Влияние метилглиоксаля на течение острого повреждения легких у мышей при экспериментальном инфицировании вирусом гриппа A(H1N1)PDM09

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучение влияния 2-оксопропаналя (метилглиоксаль) на течение вирус-индуцированного острого повреждения легких.

Материалы и методы. Исследование проведено на взрослых аутбредных самках мыши. Метилглиоксаль вводили подкожно в дозе 50 мг/кг/сут в течение 14 дней до инфицирования. С целью моделирования вирусной инфекции использовали штамм вируса гриппа A(H1N1)pdm09 в дозе, равной 0,75 расчетной величины LD50. На 4, 7 и 14-е сутки после инфицирования выполняли гематологическое исследование цельной крови, патоморфологическое и гистологическое исследование легких. Степень поражения легочной ткани оценивали полуколичественным методом.

Результаты. Метилглиоксаль вызвал двукратное повышение летальности и площади поражения легких (р < 0,05), в том числе за счет структурных изменений, характерных для воспалительного процесса. Изменения носили прогредиентный характер. У животных с вирусной инфекцией отмечено повышение индекса соотношения нейтрофилов и лимфоцитов в среднем в 2,5 раза (р < 0,05 по отношению к интактным животным).

Заключение. Внутриклеточный предшественник AGEs метилглиоксаль усугублял тяжесть течения острого повреждения легких, индуцированного вирусом гриппа A(H1N1)pdm09, у мышей за счет значимого влияния на степень выраженности поражения легочной ткани и уровень летальности опытных животных.

Об авторах

Андрей Георгиевич Александров

ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: forphchemistry@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9212-3865

аспирант лаборатории безопасности лекарственных средств

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Николаевна Саватеева-Любимова

ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России

Email: drugs_safety@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4516-3308

д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории безопасности лекарственных средств

Россия, Санкт-Петербург

Арман Артушович Мужикян

ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России

Email: vetdiagnostics.spb@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7093-0014

канд. ветеринар. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории безопасности лекарственных средств

