Молекулярная диагностика семейной гиперхолестеринемии в России: вчера, сегодня, завтра

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Семейная гиперхолестеринемия — тяжелое наследственное заболевание, ведущее к развитию атеросклероза и его осложнений в виде стенокардии, инфарктов миокарда, мозговых инсультов или даже приводящее к внезапной смерти. С момента описания заболевания представление о нем претерпели существенную эволюцию. Во-первых, стало очевидно, что распространенность этого заболевания заметно выше, чем исходно предполагалось (1 : 300 для гетерозиготной формы, а не 1 : 500, как оценивалось ранее). Во-вторых, установлено, что в его основе лежит не патология одного лишь гена рецептора липопротеинов низкой плотности, оно включает, по крайней мере, четыре моногенные формы (дефекты генов APOB, PCSK9, ARH) и также может иметь мультигенную природу. В-третьих, с развитием методов анализа ДНК от доступной исходно гибридизации по Саузерну до методов секвенирования ДНК нового поколения стала очевидна исключительная молекулярная гетерогенность семейной гиперхолестеринемии и, соответственно, определена необходимость установления национальных спектров мутаций, ведущих к ее развитию. От характеристики отдельных мутаций исследователи перешли к созданию национальных регистров и баз данных. Наконец, исследование генетики семейной гиперхолестеринемии привело к появлению новых классов гипохолестеринемических препаратов. В России молекулярная диагностика также претерпела существенные изменения с момента начала изучения семейной гиперхолестеринемии в 1987 г. и по настоящее время; рассмотрение этих изменений легло в основу настоящего обзора.

Об авторах

Фаина Михайловна Захарова

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: fzakharova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9558-3979
SPIN-код: 9699-5744

кандидат биол. наук, старший научный сотрудник отдела молекулярной генетики

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Михаил Юрьевич Мандельштам

Институт экспериментальной медицины

Email: amitinus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7135-3239
SPIN-код: 1893-9417

доктор биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела молекулярной генетики

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Татьяна Юрьевна Богословская

Институт экспериментальной медицины

Email: ktu17@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9480-1073
SPIN-код: 8406-6162

