Целиакия, аллергия к пшенице, нецелиакийная чувствительность к глютену: актуальные вопросы патогенеза и диагностики глютенассоциированных заболеваний

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Традиционно потребление пшеницы и других глютенсодержащих круп является важной частью диеты большинства людей во всём мире. Однако широкое распространение глютенсодержащих продуктов привело к увеличению случаев побочных реакций, связанных с их потреблением, ― целиакии, аллергии на пшеницу, а также распространённой в последние годы нецелиакийной чувствительности к глютену.

Глютенассоциированные заболевания обладают во многом схожими клиническими проявлениями (боль в животе, вздутие, диарея, тошнота, рвота), при этом патогенетические механизмы, лежащие в основе целиакии и аллергии на пшеницу, достаточно хорошо изучены (в обоих случаях возникает иммунный ответ при употреблении белков пшеницы), и разработаны эффективные методы их лечения. В то же время нецелиакийная чувствительность к глютену является предметом дискуссий, нет полного понимания процессов, лежащих в основе этого заболевания, и, соответственно, единого подхода к диагностике и лечению. На сегодняшний день нецелиакийная чувствительность к глютену является диагнозом исключения, который устанавливается при отсутствии маркеров целиакии или аллергии на пшеницу и улучшении самочувствия на фоне безглютеновой диеты.

Безглютеновая диета является наиболее эффективным методом лечения глютенассоциированных заболеваний, но, как и любые строгие ограничения в питании, полный отказ от потребления глютена может приводить к снижению поступления таких важных питательных веществ, как пищевые волокна, белок, микронутриенты. В последние годы многие люди, не консультируясь с врачом, сами устанавливают себе диагноз нецелиакийной чувствительности к глютену и отказываются от его потребления по собственному желанию, что связано с распространённым, но не обоснованным научно предположением о токсичности глютена для человека.

Согласно существующим рекомендациям, только подтверждённый диагноз целиакии и аллергии на пшеницу является основанием для соблюдения строгой безглютеновой диеты.

Обзор посвящён современной концепции иммунологических реакций, лежащих в основе глютенассоциированных заболеваний, и предполагаемых перспектив в развитии методов лечения.

Об авторах

Юлия Андреевна Каминарская

ООО «Клиники Чайка»

Автор, ответственный за переписку.
Email: osipovaulia@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9893-3292
SPIN-код: 1333-6058

