Тестирование эффективности противоопухолевых препаратов на органоидах рака предстательной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Доказано, что опухолевые органоиды хорошо отражают фенотипические и генетические характеристики исходного биоматериала. Сообщалось, что результаты тестирования лекарственных препаратов на органоидных культурах могут передавать клинический ответ пациентов. В данной работе из биопсийного материала рака предстательной железы (РПЖ) была получена органоидная культура, на которой были протестированы препараты доцетаксел и энзалутамид, применяющиеся в клинической практике для лечения РПЖ. Было проведено сравнение разных способов оценки эффективности препаратов in vitro. Было показано, что полуингибирующая концентрация доцетаксела была значительно ниже, чем у энзалутамида. Однако при проведении эксперимента с клинически значимыми концентрациями и временами инкубации энзалутамид демонстрировал более высокую эффективность, чем доцетаксел. Таким образом, для дальнейшего применения в клинической практике важно оптимизировать условия тестирования препаратов на культурах in vitro.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. О. Силкина

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Автор, ответственный за переписку.
Email: mosilkina@hse.ru
Россия, Москва

А. В. Разумовская

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: mosilkina@hse.ru
Россия, Москва

С. В. Никулин

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”; ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр радиологии” Минздрава России

Email: mosilkina@hse.ru
Россия, Москва; Москва

А. Г. Тоневицкий

Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: mosilkina@hse.ru
Россия, Москва

Б. Я. Алексеев

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр радиологии” Минздрава России

Email: mosilkina@hse.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Sung, H. Ferlay, J. Siegel R.L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021. V. 71. № 3. P. 209–249.
  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). // Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.
  3. Grimaldi A.M., Salvatore M., and Cavaliere C. Diagnostic and prognostic significance of extracellular vesicles in prostate cancer drug resistance: A systematic review of the literature. // Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 2023. Vol. 26. № 2. P. 228–239.
  4. Montero A., Fossella F., Hortobagyi G., et al. Docetaxel for treatment of solid tumours: a systematic review of clinical data. // The Lancet Oncology. 2005. vol. 6. № 4. p. 229–239.
  5. Scott L.J. Enzalutamide: A Review in Castration-Resistant Prostate Cancer. // Drugs. 2018. vol. 78. № 18. p. 1913–1924.
  6. Armstrong A.J., Szmulewitz R.Z., Petrylak D.P., et al. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. // Journal of Clinical Oncology. 2019. vol. 37. № 32. p. 2974–2986.
  7. Jackson S.E., Chester J.D. Personalised cancer medicine. // International Journal of Cancer. 2015. vol. 137. № 2. p. 262–266.
  8. Nikulin S.V., Alekseev B.Y., Sergeeva N.S., et al. Breast cancer organoid model allowed to reveal potentially beneficial combinations of 3,3′-diindolylmethane and chemotherapy drugs // Biochimie. 2020. vol. 179. p. 217–227.
  9. Poloznikov A.N., Nikulin S.V., Bolotina L.V., et al. 9-ING-41, a Small Molecule Inhibitor of GSK-3β, Potentiates the Effects of Chemotherapy on Colorectal Cancer Cells. // Frontiers in Pharmacology. 2021. Vol. 12. P. 1–18.
  10. Verduin M., Hoeben A., De Ruysscher D., et al. Patient-Derived Cancer Organoids as Predictors of Treatment Response // Frontiers in Oncology. 2021. vol. 11. p. 6491980.
  11. Nikulin S. V., Alekseev B. Y., Poloznikov A. A., et al. The first experience of using prostate cancer organoids as a model for personalized selection of drugs. // Cancer Urology. 2023. vol. 19, № 2. p. 41–46.
  12. Liston D.R., Davis M. Clinically Relevant Concentrations of Anticancer Drugs: A Guide for Nonclinical Studies. // Clinical Cancer Research. 2017. vol. 23. № 14. p. 3489–3498.
  13. Gibbons J. A., Ouatas T., Krauwinkel W., et al. Clinical Pharmacokinetic Studies of Enzalutamide. // Clinical Pharmacokinetics. 2015. vol. 54. № 10. p. 1043–1055.
  14. Xu H., Jiao D., Liu A., et al. Tumor organoids: applications in cancer modeling and potentials in precision medicine. // Journal of Hematology & Oncology. 2022. vol. 15. № 1. p. 58.
  15. Beshiri M., Agarwal S., Yin J.J., et al. Prostate organoids: emerging experimental tools for translational research. // Journal of Clinical Investigation. 2023. vol. 133. № 10. p. 169616.
  16. Laccetti A. L., Morris M. J., Kantoff P. W. A Clinical Evaluation of Enzalutamide in Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: Guiding Principles for Treatment Selection and Perspectives on Research. // OncoTargets and Therapy. 2020. vol. Volume 13. p. 13247–13263.
  17. Hafner M., Niepel M., Chung M., et al. Growth rate inhibition metrics correct for confounders in measuring sensitivity to cancer drugs. // Nature Methods. 2016. vol. 13. № 6. p. 521–527.
  18. Karkampouna S., La Manna F., Benjak A., et al. Patient-derived xenografts and organoids model therapy response in prostate cancer. // Nature Communications. 2021. vol. 12. № 1. p. 1117.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Прижизненные микрофотографии культуры органоидов рака предстательной железы в проходящем свете, 2-й пассаж сразу после пересадки (а) и через 14 дней после пересадки, отрезок масштаба 400 мкм (б), жизнеспособность органоидов после обработки доцетакселом (красный) и энзалутамидом (голубой) в диапазоне концентраций от 0.625 до 100 мкМ (в) и скорость роста органоидов после обработки доцетакселом и энзалутамидом в клинической концентрации (г), * означает статистическое различие с контролем (p < 0.05).

Скачать (278KB)

© Российская академия наук, 2024

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах