Экспериментальная модель острой кровопотери на крысах для скрининговой оценки специфической активности инфузионных растворов

Обоснование. В соответствии с действующими регламентами доклиническую оценку эффективности плазмозаменителей для оказания помощи при острой кровопотере проводят преимущественно на крупных лабораторных животных (собаки, свиньи) с использованием широкого перечня методов оценки структурно-функционального состояния органов и систем биообъекта. Это требует больших затрат материальных средств и времени, что нецелесообразно на этапе скрининга эффективности вновь разрабатываемых инфузионных средств. В связи с этим актуальной задачей становится разработка стандартизованной модели острой кровопотери на мелких лабораторных животных для скрининговой оценки специфической активности инфузионных растворов, с последующим проведением исследований на крупных животных. В качестве биообъекта целесообразно использовать лабораторных крыс как наиболее подходящих из группы мелких лабораторных животных по сходству физиологических и лабораторных показателей с человеком.

Цель — разработать модель острой кровопотери на мелких лабораторных животных для скрининговой оценки специфической активности инфузионных растворов.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на крысах линии Вистар массой 330 ± 41 г. Животные были распределены на 3 группы: 1-ю опытную (20 особей с моделированием острой кровопотери без лечения), 2-ю опытную (20 особей с моделированием острой кровопотери и ее восполнением Реополиглюкином), интактную (10 особей без моделирования кровопотери). Дизайн исследования включал: общее обезболивание (внутримышечное введение Zoletil 100 и Xylozin 2 % в соотношении 1 : 5 из расчета 0,01 мл на 1 кг веса); катетеризацию бедренной артерии с последующей управляемой аппаратной эксфузией крови со скоростью 0,5 мл/мин до установления стойкой (в течение 2 мин) артериальной гипотонии; аппаратный синхронный контроль среднего артериального давления (методом прямой тонометрии через контралатеральную бедренную артерию); расчет процента кровопотери от расчетного объема циркулирующей крови, равного 5 % веса животного, частоты сердечных сокращений (по электрокардиограмме) в течение первых 3 ч после эксфузии крови. В качестве тестового препарата служил Реополиглюкин, который вводили через артериальный бедренный катетер сразу после эксфузии крови в объеме и при скорости, эквивалентных объему и скорости эксфузии. Дополнительно для комплексной оценки механизмов поддержания показателей гемодинамики предложены индивидуальные динамические расчетные показатели для каждой особи: приведенный ударный объем крови и показатель эффективности инфузии.

Результаты. Все крысы в первой опытной группе погибли, из них 25 % через 17–20 мин после эксфузии крови, 75 % — в интервале от 45 до 90 мин. Инфузия Реополиглюкина снизила гибель животных до 35 % и отсрочила среднее время гибели до 45–55 мин. Однократная эксфузия крови у крыс приводила к потере 7–9 мл крови (46–51 % объема циркулирующей крови), что сопровождалось снижением среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений. Компенсация уменьшения объема циркулирующей крови, в том числе за счет инфузии, проявлялась повышением указанных показателей. Признаком неэффективности компенсации считали незначительное повышение среднего артериального давления при динамически нарастающей частоте сердечных сокращений. Обосновано, что повышение значений расчетных показателей (приведенный ударный объем крови и показатель эффективности инфузии) является критерием эффективной компенсации гемодинамических нарушений, в том числе в результате инфузии препаратов гемодинамического действия.

Заключение. Модель острой кровопотери с расчетом приведенного ударного объема крови и показателя эффективности инфузии целесообразно использовать для оценки специфической активности инфузионных растворов при острой кровопотере.