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Грипп у взрослых: методические рекомендации по диагностике, лечению, специфической и неспецифической профилактике / Под ред. А.Г. Чучалина, Т.В. Сологуб. – СПб.: НП-Принт, 2014. – 192 с. [Gripp u vzroslykh: metodicheskie rekomendatsii po diagnostike, lecheniyu, spetsificheskoy i nespetsificheskoy profilaktike. Ed. by A.G. Chuchalin, T.V. Sologub. Saint Petersburg: NP-Print; 2014. 192 p. (In Russ.)]
  2. Киселев О.И. Пандемии начала XXI века. Грипп птиц и пандемия «свиного» гриппа H1N1 2009 г. – СПб.: Фолиант, 2016. – 368 с. [Kiselev OI. Pandemii nachala XXI veka. Gripp ptits i pandemiya “svinogo” grippa H1N1 2009 g. Saint Petersburg: Foliant; 2016. 368 p. (In Russ.)]
  3. Чурляев Ю.А., Вереин М.Ю., Кан С.Л., и др. Острый респираторный дистресс-синдром при тяжелой черепно-мозговой травме // Общая реаниматология. – 2009. – Т. 5. – № 2. – С. 21–26. [Churlyaev YA, Verein MY, Kan SL, et al. Acute respiratory distress syndrome in severe brain injury. General Reanimatology. 2009;5(2):21-26. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2009-2-21.
  4. Фастова И.А., Губанова Е.И. Синдром острого повреждения легких при экспериментальном перитоните // Вестник новых медицинских технологий. – 2012. – Т. 19. – № 2. – С. 114–117. [Fastova IA, Gubanova EI. Acute lungs injury syndrome in experimental peritonitis. Journal of new medical technologies. 2012;19(2):114-117. (In Russ.)]
  5. Росстальная А.Л., Сабиров Д.М., Акалаев Р.Н., и др. Острое повреждение легких: спорные вопросы и нерешенные проблемы (обзор литературы) // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. – 2016. – № 3. – С. 66–72. [Rosstalnaya AL, Sabirov DM, Akalaev RN, et al. Acute lung injury: issues and remaining challenges (a literature review). Neotlozhnaia meditsinskaia pomoshch’. 2016;(3):66-72. (In Russ.)]
  6. Short KR, Kroeze EJBV, Fouchier RAM, Kuiken T. Pathogenesis of influenza-induced acute respiratory distress syndrome. Lancet Infect Dis. 2014;14(1):57-69. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(13)70286-x.
  7. Kim KM, Jung DH, Jang DS, et al. Puerarin suppresses AGEs-induced inflammation in mouse mesangial cells: a possible pathway through the induction of heme oxygenase-1 expression. Toxicol Appl Pharmacol. 2010;244(2):106-113. https://doi.org/10.1016/j.taap.2009.12.023.
  8. Byun K, Yoo Y, Son M, et al. Advanced glycation end-products produced systemically and by macrophages: A common contributor to inflammation and degenerative diseases. Pharmacol Ther. 2017;177:44-55. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.02.030.
  9. Singh R, Barden A, Mori T, Beilin L. Advanced glycation end-products: a review. Diabetologia. 2001;44(2):129-146. https://doi.org/10.1007/s001250051591.
  10. Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете // Сахарный диабет. – 2002. – Т. 5. – № 4. – С. 8–16. [Balabolkin MI. Rol’ glikirovaniya belkov, okislitel’nogo stressa v patogeneze sosudistykh oslozhneniy pri sakharnom diabete. Diabetes mellitus. 2002;5(4):8-16. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/DM200248-16.
  11. Ahmed N, Thornalley PJ. Роль конечных продуктов гликирования в патогенезе осложнений сахарного диабета // РМЖ. – 2009. – Т. 17. – № 9. – С. 642–650. [Ahmed N, Thornalley PJ. Rol’ konechnykh produktov glikirovaniya v patogeneze oslozhneniy sakharnogo diabeta. RMZh. 2009;17(9):642-650. (In Russ.)]
  12. Подачина С.В. Роль блокаторов конечного гликирования белков в формировании неврологических осложнений сахарного диабета // Фарматека. – 2011. – № 16. – С. 37–42. [Podachina SV. Role of glycation end-products blockers in the development of neurologic complications of diabetes mellitus. Farmateka. 2011;(16):37-42. (In Russ.)]
  13. Спасов A.A., Соловьева О.А., Кузнецова В.А. Гликирование белков при сахарном диабете и возможности его фармакологической коррекции (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. – 2017. – Т. 51. – № 6. – C. 3–7. [Spasov AA, Solov’eva OA, Kuznetsova VA. Protein glycation during diabetes mellitus and the possibility of its pharmacological correction (Review). Pharmaceutical chemistry journal. 2017;51(6):3-7. (In Russ.)]
  14. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. – М.: Медицина, 1975. – 296 с. [Urbakh VY. Statisticheskiy analiz v biologicheskikh i meditsinskikh issledovaniyakh. Moscow: Meditsina; 1975. 296 p. (In Russ.)]
  15. Ожередова Н.А., Веревкин М.Н., Светлакова Е.В. Общая вирусология: Методические указания. – Ставрополь: АГРУС, 2013. – 50 с. [Ozheredova NA, Verevkina MN, Svetlakov EV. Obshchaya virusologiya: Metodicheskie ukazaniya. Stavropol’: AGRUS; 2013. 50 p. (In Russ.)]
  16. Golej J, Hoeger H, Radner W, et al. Oral administration of methylglyoxal leads to kidney collagen accumulation in the mouse. Life Sci. 1998;63(9):801-807. https://doi.org/10.1016/s0024-3205(98)00336-1.
  17. Matute-Bello G, Downey G, Moore BB, et al. An official American Thoracic Society workshop report: features and measurements of experimental acute lung injury in animals. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011;44(5):725-738. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0210ST.
  18. Preusse M, Schughart K, Wilk E, et al. Hematological parameters in the early phase of influenza A virus infection in differentially susceptible inbred mouse strains. BMC Res Notes. 2015;8:225. https://doi.org/10.1186/s13104-015-1195-8.
  19. Di Loreto S, Caracciolo V, Colafarina S, et al. Methylglyoxal induces oxidative stress-dependent cell injury and up-regulation of interleukin-1beta and nerve growth factor in cultured hippocampal neuronal cells. Brain Res. 2004;1006(2):157-167. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2004.01.066.
  20. Baig MH, Jan AT, Rabbani G, et al. Methylglyoxal and Advanced Glycation End products: Insight of the regulatory machinery affecting the myogenic program and of its modulation by natural compounds. Sci Rep. 2017;7(1):5916. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06067-5.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Процент выживания животных в течение опыта. 1-я группа — интактные мыши; 2-я группа — инфицированные мыши, получавшие NaCl 0,9 %; 3-я группа — инфицированные мыши, получавшие метилглиоксаль, * р > 0,05 в сравнении с интактными животными, # р > 0,05 в сравнении c инфицированными мышами, получавшими NaCl 0,9 %

Скачать (48KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Паренхима легких опытных мышей. Окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×40 и ×400. a — интактные мыши; b — 2-я группа на 4-е сутки; c — 3-я группа на 4-е сутки; d — 2-я группа на 7-е сутки; e — 3-я группа на 7-е сутки; f — 2-я группа на 14-е сутки; g — 3-я группа на 14-е сутки

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 2. Паренхима легких опытных мышей. Окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×40 и ×400. a — интактные мыши; b — 2-я группа на 4-е сутки; c — 3-я группа на 4-е сутки; d — 2-я группа на 7-е сутки; e — 3-я группа на 7-е сутки; f — 2-я группа на 14-е сутки; g — 3-я группа на 14-е сутки

Скачать (460KB)
Метаданные

© Александров А.Г., Саватеева-Любимова Т.Н., Мужикян А.А., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».