Увеличение инфекционности вируса иммунодефицита человека при модификации гена ccr5 чувствительных клеток

Обнаружение природной мутации гена ccr5 у людей, которая делает их невосприимчивыми к ВИЧ-инфекции, открыло новое направление для развития альтернативных подходов лечения путем редактирования генома. Вирус иммунодефицита человека при заражении CD4⁺ клеток использует один из двух хемокиновых ко-рецепторов цитоплазматической мембраны. При заражении и на ранних стадиях инфекции циркулируют штаммы, использующие белок CСR5, на поздних – белок CXCR4. Нельзя исключить, что существует сложная взаимосвязь в регуляции экспрессии этих рецепторов, которая, в свою очередь, может влиять на репликацию вируса в клетках, не содержащих в норме на мембране белок CСR5. Для исследования влияния корректировки гена ccr5 на репликацию ВИЧ-1 в системе in vitro была использована именно такая клеточная линия МТ-4. Изучение репликации вируса показало, что генетическая модификация гена ccr5 клеток МТ-4 привела к усилению активности изученных штаммов ВИЧ-1, и это усиление было наиболее выражено в гомозиготном варианте. Полученные нами результаты указывают на то, что к редактированию генома клеток человека следует относиться с большой осторожностью и что подобные исследования требуют углубленного и всестороннего изучения.