New N6-substituted adenine derivatives with high antiviral activity against RNA-containing viruses

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

In this work, two new compounds, N6-(4,5-dimethoxyphenyl)adenine and N6-(3,5-di-trifluoromethylphenyl)adenine, with a broad spectrum of antiviral activity against RNA viruses, were identified. We showed that these compounds exhibit pronounced antiviral activity against human poliovirus types 1, 2 and 3, belonging to enterovirus C species. Both compounds also demonstrated pronounced antiviral activity against Coxsackie viruses B3, B5 and B6, belonging to enterovirus B species. In addition, the compounds demonstrated antiviral activity against Newcastle disease virus, which belongs to the paramyxovirus genus. The compounds discovered in this work can subsequently serve as prototypes for the development of new antiviral drugs against epidemiologically significant human RNA viruses.

全文:

受限制的访问

作者简介

A. Zenchenko

Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences

Email: vladimiroslovsky@gmail.com
俄罗斯联邦, Moscow

Yu. Semenova

Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences

Email: vladimiroslovsky@gmail.com
俄罗斯联邦, Moscow

E. Naberezhnaya

Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences

Email: vladimiroslovsky@gmail.com
俄罗斯联邦, Moscow

Ya. Gumennaya

Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences

Email: vladimiroslovsky@gmail.com
俄罗斯联邦, Moscow

A. Lipatova

Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences

Email: vladimiroslovsky@gmail.com
俄罗斯联邦, Moscow

V. Oslovsky

Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences

编辑信件的主要联系方式.
Email: vladimiroslovsky@gmail.com
俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Romanov, G.A., How do cytokinins affect the cell? Rus. J. Plant Physiol., 2009, Vol. 56, P. 268–290.
  2. Fathy, M., Saad Eldin, S.M., Naseem, M., et al., Cytokinins: Wide-Spread Signaling Hormones from Plants to Humans with High Medical Potential, Nutrients. 2022, Vol. 14, P. 1495.
  3. Drenichev, M.S., Oslovsky, V.E., Mikhailov, S.N., Cytokinin Nucleosides – Natural Compounds with a Unique Spectrum of Biological Activities, Curr. Top. Med. Chem. 2016, Vol. 16, P. 2562–2576.
  4. Oshchepkov, M.S., Kalistratova, A.V., Savelieva, E.M., et al., Natural and synthetic cytokinins and their applications in biotechnology, agrochemistry and medicine, Russ. Chem. Rev. 2020, Vol. 89, P. 787.
  5. Salerno, M., Varricchio, C., Bevilacqua, F., et al., Rational design of novel nucleoside analogues reveals potent antiviral agents for EV71. Eur. J. Med. Chem. 2023, Vol. 246, P. 114942.
  6. Drenichev, M.S., Oslovsky, V.E., Sun, L., et al., Modification of the length and structure of the linker of N6-benzyladenosine modulates its selective antiviral activity against enterovirus 71. Eur. J. Med. Chem. 2016, Vol. 111, P. 84–94.
  7. Graci, J.D., Too, K., Smidansky, E.D., et al., Lethal mutagenesis of picornaviruses with N-6-modified purine nucleoside analogues. Antimicrob. Agents Chemother. 2008, Vol. 52, P. 971–979.
  8. Drake, J.W., Holland, J.J., Mutation rates among RNA viruses, Proc. Nat. Acad. Sci. 1999, Vol. 96, P. 13910–13913.
  9. Sanjuán, R., Nebot, M.R., Chirico, N., et al., Viral mutation rates, J. Virol. 2010, vol. 84, pp. 9733–9748.
  10. Zenchenko, A.A., Drenichev, M.S., Mikhailov, S.N., Nucleoside Inhibitors of Coronaviruses, Curr. Med. Chem. 2021, Vol. 28, P 5284–5310.
  11. De Clercq, E., Li, G., Approved antiviral drugs over the past 50 years, Clin. Microbiol. Rev. 2016, Vol. 29, P. 695–747.
  12. Ertl, P., Jelfs, S., Muhlbacher, J., et al. Quest for the Rings. In Silico Exploration of Ring Universe to Identify Novel Bioactive Heteroaromatic Scaffolds, J. Med. Chem. 2006, Vol. 49, P. 4568–4573.
  13. Sakakibara, H., Cytokinins: activity, biosynthesis, and translocation, Ann. Rev. Plant Biol. 2006, Vol. 57, P. 431–449.
  14. Doležal, K., Popa, I., Krystof, V., et al. Preparation and biological activity of 6-benzylaminopurine derivatives in plants and human cancer cells, Bioorg. Med. Chem. 2006, Vol. 14, P. 875–884.
  15. Plihalova, L., Vylíčilová, H., Doležal, K., et al., Synthesis of aromatic cytokinins for plant biotechnology. New biotechnology. 2016, Vol. 33, P. 614–624.
  16. Reed, L.J., Muench, H., A simple method of estimating fifty per cent endpoints, Am. J. Epidemiol. 1938, Vol. 27, P. 493–497.
  17. Qiu, L., Patterson, S.E., Bonnac, et al., Nucleobases and corresponding nucleosides display potent antiviral activities against dengue virus possibly through viral lethal mutagenesis. PLoS Negl. Trop. Dis., 2018, Vol. 12, P. e0006421.
  18. Zenchenko, A.A., Drenichev, M.S., Il’Icheva, I.A., Mikhailov, S.N., Antiviral and antimicrobial nucleoside derivatives: structural features and mechanisms of action. Mol. Biol., 2021, Vol. 55, P. 786–812.
  19. Ramaswamy, K., Rashid, M., Ramasamy, S., et al., Revisiting viral RNA-dependent RNA polymerases: insights from recent structural studies. Viruses, 2022, Vol. 14, P. 2200. DOI:
  20. Venkataraman, S., Prasad, B. V., Selvarajan, R., RNA dependent RNA polymerases: insights from structure, function and evolution. Viruses, 2018, Vol. 10(2), P. 76.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Synthesis of N6-(4,5-dimethoxyphenyl)adenine (2a) and N6-(3,5-di-trifluoromethylphenyl)adenine (2b). Reagents and conditions: i. R-NH2, DIPEA, n-BuOH, 90°C, 8 h, yield 75% for 2a and 68% for 2b.

下载 (68KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Antiviral properties of compounds 2a,b. EC50 – concentration of substances (µM) providing 50% inhibition of virus-induced cytopathic effect of various RNA-containing viruses on HEK293T cells 48 hours after infection. All data represent the mean ± standard error of the mean (SEM) for at least 3 biological replicates. * – p-value<0.05, ** – p-value<0.01.

下载 (180KB)
索引源数据

版权所有 © Russian Academy of Sciences, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».