Метаболические предшественники никотинамидадениндинуклеотида и возможности их клинического применения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Никотинамидадениндинуклеотид (NAD+) присутствует во всех живых клетках и представляет собой центральную сигнальную молекулу и кофактор ферментов, который участвует во многих фундаментальных биологических процессах, включая производство энергии, репарацию ДНК, экспрессию генов, кальций-зависимую передачу сигналов. Известно, что уровни NAD+ снижаются при многих патологических изменениях, а также с возрастом в различных тканях животных и человека, что способствует развитию возрастной патологии. Некоторые данные свидетельствуют, что увеличение уровня внутриклеточного NAD+ предотвращает развитие различных патологических состояний и процессов. В обзоре представлен анализ современных сведений о возможности применения предшественников биосинтеза NAD+ для обеспечения необходимого его уровня в тканях организма с целью коррекции различных нарушений жизнедеятельности.

Об авторах

Ирина Петровна Сутько

Институт биохимии биологически активных соединений НАН Беларуси

Автор, ответственный за переписку.
Email: irynasutsko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9599-6944
SPIN-код: 3475-3276
Scopus Author ID: 55308045600

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории биологически активных веществ

Белоруссия, Гродно

Алексей Генрихович Шляхтун

Институт биохимии биологически активных соединений НАН Беларуси

Email: a.shlyahtun@gmail.com
SPIN-код: 6134-9385

заведующий лабораторией биологически активных веществ

Белоруссия, Гродно

Игорь Николаевич Семененя

Институт биохимии биологически активных соединений НАН Беларуси

Email: insemenenya@yandex.by

д-р мед. наук, профессор, директор

Белоруссия, Гродно

Список литературы

  1. Nikiforov A., Kulikova V., Ziegler M. The human NAD metabolome: Functions, metabolism and compartmentalization // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2015. Vol. 50, No. 4. P. 284–297. doi: 10.3109/10409238.2015.1028612
  2. Kulikova V.A., Gromyko D.V., Nikiforov A.A. The regulatory role of NAD in human and animal cells // Biochemistry (Moscow). 2018. Vol. 83, No. 7. P. 800–812. doi: 10.1134/S0006297918070040
  3. Belenky P., Bogan K.L., Brenner C. NAD+ metabolism in health and disease // Trends Biochem. Sci. 2007. Vol. 32, No. 1. P. 12–19. doi: 10.1016/j.tibs.2006.11.006
  4. Zhang N., Sauve A.A. Regulatory effects of NAD+ metabolic pathways on sirtuin activity // Prog. Mol. Biol. Transl Sci. 2018. Vol. 154. P. 71–104. doi: 10.1016/bs.pmbts.2017.11.012
  5. Fliegert R., Gasser A., Guse A.H. Regulation of calcium signalling by adenine-based second messengers // Biochem. Soc. Trans. 2007. Vol. 35, No. Pt 1. P. 109–114. doi: 10.1042/BST0350109
  6. Cantó C., Menzies K.J., Auwerx J. NAD(+) metabolism and the control of energy homeostasis: A balancing act between mitochondria and the nucleus // Cell Metab. 2015. Vol. 22. No. 1. P. 31–53. doi: 10.1016/j.cmet.2015.05.023
  7. Liu L., Su X., Quinn W.J. III et al. Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxes // Cell. Metab. 2018. Vol. 27, No. 5. P. 1067–1080.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2018.03.018
  8. Tannous C., Booz G.W., Altara R. et al. Nicotinamide adenine dinucleotide: Biosynthesis, consumption and therapeutic role in cardiac diseases // Acta Physiol. (Oxf). 2021. Vol. 231, No. 3. P. e13551. doi: 10.1111/apha.13551
  9. Gasperi V., Sibilano M., Savini I., Catani M.V. Niacin in the central nervous system: An update of biological aspects and clinical applications // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, No. 4. P. 974. doi: 10.3390/ijms20040974