кандидат биол. наук, научный сотрудник отдела молекулярной генетики

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Вадим Борисович Васильев

Институт экспериментальной медицины

Email: vadim@biokemis.ru
ORCID iD: 0000-0002-9707-262X
SPIN-код: 8298-1469

доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом молекулярной генетики

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Список литературы

  1. Goldstein J.L., Hobbs H.H., Brown M.S. Familial hypercholesterolemia. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Scriver C, Beaudet A, Sly W, Valle D, editors. New York: McGraw-Hill, 2001. P. 2863–2913.
  2. Sjouke B., Kusters D.M., Kindt I., et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands: prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome // Eur Heart J. 2015. Vol. 36, N 9. P. 560–565. doi: 10.1016/S0735-1097(14)62053-2
  3. Defesche J.C., Gidding S.S., Harada-Shiba M., et al. Familial hypercholesterolaemia // Nat Rev Dis Primers. 2017. Vol. 3. P. 17093. doi: 10.1038/nrdp.2017.93
  4. Sarraju A., Knowles J.W. Genetic testing and risk scores: impact on familial hypercholesterolemia // Front Cardiovasc Med. 2019. Vol. 6. P. 5. doi: 10.3389/fcvm.2019.00005
  5. Seftel H.C., Baker S.G., Jenkins T., Mendelsohn D. Prevalence of familial hypercholesterolemia in Johannesburg Jews // Am J Med Genet. 1989. Vol. 34, N 4. P. 545–547. doi: 10.1002/ajmg.1320340418
  6. Marks D., Thorogood M., Neil H.A., Humphries S.E. A review on the diagnosis, natural history, and treatment of familial hypercholesterolaemia // Atherosclerosis. 2003. Vol. 168, N 1. P. 1–14. doi: 10.1016/s0021-9150(02)00330-1
  7. Steyn K., Goldberg Y.P., Kotze M.J., et al. Estimation of the prevalence of familial hypercholesterolaemia in a rural Afrikaner community by direct screening for three Afrikaner founder low density lipoprotein receptor gene mutations // Hum Genet. 1996. Vol. 98, N 4. P. 479–484. doi: 10.1007/s004390050243
  8. Marais A.D., Firth J.C., Blom D.J. Familial hypercholesterolemia in South Africa // Semin Vasc Med. 2004. Vol. 4, N 1. P. 93–95. doi: 10.1055/s-2004-822991
  9. Moorjani S., Roy M., Gagné C., et al. Homozygous familial hypercholesterolemia among French Canadians in Québec Province // Arteriosclerosis. 1989. Vol. 9, N 2. P. 211–216. doi: 10.1161/01.atv.9.2.211
  10. Der Kaloustian V.M., Naffah J., Loiselet J. Genetic diseases in Lebanon // Am J Med Genet. 1980. Vol. 7, N 2. P. 187–203. doi: 10.1002/ajmg.1320070212
  11. Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. и др. Заключение совета экспертов Национального общества по изучению атеросклероза (НОА). Семейная гиперхолестеринемия в Российской Федерации: нерешенные проблемы диагностики и лечения // Атеросклероз и дислипидемии. 2015. № 2(19). С. 5–16. EDN: UAPQET
  12. Ershova A.I., Meshkov A.N., Bazhan S.S., et al. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: a substudy of the ESSE-RF // PLoS One. 2017. Vol. 12, N 7. P. e0181148. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.592
  13. Umans-Eckenhausen M.A., Defesche J.C., Sijbrands E.J., et al. Review of first 5 years of screening for familial hypercholesterolaemia in the Netherlands // Lancet. 2001. Vol. 357, N 9251. P. 165–168. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03587-x
  14. Muller C. Angina pectoris in hereditary xanthomatosis // Nutr Rev. 1987. Vol. 45, N 4. P. 113–115. doi: 10.1111/j.1753-4887.1987.tb02723.x
  15. Khachadurian A.K. The inheritance of essential familial hypercholesterolemia // Am J Med. 1964. Vol. 37. P. 402–407. doi: 10.1016/0002-9343(64)90196-2
