Targeted therapy in combination with an agent that enhances terminal differentiation of cancer cells

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Currently, for the treatment of oncological diseases, in addition to standard treatment methods, an approach is being developed in which terminal differentiation of cancer cells is induced with the help of pharmacological drugs, leading to an increase in the therapeutic effect under the influence of traditional treatment methods. A number of examples of the use of dimethyl sulfoxide (DMSO) as a safe adjuvant that stimulates the differentiation of various types of the cancer cells, have been described in the literature. In this paper, we propose a method for elimination of human ovarian cancer cell adenocarcinomas SKOV3.ip1, including targeted therapy based on the HER2-specific toxin DARP-LoPE and DMSO as an enhancing agent for terminal differentiation of cancer cells.

About the authors

E. I. Shramova

Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry; P.N. Lebedev Physical Institute of the Russian Academy of Sciences

Email: shramova.e.i@gmail.com
Moscow; Moscow

G. M. Proshkina

Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry

Moscow

I. N. Zavestovskaya

P.N. Lebedev Physical Institute of the Russian Academy of Sciences; National Research Center “Kurchatov Institute”

Moscow; Moscow

S. M. Deyev

Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry; P.N. Lebedev Physical Institute of the Russian Academy of Sciences; National Research Center “Kurchatov Institute”; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Moscow; Moscow; Moscow; Moscow

References

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России; 2024.
  2. de Thé H. Differentiation therapy revisited // Nat Rev Cancer. 2018. Vol. 18. P. 117–127.
  3. Hoang B.X., Han B.O., Fang W.H., et al. The rationality of implementation of dimethyl sulfoxide as differentiation-inducing agent in cancer therapy // Cancer Diagn Progn. 2023. Vol. 3, N 1. P. 1-8.
  4. Прошкина Г.М., Киселева Д.В., Шилова О.Н., и др. Бифункциональный токсин DARP-LOPE на основе HER2-специфичного инновационного модуля неиммуноглобулиновой природы как перспективный агент для тераностики // Молекулярная биология. 2017. Т. 51, №6. С. 997–1007.
  5. Sokolova EA, Shilova ON, Kiseleva DV, et al. HER2-Specific Targeted Toxin DARPin-LoPE: Immunogenicity and Antitumor Effect on Intraperitoneal Ovarian Cancer Xenograft Model // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, N 10. P. 2399.
  6. Yu D., Wolf J.K., Scanlon M., et al. Enhanced c-erbB-2/neu expression in human ovarian cancer cells correlates with more severe malignancy that can be suppressed by E1A // Cancer Res. 1993. Vol. 53, N 4. P. 891–898.
  7. Шрамова Е.И., Фролова А.Ю., Филимонова В.П., и др. Система для самоактивируемой адресной фотодинамической терапии на основе мультимодального белка DARP-NanoLuc-SOPP3 // Acta Naturae. 2023. Т.15, №4. C. 100–110.
  8. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J Immunol Methods. 1983. Vol. 65. P. 55–63.
  9. Galogre M., Rodin D., Pyatnitskiy M., et al. A review of HER2 overexpression and somatic mutations in cancers // Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2023. Vol. 186, P. 103997.
  10. Plückthun A. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins): binding proteins for research, diagnostics, and therapy // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015. Vol. 55. P. 489–511.
  11. Iqbal N., Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications // Mol Biol Int. 2014. Vol. 2014. P. 852748.
  12. Согомонян А.С., Шипунова В.О., Соловьев В.Д., и др. Метод получения трехмерных клеточных сфероидов: универсальный инструмент для изучения цитотоксических свойств противоопухолевых соединений in vitro // Acta Naturae. 2022. Т. 14, №1. C. 92–100.
  13. Verma N., Tiku A.B. Significance and nature of bystander responses induced by various agents // Mutat Res Rev Mutat Res. 2017. Vol. 773, P. 104–121
  14. Казанцев И.В., Геворгян А.Г., Юхта Т.В., и др. Иммунотерапия специфическими антителами к GD2 у пациентов с нейробластомой группы высокого риска, а также пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами нейробластомы: опыт НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021. Т.8, №3. С. 14–29.
  15. Moussalli M.J., Wu Y., Zuo X., et al. Mechanistic contribution of ubiquitous 15-lipoxygenase-1 expression loss in cancer cells to terminal cell differentiation evasion15-lox-1 and terminal cell differentiation loss in cancer // Cancer Pre Res. 2011. Vol. 4, N12. P. 1961–1972.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».