врач-эндокринолог

Россия, 125008, Москва, ул. Большая Академическая, д. 49, к. 2

Список литературы

  1. Lebwohl B., Sanders D.S., Green P.H. Coeliac disease // Lancet. 2018. Vol. 391, N 10115. Р. 70–81. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31796-8
  2. Rai S., Kaur A., Chopra C.S. Gluten-Free products for celiac susceptible people // Front Nutr. 2018. Vol. 5. Р. 116. doi: 10.3389/fnut.2018.00116
  3. Reilly N.R. The gluten-free diet: recognizing fact, fiction, and fad // J Pediatr. 2016. Vol. 175. Р. 206–210. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.04.014
  4. Cabrera-Chávez F., Dezar G.V., Islas-Zamorano A.P., et al. Prevalence of self-reported gluten sensitivity and adherence to a gluten-free diet in argentinian adult population // Nutrients. 2017. Vol. 9, N 1. Р. 81. doi: 10.3390/nu9010081
  5. Ontiveros N., Rodríguez-Bellegarrigue C.I., Galicia-Rodríguez G., et al. Prevalence of self-reported gluten-related disorders and adherence to a gluten-free diet in salvadoran adult population // Int J Environ Res Public Health. 2018. Vol. 15, N 4. Р. 786. doi: 10.3390/ijerph15040786
  6. Mustalahti K., Catassi C., Reunanen A., et al. The prevalence of celiac disease in Europe: results of a centralized, international mass screening project // Ann Med. 2010. Vol. 42, N 8. Р. 587–595. doi: 10.3109/07853890.2010.505931
  7. Боровик Т.Э., Захарова И.Н., Потапов А.С., и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией. Москва, 2015. 22 с.
  8. Guo C.C., Huang W.H., Zhang N., et al. Association between IL2/IL21 and SH2B3 polymorphisms and risk of celiac disease: a meta-analysis // Genet Mol Res. 2015. Vol. 14, N 4. Р. 13221–13235. doi: 10.4238/2015
  9. Wacklin P., Kaukinen K., Tuovinen E., et al. The duodenal microbiota composition of adult celiac disease patients is associated with the clinical manifestation of the disease // Inflamm Bowel Dis. 2013. Vol. 19, N 5. Р. 934–941. doi: 10.1097/MIB.0b013e31828029a9
  10. Brown J.J., Jabri B., Dermody T.S. A viral trigger for celiac disease // PLoS Pathog. 2018. Vol. 14, N 9. Р. e1007181. doi: 10.1371/journal.ppat.1007181
  11. Tye-Din J.A., Stewart J.A., Dromey J.A., et al. Comprehensive, quantitative mapping of T cell epitopes in gluten in celiac disease // Sci Transl Med. 2010. Vol. 2, N 41. Р. 41ra51. doi: 10.1126/scitranslmed.3001012
  12. Camarca A., Anderson R.P., Mamone G., et al. Intestinal T cell responses to gluten peptides are largely heterogeneous: implications for a peptide-based therapy in celiac disease // J Immunol. 2009. Vol. 182, N 7. Р. 4158–4166. doi: 10.4049/jimmunol.0803181
  13. Hausch F., Shan L., Santiago N.A., et al. Intestinal digestive resistance of immunodominant gliadin peptides // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002. Vol. 283, N 4. Р. G996–1003. doi: 10.1152/ajpgi.00136.2002
  14. Ribeiro M., Rodriguez-Quijano M., Nunes F.M., et al. New insights into wheat toxicity: Breeding did not seem to contribute to a prevalence of potential celiac disease’s immunostimulatory epitopes // Food Chem. 2016. Vol. 213. Р. 8–18. doi: 10.1016/j.foodchem.2016.06.043
  15. Risnes L.F., Christophersen A., Dahal-Koirala S., et al. Disease-driving CD4+ T cell clonotypes persist for decades in celiac disease // J Clin Invest. 2018. Vol. 128, N 6. Р. 2642–2650. doi: 10.1172/JCI98819
  16. Kooy-Winkelaar Y.M., Bouwer D., Janssen G.M., et al. CD4 T-cell cytokines synergize to induce proliferation of malignant and nonmalignant innate intraepithelial lymphocytes // Proc Natl Acad Sci USA. 2017. Vol. 114, N 6. Р. E980–989. doi: 10.1073/pnas.1620036114
  17. Cook L., Munier C.M., Seddiki N., et al. Circulating gluten-specific FOXP3(+)CD39(+) regulatory T cells have impaired suppressive function in patients with celiac disease // J Allergy Clin Immunol. 2017. Vol. 140, N 6. Р. 1592–1603.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2017.02.015
  18. Di Sabatino A., Vanoli A., Giuffrida P., et al. The function of tissue transglutaminase in celiac disease // Autoimmun Rev. 2012. Vol. 11, N 10. Р. 746–753. doi: 10.1016/j.autrev.2012.01.007
  19. Sollid L.M., Molberg O., McAdam S., Lundin K.E. Autoantibodies in coeliac disease: tissue transglutaminase--guilt by association? // Gut. 1997. Vol. 41, N 6. Р. 851–852. doi: 10.1136/gut.41.6.851
  20. Di Niro R., Mesin L., Zheng N.Y., et al. High abundance of plasma cells secreting transglutaminase 2-specific IgA autoantibodies with limited somatic hypermutation in celiac disease intestinal lesions // Nat Med. 2012. Vol. 18, N 3. Р. 441–445. doi: 10.1038/nm.2656
  21. Caputo I., Lepretti M., Secondo A., et al. Anti-tissue transglutaminase antibodies activate intracellular tissue transglutaminase by modulating cytosolic Ca2+ homeostasis // Amino Acids. 2013. Vol. 44, N 1. Р. 251–260. doi: 10.1007/s00726-011-1120-y