  16. Brown M.S., Goldstein J.L. Familial hypercholesterolemia: defective binding of lipoproteins to cultured fibroblasts associated with impaired regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity // Proc Natl Acad Sci USA. 1974. Vol. 71, N 3. P. 788–792. doi: 10.1073/pnas.71.3.788
  17. Südhof T.C., Goldstein J.L., Brown M.S., Russell D.W. The LDL receptor gene: a mosaic of exons shared with different proteins // Science. 1985. Vol. 228, N 4701. P. 815–822. doi: 10.1126/science.2988123
  18. Law S.W., Lackner K.J., Hospattankar A.V., et al. Human apolipoprotein B-100: cloning, analysis of liver mRNA, and assignment of the gene to chromosome 2 // Proc Natl Acad Sci USA. 1985. Vol. 82, N 24. P. 8340–8344. doi: 10.1073/pnas.82.24.8340
  19. Vega G.L., Grundy S.M. In vivo evidence for reduced binding of low density lipoproteins to receptors as a cause of primary moderate hypercholesterolemia // J Clin Invest. 1986. Vol. 78, N 5. P. 1410–1414. doi: 10.1172/jci112729
  20. Innerarity T.L., Weisgraber K.H., Arnold K.S., et al. Familial defective apolipoprotein B-100: low density lipoproteins with abnormal receptor binding // Proc Natl Acad Sci USA. 1987. Vol. 84, N 19. P. 6919–6923. doi: 10.1073/pnas.84.19.6919
  21. Soria L.F., Ludwig E.H., Clarke H.R., et al. Association between a specific apolipoprotein B mutation and familial defective apolipoprotein B-100 // Proc Natl Acad Sci USA. 1989. Vol. 86, N 2. P. 587–591. doi: 10.1073/pnas.86.2.587
  22. Alves A.C., Etxebarria A., Soutar A.K., et al. Novel functional APOB mutations outside LDL-binding region causing familial hypercholesterolaemia // Hum Mol Genet. 2014. Vol. 23, No. 7. P. 1817–1828. doi: 10.1093/hmg/ddt573
  23. Garcia C.K., Wilund K., Arca M., et al. Autosomal recessive hypercholesterolemia caused by mutations in a putative LDL receptor adaptor protein // Science. 2001. Vol. 292, N 5520. P. 1394–1398. doi: 10.1126/science.1060458
  24. Seidah N.G., Benjannet S., Wickham L., et al. The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation // Proc Natl Acad Sci USA. 2003. Vol. 100, N 3. P. 928–933. doi: 10.1073/pnas.0335507100
  25. Abifadel M., Varret M., Rabès J.P., et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia // Nat Genet. 2003. Vol. 34, N 2. P. 154–156. doi: 10.1038/ng1161
  26. Мандельштам М.Ю., Васильев В.Б. Моногенные гиперхолестеринемии: новые гены, новые мишени для лечения // Генетика. 2008. Т. 44, № 10. С. 1309–1316. EDN: LLCFZZ doi: 10.1134/s1022795408100025
  27. Marduel M., Ouguerram K., Serre V., et al. Description of a large family with autosomal dominant hypercholesterolemia associated with the APOE p.Leu167del mutation // Hum Mutat. 2013. Vol. 34, N 1. P. 83–87. doi: 10.1002/humu.22215
  28. Awan Z., Choi H.Y., Stitziel N., et al. APOE p.Leu167del mutation in familial hypercholesterolemia // Atherosclerosis. 2013. Vol. 231, N 2. P. 218–222. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.007
  29. Wintjens R., Bozon D., Belabbas K., et al. Global molecular analysis and APOE mutations in a cohort of autosomal dominant hypercholesterolemia patients in France // J Lipid Res. 2016. Vol. 57, N 3. P. 482–491. doi: 10.1194/jlr.p055699
  30. Abifadel M., Boileau C. Genetic and molecular architecture of familial hypercholesterolemia // J Intern Med. 2023. Vol. 293. P. 144–165. doi: 10.1111/joim.13577
  31. Talmud P.J., Shah S., Whittall R., et al. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study // Lancet. 2013. Vol. 381, N 9874. P. 1293–1301. doi: 10.1016/s0140-6736(12)62127-8
  32. Shakhtshneider E., Ivanoshchuk D., Orlov P., et al. Analysis of the Ldlr, Apob, Pcsk9 and Ldlrap1 genes variability in patients with familial hypercholesterolemia in West Siberia using targeted high throughput resequencing // Atherosclerosis. 2019. Vol. 287, P. e285. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.06.883
