Inclusion Complex of Nitrate γ-Cyclodextrine with Conjugate of Tetrahydrocarbasol and Aminoadamantane

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

The possibility of obtaining the inclusion complex of γ-cyclodextrin nitrate with tetrahydrocarbazole and aminoadamantane conjugate, a promising drug for the treatment of neurodegenerative diseases, was investigated and proved using XRD, DSC, HPLC and NMR. It was found that the obtained complex, unlike the active substance itself, is soluble in water, and its cellular toxicity does not exceed that of the active substance, which contributes to the increase of its bioavailability and provides the possibility of conducting the necessary biological studies. It was found that the formed inclusion complex preserves the medicinal properties of the active substance, exhibiting mitoprotective and microtubule-stabilizing activities, and also possesses a pronounced antioxidant activity, effectively inhibiting spontaneous lipid peroxidation in rat brain homogenate.

About the authors

Yu. M. Mikhailov

Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry of the Russian Academy of Science

Email: avd@icp.ac.ru

Academician of the RAS

Russian Federation, 142432 Chernogolovka

S. O. Bachurin

Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry of the Russian Academy of Science

Email: avd@icp.ac.ru

Academician of the RAS

Russian Federation, 142432 Chernogolovka

A. V. Darovskikh

Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry of the Russian Academy of Science

Author for correspondence.
Email: avd@icp.ac.ru
Russian Federation, 142432 Chernogolovka

I. M. Veselov

Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry of the Russian Academy of Science

Email: avd@icp.ac.ru
Russian Federation, 142432 Chernogolovka

P. N. Shevtsov

Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry of the Russian Academy of Science

Email: avd@icp.ac.ru
Russian Federation, 142432 Chernogolovka

A. V. Maltsev

Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry of the Russian Academy of Science

Email: avd@icp.ac.ru
Russian Federation, 142432 Chernogolovka

E. F. Shevtsova

Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry of the Russian Academy of Science