  22. Alessio M.G., Tonutti E., Brusca I., et al. Correlation between IgA tissue transglutaminase antibody ratio and histological finding in celiac disease // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012. Vol. 55, N 1. Р. 44–49. doi: 10.1097/MPG.0b013e3182470249
  23. Verma A.K., Gatti S., Lionetti E., et al. Comparison of diagnostic performance of the IgA anti-tTG test vs IgA anti-native gliadin antibodies test in detection of celiac disease in the general population // Clin Gastroenterol Hepatol. 2018. Vol. 16, N 12. Р. 1997–1998. doi: 10.1016/j.cgh.2018.03.028
  24. Guandalini S., Assiri A. Celiac disease: a review // JAMA Pediatr. 2014. Vol. 168, N 3. Р. 272–278. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.3858
  25. Repo M., Lindfors K., Mäki M., et al. Anemia and iron deficiency in children with potential celiac disease // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017. Vol. 64, N 1. Р. 56–62. doi: 10.1097/MPG.0000000000001234
  26. Collin P., Salmi T.T., Hervonen K., et al. Dermatitis herpetiformis: a cutaneous manifestation of coeliac disease // Ann Med. 2017. Vol. 49, N 1. Р. 23–31. doi: 10.1080/07853890.2016.1222450
  27. Zanchetta M.B., Longobardi V., Bai J.C. Bone and celiac disease // Curr Osteoporos Rep. 2016. Vol. 14. Р. 43–48. doi: 10.1007/s11914-016-0304-5
  28. Jackson J.R., Eaton W.W., Cascella N.G., et al. Neurologic and psychiatric manifestations of celiac disease and gluten sensitivity // Psychiatr Q. 2012. Vol. 83, N 1. Р. 91–102. doi: 10.1007/s11126-011-9186-y
  29. Hadjivassiliou M., Croall I.D., Zis P., et al. Neurologic deficits in patients with newly diagnosed celiac disease are frequent and linked with autoimmunity to transglutaminase 6 // Clin Gastroenterol Hepatol. 2019. Vol. 17, N 13. Р. 2678–2686.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2019.03.014
  30. Craig M.E., Prinz N., Boyle C.T., et al. Prevalence of celiac disease in 52,721 youth with type 1 diabetes: international comparison across three continents // Diabetes Care. 2017. Vol. 40, N 8. Р. 1034–1040. doi: 10.2337/dc16-2508
  31. Parfenov A.I., Bykova S.V., Sabelnikova E.A., et al. All-Russian consensus on diagnosis and treatment of celiac disease in children and adults // Ter Arkh. 2017. Vol. 89, N 3. Р. 94–107. doi: 10.17116/terarkh201789394-107
  32. Leffler D.A., Kelly C.P., Green P.H., et al. Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet: a randomized controlled trial // Gastroenterology. 2015. Vol. 148, N 7. Р. 1311–1319.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.008
  33. Lähdeaho M.L., Kaukinen K., Laurila K., et al. Glutenase ALV003 attenuates gluten-induced mucosal injury in patients with celiac disease // Gastroenterology. 2014. Vol. 146, N 7. Р. 1649–1658. doi: 10.1053/j.gastro.2014.02.031
  34. Goel G., King T., Daveson A.J., et al. Epitope-specific immunotherapy targeting CD4-positive T cells in coeliac disease: two randomised, double-blind, placebo-controlled phase 1 studies // Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017. Vol. 2, N 7. Р. 479–493. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30110-3
  35. Castillo N.E., Theethira T.G., Leffler D.A. The present and the future in the diagnosis and management of celiac disease // Gastroenterol Rep. 2015. Vol. 3, N 1. Р. 3–11. doi: 10.1093/gastro/gou065
  36. Pourpak Z., Mesdaghi M., Mansouri M., et al. Which cereal is a suitable substitute for wheat in children with wheat allergy? // Pediatr Allergy Immunol. 2005. Vol. 16, N 3. Р. 262–266. doi: 10.1111/j.1399-3038.2005.00263.x
  37. Keet C.A., Matsui E.C., Dhillon G., et al. The natural history of wheat allergy // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009. Vol. 102, N 5. Р. 410–415. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60513-3
  38. Nilsson N., Nilsson C., Ekoff H., et al. Grass-Allergic children frequently show asymptomatic low-level ige co-sensitization and cross-reactivity to wheat // Int Arch Allergy Immunol. 2018. Vol. 177, N 2. Р. 135–144. doi: 10.1159/000489610
  39. Christensen M.J., Eller E., Mortz C.G., et al. Wheat-Dependent cofactor-augmented anaphylaxis: a prospective study of exercise, aspirin, and alcohol efficacy as cofactors // J Allergy Clin Immunol Pract. 2019. Vol. 7, N 1. Р. 114–121. doi: 10.1016/j.jaip.2018.06.018
  40. Quirce S., Diaz-Perales A. Diagnosis and management of grain-induced asthma // Allergy Asthma Immunol Res. 2013. Vol. 5, N 6. Р. 348–356. doi: 10.4168/aair.2013.5.6.348
  41. Brant A. Baker’s asthma // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007. Vol. 7, N 2. Р. 152–155. doi: 10.1097/ACI.0b013e328042ba77