  33. Miroshnikova V.V., Romanova O.V., Ivanova O.N., et al. Identification of novel variants in the LDLR gene in Russian patients with familial hypercholesterolemia using targeted sequencing // Biomed Rep. 2021. Vol. 14, N 1. P. 15. doi: 10.3892/br.2020.1391
  34. Meshkov A., Ershova A., Kiseleva A., et al. The LDLR, APOB, and PCSK9 variants of index patients with familial hypercholesterolemia in Russia // Genes (Basel). 2021. Vol. 12, N 1. P. 66. doi: 10.3390/genes12010066
  35. Shakhtshneider E., Ivanoshchuk D., Timoshchenko O., et al. Analysis of rare variants in genes related to lipid metabolism in patients with familial hypercholesterolemia in Western Siberia (Russia) // J Pers Med. 2021. Vol. 11, N 11. P. 1232. doi: 10.3390/jpm11111232
  36. Andersen L.H., Miserez A.R., Ahmad Z., Andersen R.L. Familial defective apolipoprotein B-100: a review // J Clin Lipidol. 2016. Vol. 10, N 6. P. 1297–1302. doi: 10.1016/j.jacl.2016.09.009
  37. Ежов М.В., Барбараш О.Л., Воевода М.И. и др. Организация работы липидных центров в Российской Федерации — новые возможности // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 6. С. 16–23. EDN: UGKJTQ doi: 10.15829/1560-4071-2021-4489
  38. Hamasaki M., Sakane N., Hara K., Kotani K. LDL-cholesterol and PCSK9 in patients with familial hypercholesterolemia: influence of PCSK9 variants under lipid-lowering therapy // J Clin Lab Anal. 2021. Vol. 35, N 11. P. e24056. doi: 10.1002/jcla.24056
  39. Мандельштам М.Ю., Липовецкий Б.М., Шварцман А.Л., Гайцхоки В.С. Молекулярная гетерогенность семейной гиперхолестеринемии в популяции жителей Санкт-Петербурга // Генетика. 1995. Т. 31, № 4. С. 521–527.
  40. Mandelshtam M.J., Lipovetskyi B.M., Schwartzman A.L., Gaitskhoki V.S. A novel deletion in the low-density lipoprotein receptor gene in a patient with familial hypercholesterolemia from Petersburg // Hum Mutat. 1993. Vol. 2, N 4. P. 256–260. doi: 10.1002/humu.1380020404
  41. Zakharova F.M., Damgaard D., Mandelshtam M.Y., et al. Familial hypercholesterolemia in St-Petersburg: the known and novel mutations found in the low density lipoprotein receptor gene in Russia // BMC Med Genet. 2005. Vol. 6. P. 6. doi: 10.1186/1471-2350-6-6
  42. Komarova T.Yu., Korneva V.A., Kuznetsova T.Yu., et al. Familial hypercholesterolemia mutations in Petrozavodsk: no similarity to St. Petersburg mutation spectrum // BMC Med Genet. 2013. Vol. 14. P. 128. doi: 10.1186/1471-2350-14-128
  43. Korneva V.A., Kuznetsova T.Yu., Bogoslovskaya T.Yu., et al. Cholesterol levels in genetically determined familial hypercholesterolaemia in Russian Karelia // Cholesterol. 2017. Vol. 2017. P. 9375818. doi: 10.1155/2017/9375818
  44. Васильев В.Б., Захарова Ф.М., Богословская Т.Ю., Мандельштам М.Ю. Анализ спектра мутаций гена рецептора низкой плотности (LDLR) при семейной гиперхолестеринемии в России // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2022. № 26(3). С. 319–326. EDN: HPHVJV doi: 10.18699/vjgb-22-38
  45. Мешков А.Н., Малышев П.П., Кухарчук В.В. Семейная гиперхолестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характеристика // Терапевтический архив. 2009. Т. 81, № 9. С. 23–28. EDN: KZRAHZ
  46. Малышев П.П., Мешков А.Н., Котова Л.А., Кухарчук В.В. Семейный дефект аполипопротеина В-100: молекулярная основа заболевания и клинико-биохимические особенности пациентов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. Т.6, № 6. С. 40–45. EDN: IJWXGL
  47. Воевода М.И., Куликов И.В., Шахтшнейдер Е.В. и др. Спектр мутаций гена рецептора липопротеинов низкой плотности в Российской популяции // Генетика. 2008. Т. 44, № 10. С. 1374–1378. EDN: JSJRHJ