Email: avd@icp.ac.ru
Russian Federation, 142432 Chernogolovka

References

  1. Кедик С.А., Панов А.В., Тюкова В.С., Золотарева М.С. // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016. № 3. С. 68–75.
  2. Morin-Crini N., Fourmentin S., Fenyvesi E., Lichtfouse E., Torri G., Fourmentin M., Crini G. // Environ. Chem. Lett. 2021. V. 19. P. 2581–2617. https://doi.org/10.1007/s10311-020-01156-w
  3. Loftsson T., Duchêne D. // Int. J. Pharm. 2007. V. 329. P. 1–11. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2006.10.044
  4. Morina D., Sessevmez M., Sinani G., Mülazımoğlu L., Cevher E. // J. Drug Delivery Sci. Technol. 2020. V. 57. P. 101742. https://doi.org/10.1016/J.Jddst.2020.101742
  5. Paczkowska M., Szymanowska-Powałowska D., Mizera M., Siąkowska D., Błaszczak W., Piotrowska-Kempisty H., Cielecka-Piontek J. // PloS ONE. 2019. V. 14. № 1. P. 1–22. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210694
  6. Ciceu A., Balta C., Herman H., Gharbia S., Ignat S., Dinescu S., Váradi J., Fenyvesi F., Gyöngyösi S., Hermenean A., Costache M. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. 1869. https://doi.org/10.3390/ijms22041869
  7. Popielec A., Loftsson T. // Int. J. Pharm. 2017. V. 531. P. 532–542. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.06.009
  8. Ventura C., Puglisi G., Zappalà M., Mazzone G. // Int. J. Pharm. 1998. V. 160. P. 163–172. https://doi.org/10.1016/S0378-5173(97)00317-7
  9. Ikeda Y., Kimura K., Hirayama F., Arima H., Uekama K. // J. Cont. Rel. 2000. V. 66. P. 271–280. https://doi.org/10.1016/S0168-3659(99)00286-2
  10. Yano H., Hirayama F., Kamada M., Arima H., Uekama K. // J. Cont. Rel. 2002. V. 79. № 1–3. P. 103–112. https://doi.org/10.1016/S0168-3659(01)00532-6
  11. Bounaceur A., Rodier E., Fages J. // Proceedings of the 10th European meeting on supercritical fluids, 12–14 December, 2005, Strasbourg/Colmar, France. P. hal-01781664.
  12. Malaekeh-Nikouei B., Tabassi S., Gerayeli G., Salmani M., Gholamzadeh A. // J. Incl. Phenom. Macrocycle Chem. 2012. V. 72. № 3. P. 383–387. https://doi.org/10.1007/s10847-011-9992-8
  13. Yusuff N.T., York P., Chrystyn H., Bramley P.N., Swallow R.D., Tuladhar B.R., Losowsky M.S. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1991. V. 40. № 5. P. 507–511. https://doi.org/10.1007/bf00315231
  14. Романова Л.Б., Баринова Л.С., Лагодзинская Г.В., Казаков А.И., Михайлов Ю.М. // ЖПХ. 2014. Т. 87. № 12. С. 1809–1815. https://doi.org/10.1134/S1070427214120155
  15. Михайлов Ю.М., Романова Л.Б., Тарасов А.Е., Рахимова М.А., Даровских А.В., Баринова Л.С. // ЖПХ. 2018. Т. 91. № 7. С. 1049–1054. https://doi.org/10.1134/S1070427218070224
  16. Gruenhut N., Cushing M., Caesar G. // J. Am. Chem. Soc. 1948. V. 70. № 1. P 424–425. https://doi.org/10.1021/ja01181a517
  17. Consaga J.P., Collignon S.L. Energetic composites of cyclodextrin nitrate esters and nitrate ester plasticizers. US Patent 5114506. 1992.
  18. Consaga J., Gill R. Energetic Materials. Production, Processing, and Characterization // Proceedings of the 29th Int. Annual Conf. of ICT, Karlsruhe, Germany. June 30–July 3. 1998. pp. V5-1–V5-6.
  19. Михайлов Ю.М., Романова Л.Б., Рахимова М.А., Даровских А.В., Тарасов А.Е., Ковалев Д.Ю., Сиротина А.П. // ЖПХ. 2022. Т. 95. № 1. С. 36–41. https://doi.org/10.31857/S0044461822010042
  20. Maksimowski P., Grzegorczyk A., Cieślak K., Gołofit T., Chmielarek M., Tomaszewski W., Pawłowski W. // Propell., Explos. Pyrotech. 2019. V. 44. P. 207–216. https://doi.org/10.1002/prep.201800301
  21. Maksimowski P., Rumianowski T. // Central European Journal of Energetic Materials. 2016. V. 13. P. 217–229.
  22. Михайлов Ю.М., Рахимова М.А., Романова Л.Б., Даровских А.В. О получении и свойствах нитратов циклодекстринов, сверхразветвленных полиглицидолов и некоторых других гидроксилсодержащих соединений // Сборник трудов Всероссийской конференции “Химия нитросоединений и родственных азот-кислородных систем” (АКС-2019), 23–25 октября 2019 г., Москва, Россия. М.: МАКС Пресс, 2019. С. 15–18. https://doi.org/10.29003/m712.aks-2019/15-18
  23. Михайлов Ю.М., Романова Л.Б., Рахимова Л.А., Даровских А.В., Тарасов А.Е., Баринова Л.С. Ковалев Д.Ю. // Боеприпасы и высокоэнергетические конденсированные системы. 2023. № 2. С. 4–10.
  24. Михайлов Ю.М., Даровских А.В., Романова Л.Б., Рахимова М.А., Климанова Е.Н., Файнгольд И.И. // Технологии безопасности жизнедеятельности. 2023. № 3. С. 5–14. https://doi.org/10.17223/7783494/3/1
  25. Ory D., Ottinger E., Farhat N., King K., Jiang X., Weissfeld L., Berry-Kravis E., Davidson C., Bianconi S., Keener L., Rao R., Soldatos A., Sidhu R., Walters K., Xu X., Thurm A., Solomon B., Pavan W., Machielse B., Kao M., Silber S., McKew J., Brewer C., Vite C., Walkley S., Austin C., Porter F. // Lancet. 2017. V. 390. P. 1758–1768. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31465-4
  26. Bar-On P., Rockenstein E., Adame A., Ho G., Hashimoto M., Masliah E. // J. Neurochem. 2006. V. 98. P. 1032–1045. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.04017.x
  27. Kovacs T., Nagy P., Panyi G., Szente L., Varga Z., Zakany F. // Pharmaceutics. 2022. V. 14. P. 2559. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14122559
  28. Angelova P.R., Vinogradova D., Neganova M.E., Serkova T.P., Sokolov V.V., Bachurin S.O., Shevtsova E.F., Abramov A.Y. // Mol. Neurobiol. 2019. V. 56. P. 2244–2255. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1204-8
  29. Bachurin S.O., Shevtsova E.F., Makhaeva G.F., Grigoriev V.V., Boltneva N.P., Kovaleva N.V., Lushchekina S.V., Shevtsov P.N., Neganova M.E., Redkozubova O.M., Bovina E.V., Gabrelyan A.V., Fisenko V.P., Sokolov V.B., Aksinenko A.Y., Echeverria V., Barreto G.E., Aliev G. // Sci. Rep. 2017. V. 7. P. 45627 https://doi.org/10.1038/srep45627
  30. Ванин А.Ф. // Вестник Российской АМН. 2000. № 4. С. 3–5.
  31. Гуманова Н.Г. // Профилактическая медицина. 2021. Т. 24. № 9. С. 102–109. https://doi.org/10.17116/profmed202124091102
  32. Мартусевич А.К., Ванин А.Ф. // Биорадикалы и антиоксиданты. 2016. Т. 3. № 3. С. 206–207
  33. Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu., Goreva Т. V., Epishina T.A., Grigor´ev V.V., Gabrel´yan A.V., Vinogradova D.V., Neganova M.E., Shevtsova E.F., Bachurin S.O. // Russ. Chem. Bull. 2016. V. 65. P. 1354–1359. https://doi.org/10.1007/s11172-016-1461-5
  34. Bachurin S.O., Shevtsova E.F., Makhaeva G.F., Aksinenko A.Y., Grigoriev V.V., Goreva Т. V., Epishina T.A., Kovaleva N.V., Boltneva N.P., Lushchekina S.V., Rudakova E.V., Vinogradova D.V., Shevtsov P.N., Pushkareva E.A., Dubova L.G., Serkova T.P., Veselov I.M., Fisenko V.P., Richardson R.J. // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. P. 13925. https://doi.org/10.3390/ijms232213925

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2024 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».