  10. Kulikova V., Shabalin K., Nerinovski K. et al. Generation, release, and uptake of the NAD precursor nicotinic acid riboside by human cells // J. Biol. Chem. 2015. Vol. 290, No. 45. P. 27124–27137. doi: 10.1074/jbc.M115.664458
  11. Katsyuba E., Auwerx J. Modulating NAD+ metabolism, from bench to bedside // EMBO J. 2017. Vol. 36, No. 18. P. 2670–2683. doi: 10.15252/embj.201797135
  12. Yoshino J., Mills K.F., Yoon M.J, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice // Cell. Metab. 2011. Vol. 14, No. 4. P. 528–536. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014
  13. Gomes A.P., Price N.L., Ling A.J. et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging // Cell. 2013. Vol. 155, No. 7. P. 1624–1638. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.037
  14. Clement J., Wong M., Poljak A. et al. The plasma NAD+ metabolome is dysregulated in “normal” aging // Rejuvenation. Res. 2019. Vol. 22, No. 2. P. 121–130. doi: 10.1089/rej.2018.2077
  15. Covarrubias A.J., Perrone R., Grozio A., Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2021. Vol. 22, No. 2. P. 119–141. doi: 10.1038/s41580-020-00313-x
  16. Mukherjee S., Chellappa K., Moffitt A. et al. Nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis promotes liver regeneration // Hepatology. 2017. Vol. 65, No. 2. P. 616–663. doi: 10.1002/hep.28912
  17. Cantó C., Houtkooper R.H., Pirinen E. et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity // Cell. Metab. 2012. Vol. 15, No. 6. P. 838–847. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022
  18. Braidy N., Berg J., Clement J. et al. Role of nicotinamide adenine dinucleotide and related precursors as therapeutic targets for age-related degenerative diseases: Rationale, biochemistry, pharmacokinetics, and outcomes // Antioxid. Redox. Signal. 2019. Vol. 30, No. 2. P. 251–294. doi: 10.1089/ars.2017.7269
  19. Bieganowski P., Brenner C. Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD+ in fungi and humans // Cell. 2004. Vol. 117, No. 4. P. 495–550. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00416-7
  20. Trammell S.A., Yu L., Redpath P. et al. Nicotinamide riboside is a major NAD+ precursor vitamin in cow milk // J. Nutr. 2016. Vol. 146, No. 5. P. 957–963. doi: 10.3945/jn.116.230078
  21. Trammell S.A., Schmidt M.S., Weidemann B. et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans // Nat. Commun. 2016. Vol. 7. P. 12948. doi: 10.1038/ncomms12948
  22. Kropotov A., Kulikova V., Nerinovski K. et al. Equilibrative nucleoside transporters mediate the import of nicotinamide riboside and nicotinic acid riboside into human cells // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, No. 3. P. 1391. doi: 10.3390/ijms22031391
  23. Yoshino J., Baur J.A., Imai S.I. NAD+ Intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR // Cell Metab. 2018. Vol. 27, No. 3. P. 513–528. doi: 10.1016/j.cmet.2017.11.002
  24. Gong B., Pan Y., Vempati P. et al. Nicotinamide riboside restores cognition through an upregulation of proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α regulated β-secretase 1 degradation and mitochondrial gene expression in Alzheimer’s mouse models // Neurobiol. Aging. 2013. Vol. 34, No. 6. P. 1581–1588. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.12.005
  25. Schöndorf D.C., Ivanyuk D., Baden P. et al. The NAD+ precursor nicotinamide riboside rescues mitochondrial defects and neuronal loss in iPSC and fly models of Parkinson’s disease // Cell Rep. 2018. Vol. 23, No. 10. P. 2976–2988. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.009