  48. Semenova A.E., Sergienko I.V., García-Giustiniani D., et al. Verification of underlying genetic cause in a cohort of Russian patients with familial hypercholesterolemia using targeted next generation sequencing // J Cardiovasc Dev Dis. 2020. Vol. 7, N 2. P. 16. doi: 10.3390/jcdd7020016
  49. Vasilyev V., Zakharova F., Bogoslovskaya T., Mandelshtam M. Familial hypercholesterolemia in Russia: Three decades of genetic studies // Front Genet. 2020. Vol. 11. P. 550591. doi: 10.3389/fgene.2020.550591
  50. Meshkov A.N., Ershova A.I., Kiseleva A.V., et al. The prevalence of heterozygous familial hypercholesterolemia in selected regions of the Russian Federation: The FH-ESSE-RF study // J Pers Med. 2021. Vol. 11, N 6. P. 464. doi: 10.3390/jpm11060464
  51. Chakir Kh., Skobeleva N.A., Shevtsov S.P., et al. Two novel slavic point mutations in the low-density lipoprotein receptor gene in patients with familial hypercholesterolemia from St. Petersburg, Russia // Mol Genet Metab. 1998. Vol. 63, N 1. P. 31–34. doi: 10.1006/mgme.1997.2614
  52. Mandelshtam M., Chakir K., Shevtsov S., et al. Prevalence of Lithuanian mutation among St. Petersburg Jews with familial hypercholesterolemia // Hum Mutat. 1998. Vol. 12, N 4. P. 255–258. doi: 10.1002/(sici)1098-1004(1998)12:4<255::aid-humu6>3.0.co;2-e
  53. Патент RU 2022621118/18.05.2022. Бюл. № 5. Мандельштам М.Ю., Захарова Ф.М., Богословская Т.Ю., Васильев В.Б. Перечень мутации в гене рецептора липопротеинов низкой плотности, обнаруженных у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в России. EDN: FFCVVP
  54. Патент RU 2022620667/29.03.2022. Бюл. № 4. Мандельштам М.Ю., Захарова Ф.М., Богословская Т.Ю., Васильев В.Б. Перечень полиморфизмов в гене рецептора липопротеинов низкой плотности, обнаруженных у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в России. EDN: FULUHN
  55. El Khoury P., Elbitar S., Ghaleb Y., et al. PCSK9 Mutations in familial hypercholesterolemia: from a groundbreaking discovery to anti-PCSK9 therapies // Curr Atheroscler Rep. 2017. Vol. 19, N 12. P. 49. doi: 10.1007/s11883-017-0684-8
  56. Raal F.J., Honarpour N., Blom D.J., et al. Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TESLA Part B): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. 2015. Vol. 385, N 9965. P. 341–350. doi: 10.1016/s0140-6736(14)61374-x
  57. Blom D.J., Harada-Shiba M., Rubba P., et al. Efficacy and safety of Alirocumab in adults with homozygous familial hypercholesterolemia: The ODYSSEY HoFH Trial // J Am Coll Cardiol. 2020. Vol. 76, N 2. P. 131–142. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.027
  58. Hovingh G.K., Lepor N.E., Kallend D., et al. Inclisiran durably lowers low-density lipoprotein cholesterol and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 expression in homozygous familial hypercholesterolemia: The ORION-2 pilot study // Circulation. 2020. Vol. 141, N 22. P. 1829–1831. doi: 10.1161/circulationaha.119.044431
  59. Ray K.K., Bays H.E., Catapano A.L., et al. Safety and efficacy of Bempedoic acid to reduce LDL cholesterol // N Engl J Med. 2019. Vol. 380, N 11. P. 1022–1032. doi: 10.1056/nejmoa1803917
  60. Tibuakuu M., Blumenthal R.S., Martin S.S. Bempedoic Acid for LDL-C lowering: what do we know? [Электронный ресурс] // American College of Cardiology. Aug 10, 2020. Режим доступа: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/08/10/08/21/bempedoic-acid-for-ldl-c-lowering. Дата обращения: 29.02.2024.
  61. Arca M., Minicocci I., Maranghi M. The angiopoietin-like protein 3: a hepatokine with expanding role in metabolism // Curr Opin Lipidol. 2013. Vol. 24, N 4. P. 313–320. doi: 10.1097/mol.0b013e3283630cf0
  62. Musunuru K., Pirruccello J.P., Do R., et al. Exome sequencing, ANGPTL3 mutations, and familial combined hypolipidemia // N Engl J Med. 2010. Vol. 363, N 23. P. 2220–2227. doi: 10.1056/nejmoa1002926
