560-4071-2019-5-7-13
- Ежов М.В., Сергиенко И.В., Рожкова Т.А. и др. Диагностика и лечение семейной гиперхолестеринемии (российские рекомендации) // Вестник современной клинической медицины. 2017. Т. 10, № 2. С. 72–79. EDN: YKOSDZ doi: 10.20969/VSKM.2017.10(2).72-79
- Pogoda T., Metelskaya V., Perova N., Limborska S. Detection of the apoB-3500 mutation in a Russian family with coronary heart disease // Hum Hered. 1998. Vol. 48, N 5. P. 291–292. doi: 10.1159/000022819
- Крапивнер С.Р., Малышев П.П., Полтараус А.Б. и др. Случай семейной гиперхолестеринемии, вызванный новой мутацией D461Y в гене рецептора липопротеинов низкой плотности // Кардиология. 2001. Т. 41, № 1. С. 92–94. EDN: MOTAFT
- Шахтшнейдер Е.В., Макаренкова К.В., Астракова К.С. и др. Таргетное секвенирование гена PCSK9 пациентов с семейной гиперхолестеринемией в России // Кардиология. 2017. Т. 57, № 6. С. 46–51. EDN: YUEIUX doi: 10.18565/cardio.2017.6.46-51
Дополнительные файлы