  26. Lloret A., Beal M.F. PGC-1α, sirtuins and PARPs in Huntington’s disease and other neurodegenerative conditions: NAD+ to rule them all // Neurochem. Res. 2019. Vol. 44, No. 10. P. 2423–2434. doi: 10.1007/s11064-019-02809-1
  27. Elhassan Y.S., Kluckova K., Fletcher R.S. et al. Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures // Cell Rep. 2019. Vol. 28, No. 7. P. 1717–1728.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.07.043
  28. Brown K.D., Maqsood S., Huang J.Y. et al. Activation of SIRT3 by the NAD⁺ precursor nicotinamide riboside protects from noise-induced hearing loss // Cell Metab. 2014. Vol. 20, No. 6. P. 1059–1068. doi: 10.1016/j.cmet.2014.11.003
  29. Khan N.A., Auranen M., Paetau I. et al. Effective treatment of mitochondrial myopathy by nicotinamide riboside, a vitamin B3 // EMBO Mol. Med. 2014. Vol. 6, No. 6. P. 721–731. doi: 10.1002/emmm.201403943
  30. Trammell S.A., Weidemann B.J., Chadda A. et al. Nicotinamide riboside opposes type 2 diabetes and neuropathy in mice // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. P. 26933. doi: 10.1038/srep26933
  31. Zhou C.C., Yang X., Hua X. et al. Hepatic NAD(+) deficiency as a therapeutic target for non-alcoholic fatty liver disease in ageing // Br. J. Pharmacol. 2016. Vol. 173, No. 15. P. 2352–2368. doi: 10.1111/bph.13513
  32. Tummala K.S., Gomes A.L., Yilmaz M. et al. Inhibition of de novo NAD(+) synthesis by oncogenic URI causes liver tumorigenesis through DNA damage // Cancer Cell. 2014. Vol. 26, No. 6. P. 826–839. doi: 10.1016/j.ccell.2014.10.002
  33. Diguet N., Trammell S.A.J., Tannous C. et al. Nicotinamide riboside preserves cardiac function in a mouse model of dilated cardiomyopathy // Circulation. 2018. Vol. 137, No. 21. P. 2256–2273. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026099
  34. Frederick D.W., Loro E., Liu L. et al. Loss of NAD homeostasis leads to progressive and reversible degeneration of skeletal muscle // Cell Metab. 2016. Vol. 24, No. 2. P. 269–282. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.005
  35. Martens C.R., Denman B.A., Mazzo M.R. et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults // Nat. Commun. 2018. Vol. 9, No. 1. P. 1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7
  36. Airhart S.E., Shireman L.M., Risler L.J. et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers // PLoS One. 2017. Vol. 12, No. 12. P. e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459
  37. Chi Y., Sauve A.A. Nicotinamide riboside, a trace nutrient in foods, is a vitamin B3 with effects on energy metabolism and neuroprotection // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2013. Vol. 16, No. 6. P. 657–666. doi: 10.1097/MCO.0b013e32836510c0
  38. Effects of nicotinamide riboside on the clinical outcome of COVID-19 in the elderly [Электронный ресурс]. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04407390; 2021 Nov 5. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04407390. Дата обращения: 21.09.2022.
  39. Poddar S.K., Sifat A.E., Haque S. et al. Nicotinamide mononucleotide: Exploration of diverse therapeutic applications of a potential molecule // Biomolecules. 2019. Vol. 9, No. 1. P. 34. doi: 10.3390/biom9010034
  40. Mills K.F., Yoshida S., Stein L.R. et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice // Cell Metab. 2016. Vol. 24, No. 6. P. 795–806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013
  41. De Picciotto N.E., Gano L.B., Johnson L.C. et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice // Aging Cell. 2016. Vol. 15, No. 3. P. 522–530. doi: 10.1111/acel.12461