  63. Dewey F.E., Gusarova V., Dunbar R.L., et al. Genetic and pharmacologic inactivation of ANGPTL3 and cardiovascular disease // N Engl J Med. 2017. Vol. 377, N 3. P. 211–221. doi: 10.1056/nejmoa1612790
  64. Stitziel N.O., Khera A.V., Wang X., et al. ANGPTL3 Deficiency and protection against coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 2017. Vol. 69, N 16. P. 2054–2063. doi: 10.1016/j.jacc.2017.02.030
  65. Chilazi M., Sharma G., Blumenthal R.S., Martin S.S. Angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) — a novel therapeutic target for treatment of hyperlipidemia [Электронный ресурс] // American College of Cardiology. Jan 06, 2021. Режим доступа: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2021/01/06/13/01/angiopoietin-like-3-angptl3. Дата обращения: 29.02.2024.
  66. Raal F.J., Hovingh G.K., Catapano A.L. Familial hypercholesterolemia treatments: Guidelines and new therapies // Atherosclerosis. 2018. Vol. 277. P. 483–492. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.859
  67. Konstantinov VO. Familial hypercholesterolemia: Three “under” (understood, underdiagnosed, and undertreated) disease. In: Cardiovascular Risk Factors in Pathology. IntechOpen. doi: 10.5772/intechopen.93042
  68. Садыкова Д.И., Галимова Л.Ф. Семейная гиперхолестеринемия у детей: клинические проявления, диагностика, лечение // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017. Т. 62, № 5. С. 119–123. EDN: XCWDXR doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-5-119-123
  69. Галимова Л.Ф., Садыкова Д.И., Сластникова Е.С., Усова Н.Э. Диагностика семейной гиперхолестеринемии у детей: каскадный скрининг от теории к практике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020 Т. 19, № 3. C. 191–196. EDN: VYMTKN doi: 10.15829/1728-8800-2020-2348
  70. Захарова И.Н., Османов И.М., Пшеничникова И.И. и др. Гиперхолестеринемия у детей и подростков: фокус на семейный вариант // Медицинский совет. 2021. № 17. С. 294–299. EDN: AGKVPC doi: 10.21518/2079-701X-2021-17-294-299
  71. Ежов М.В., Близнюк С.А., Тмоян Н.А. и др. Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС) // Российский кардиологический журнал. 2019. Т. 24, № 5. С. 7–13. EDN: ZGREKR doi: 10.15829/1560-4071-2019-5-7-13
  72. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Рожкова Т.А. и др. Диагностика и лечение семейной гиперхолестеринемии (российские рекомендации) // Вестник современной клинической медицины. 2017. Т. 10, № 2. С. 72–79. EDN: YKOSDZ doi: 10.20969/VSKM.2017.10(2).72-79
  73. Pogoda T., Metelskaya V., Perova N., Limborska S. Detection of the apoB-3500 mutation in a Russian family with coronary heart disease // Hum Hered. 1998. Vol. 48, N 5. P. 291–292. doi: 10.1159/000022819
  74. Крапивнер С.Р., Малышев П.П., Полтараус А.Б. и др. Случай семейной гиперхолестеринемии, вызванный новой мутацией D461Y в гене рецептора липопротеинов низкой плотности // Кардиология. 2001. Т. 41, № 1. С. 92–94. EDN: MOTAFT
  75. Шахтшнейдер Е.В., Макаренкова К.В., Астракова К.С. и др. Таргетное секвенирование гена PCSK9 пациентов с семейной гиперхолестеринемией в России // Кардиология. 2017. Т. 57, № 6. С. 46–51. EDN: YUEIUX doi: 10.18565/cardio.2017.6.46-51

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Взаимодействия белков, участвующих в захвате липопротеинов низкой плотности из кровотока. ЛНП — липопротеины низкой плотности; РЛНП — рецептор липопротеинов низкой плотности

Скачать (255KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сравнение распределения мутаций в гене LDLR у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в России и в мире по типам

Скачать (133KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».