  42. Guan Y., Wang S.R., Huang X.Z. et al. Nicotinamide mononucleotide, an NAD+ precursor, rescues age-associated susceptibility to AKI in a sirtuin 1-dependent manner // J. Am. Soc. Nephrol. 2017. Vol. 28, No. 8. P. 2337–2352. doi: 10.1681/ASN.2016040385
  43. Stromsdorfer K.L., Yamaguchi S., Yoon M.J. et al. NAMPT-mediated NAD(+) biosynthesis in adipocytes regulates adipose tissue function and multi-organ insulin sensitivity in mice // Cell Rep. 2016. Vol. 16, No. 7. P. 1851–1860. doi: 10.1016/j.celrep.2016.07.027
  44. Ratajczak J., Joffraud M., Trammell S.A. et al. NRK1 controls nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside metabolism in mammalian cells // Nat. Commun. 2016. Vol. 7. P. 13103. doi: 10.1038/ncomms13103
  45. Grozio A., Mills K.F., Yoshino J. et al. Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter // Nat. Metab. 2019. Vol. 1, No. 1. P. 47–57. doi: 10.1038/s42255-018-0009-4
  46. Martin A.S., Abraham D.M., Hershberger K.A. et al. Nicotinamide mononucleotide requires SIRT3 to improve cardiac function and bioenergetics in a Friedreich’s ataxia cardiomyopathy model // JCI Insight. 2017. Vol. 2, No. 14. P. e93885. doi: 10.1172/jci.insight.93885
  47. Park J.H., Long A., Owens K., Kristian T. Nicotinamide mononucleotide inhibits post-ischemic NAD(+) degradation and dramatically ameliorates brain damage following global cerebral ischemia // Neurobiol. Dis. 2016. Vol. 95. P. 102–110. doi: 10.1016/j.nbd.2016.07.018
  48. Wang X., Hu X., Yang Y. et al. Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death // Brain Res. 2016. Vol. 1643. P. 1–9. doi: 10.1016/j.brainres.2016.04.060
  49. Yao Z., Yang W., Gao Z., Jia P. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease // Neurosci. Lett. 2017. Vol. 647. P. 133–140. doi: 10.1016/j.neulet.2017.03.027
  50. Assiri M.A., Ali H.R., Marentette J.O. et al. Investigating RNA expression profiles altered by niotinamide mononucleotide therapy in a chronic model of alcoholic liver disease // Hum. Genomics. 2019. Vol. 13, No. 1. P. 6. doi: 10.1186/s40246-019-0251-1
  51. Lin J.B., Kubota S., Ban N. et al. NAMPT-mediated NAD(+) biosynthesis is essential for vision in mice // Cell Rep. 2016. Vol. 17, No. 1. P. 69–85. doi: 10.1016/j.celrep.2016.08.073
  52. Klimova N., Long A., Kristian T. Nicotinamide mononucleotide alters mitochondrial dynamics by SIRT3-dependent mechanism in male mice // J. Neurosci. Res. 2019. Vol. 97, No. 8. P. 975–990. doi: 10.1002/jnr.24397
  53. Hacioglu C., Kar F., Kanbak G. Reproductive effects of nicotinamide on testicular function and structure in old male rats: Oxidative, apoptotic, hormonal, and morphological analyses // Reprod. Sci. 2021. Vol. 28, No. 12. P. 3352–3360. doi: 10.1007/s43032-021-00647-7
  54. Kiss T., Balasubramanian P., Valcarcel-Ares M.N. et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) treatment attenuates oxidative stress and rescues angiogenic capacity in aged cerebromicrovascular endothelial cells: a potential mechanism for the prevention of vascular cognitive impairment // Geroscience. 2019. Vol. 41, No. 5. P. 619–630. doi: 10.1007/s11357-019-00074-2
  55. Liao B., Zhao Y., Wang D. et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study // J. Int. Soc. Sports Nutr. 2021. Vol. 18, No. 1. P. 54. doi: 10.1186/s12970-021-00442-4
  56. Das A., Huang G.X., Bonkowski M.S. et al. Impairment of an endothelial NAD+-H2S signaling network is a reversible cause of vascular aging // Cell. 2019. Vol. 176, No. 4. P. 944–945. doi: 10.1016/j.cell.2019.01.026
  57. Eldridge A.L. Comparison of 1989 RDAs and DRIs for water-soluble vitamins // Nutr. Today. 2004. Vol. 39, No. 2. P. 88–93. doi: 10.1097/00017285-200403000-00011
  58. Guyton J.R. Niacin in cardiovascular prevention: mechanisms, efficacy, and safety // Curr. Opin. Lipidol. 2007. Vol. 18, No. 4. P. 415–442. doi: 10.1097/MOL.0b013e3282364add
  59. Kamanna V.S., Ganji S.H., Kashyap M.L. The mechanism and mitigation of niacin-induced flushing // Int. J. Clin. Pract. 2009. Vol. 63, No. 9. P. 1369–1377. doi: 10.1111/j.1742-1241.2009.02099.x
  60. Titcomb T.J., Tanumihardjo S.A. Global concerns with B vitamin statuses: Biofortification, fortification, hidden hunger, interactions, and toxicity // Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2019. Vol. 18, No. 6. P. 1968–1984. doi: 10.1111/1541-4337.12491
  61. Revollo J.R., Grimm A.A., Imai S. The NAD biosynthesis pathway mediated by nicotinamide phosphoribosyltransferase regulates Sir2 activity in mammalian cells // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279, No. 49. P. 50754–50763. doi: 10.1074/jbc.M408388200
  62. Stein L.R., Imai S. Specific ablation of Nampt in adult neural stem cells recapitulates their functional defects during aging // EMBO J. 2014. Vol. 33, No. 12. P. 1321–1340. doi: 10.1002/embj.201386917
  63. Hwang E.S., Song S.B. Possible adverse effects of high-dose nicotinamide: Mechanisms and safety assessment // Biomolecules. 2020. Vol. 10, No. 5. P. 687. doi: 10.3390/biom10050687
  64. Fania L., Mazzanti C., Campione E. et al. Role of nicotinamide in genomic stability and skin cancer chemoprevention // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, No. 23. P. 5946. doi: 10.3390/ijms20235946
  65. Agote M., Viaggi M., Kreimann E. et al. Influence of nicotinamide on the radiosensitivity of normal and goitrous thyroid in the rat // Thyroid. 2001. Vol. 11, No. 11. P. 1003–1007. doi: 10.1089/105072501753271671
  66. Malesu R., Martin A.J., Lyons J.G. et al. Nicotinamide for skin cancer chemoprevention: Effects of nicotinamide on melanoma in vitro and in vivo // Photochem. Photobiol. Sci. 2020. Vol. 19, No. 2. P. 171–179. doi: 10.1039/c9pp00388f
  67. Scatozza F., Moschella F., D’Arcangelo D. et al. Nicotinamide inhibits melanoma in vitro and in vivo // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2020. Vol. 39, No. 1. P. 211. doi: 10.1186/s13046-020-01719-3
  68. Takahashi N., Li F., Fushima T. et al. Vitamin B3 nicotinamide: A promising candidate for treating preeclampsia and improving fetal growth // Tohoku J. Exp. Med. 2018. Vol. 244, No. 3. P. 243–248. doi: 10.1620/tjem.244.243
  69. Forbat E., Al-Niaimi F., Ali F.R. Use of nicotinamide in dermatology // Clin. Exp. Dermatol. 2017. Vol. 42, No. 2. P. 137–144. doi: 10.1111/ced.13021
  70. Ito T.K., TomohitoSato T., Hakamata A. et al. A nonrandomized study of single oral supplementation within the daily tolerable upper level of nicotinamide affects blood nicotinamide and NAD+ levels in healthy subjects // Transl. Med. Aging. 2020. Vol. 4. P. 45–54. doi: 10.1016/j.tma.2020.04.002
  71. Ranchoff R.E., Tomecki K.J. Niacin or niacinamide? Nicotinic acid or nicotinamide? What is the difference? // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. Vol. 15, No. 1. P. 116–117. doi: 10.1016/s0190-9622(86)80149-9
  72. Connell N.J., Houtkooper R.H., Schrauwen P. NAD+ metabolism as a target for metabolic health: Have we found the silver bullet? // Diabetologia. 2019. Vol. 62, No. 6. P. 888–899. doi: 10.1007/s00125-019-4831-3
  73. Roberti A., Fernández A.F., Fraga M.F. Nicotinamide N-methyltransferase: At the crossroads between cellular metabolism and epigenetic regulation // Mol Metab. 2021. Vol. 45. P. 101165. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101165

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».