  42. Armentia A., Díaz-Perales A., Castrodeza J., et al. Why can patients with baker’s asthma tolerate wheat flour ingestion? Is wheat pollen allergy relevant? // Allergol Immunopathol (Madr). 2009. Vol. 37, N 4. Р. 203–204. doi: 10.1016/j.aller.2009.05.001
  43. Sicherer S.H., Sampson H.A. Food allergy: A review and update on epidemiology, pathogenesis, diagnosis, prevention, and management // J Allergy Clin Immunol. 2018. Vol. 141, N 1. Р. 41–58. doi: 10.1016/j.jaci.2017.11.003
  44. Scherf K.A., Brockow K., Biedermann T., et al. Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis // Clin Exp Allergy. 2016. Vol. 46, N 1. Р. 10–20. doi: 10.1111/cea.12640
  45. Cianferoni A. Wheat allergy: diagnosis and management // J Asthma Allergy. 2016. Vol. 9. Р. 13–25. doi: 10.2147/JAA.S81550
  46. Sato S., Utsunomiya T., Imai T., et al. Wheat oral immunotherapy for wheat-induced anaphylaxis // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 136, N 4. Р. 1131–1133.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2015.07.019
  47. Rodríguez del Río P., Díaz-Perales A., Sanchez-García S., et al. Oral immunotherapy in children with IgE-mediated wheat allergy: outcome and molecular changes // J Investig Allergol Clin Immunol. 2014. Vol. 24, N 4. Р. 240–248.
  48. Khayatzadeh A., Gharaghozlou M., Ebisawa M., et al. A safe and effective method for wheat oral immunotherapy // Iran J Allergy Asthma Immunol. 2016. Vol. 15, N 6. Р. 525–535.
  49. Reese I., Schäfer C., Kleine-Tebbe J., et al. Non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS)-a currently undefined disorder without validated diagnostic criteria and of unknown prevalence: Position statement of the task force on food allergy of the German Society of Allergology and Clinical Immunology (DGAKI) // Allergo J Int. 2018. Vol. 27, N 5. Р. 147–451. doi: 10.1007/s40629-018-0070-2
  50. Sapone A., Bai J.C., Ciacci C., et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification // BMC Med. 2012. Vol. 10. Р. 13. doi: 10.1186/1741-7015-10-13
  51. Talley N., Walker M. Celiac disease and nonceliac gluten or wheat sensitivity: the risks and benefits of diagnosis // JAMA Intern Med. 2017. Vol. 177, N 5. Р. 615–616. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.0695
  52. Zevallos V.F., Raker V., Tenzer S., et al. Nutritional wheat amylase-trypsin inhibitors promote intestinal inflammation via activation of myeloid cells // Gastroenterology. 2017. Vol. 152, N 5. Р. 1100–1113.e12. doi: 10.1053/j.gastro.2016.12.006
  53. Biesiekierski J.R., Peters S.L., Newnham E.D., et al. No effects of gluten in patients with self-reported non-celiac gluten sensitivity after dietary reduction of fermentable, poorly absorbed, short-chain carbohydrates // Gastroenterology. 2013. Vol. 145, N 2. Р. 320–323. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.051
  54. El-Salhy M., Hatlebakk J.G., Gilja O.H., Hausken T. The relation between celiac disease, nonceliac gluten sensitivity and irritable bowel syndrome // Nutr J. 2015. Vol. 14. Р. 92. doi: 10.1186/s12937-015-0080-6
  55. Catassi C., Elli L., Bonaz B., et al. Diagnosis of Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS): the salerno experts’ criteria // Nutrients. 2015. Vol. 7, N 6. Р. 4966–4977. doi: 10.3390/nu7064966
  56. Francisco C.C., Gerardo S.F., Noé O. The indistinguishable gluten vehicle and placebo in the diagnosis of NCGS // Am J Gastroenterol. 2018. Vol. 113, N 10. Р. 1559–1560. doi: 10.1038/s41395-018-0127-3
  57. Figueroa-Salcido O.G., Ontiveros N., Cabrera-Chavez F. Gluten vehicle and placebo for non-celiac gluten sensitivity assessment // Medicina (Kaunas). 2019. Vol. 55, N 5. Р. 117. doi: 10.3390/medicina55050117
  58. Junker Y., Zeissig S., Kim S.J., et al. Wheat amylase trypsin inhibitors drive intestinal inflammation via activation of toll-like receptor 4 // J Exp Med. 2012. Vol. 209, N 13. Р. 2395–2408. doi: 10.1084/jem.20102660
  59. Herrera M.G., Pizzuto M., Lonez C., et al. Large supramolecular structures of 33-mer gliadin peptide activate toll-like receptors in macrophages // Nanomedicine. 2018. Vol. 14, N 4. Р. 1417–1427. doi: 10.1016/j.nano.2018.04.014
  60. Leonard M.M., Sapone A., Catassi C., Fasano A. Celiac disease and nonceliac gluten sensitivity: a review // JAMA. 2017. Vol. 318, N 7. Р. 647–656. doi: 10.1001/jama.2017.9730
  61. Roncoroni L., Bascuñán K.A., Vecchi M., et al. Exposure to different amounts of dietary gluten in patients with Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS): an exploratory study // Nutrients. 2019. Vol. 11, N 1. Р. 136. doi: 10.3390/nu11010136
  62. Dieterich W., Schuppan D., Schink M., et al. Influence of low FODMAP and gluten-free diets on disease activity and intestinal microbiota in patients with non-celiac gluten sensitivity // Clin Nutr. 2019. Vol. 38, N 2. Р. 697–707. doi: 10.1016/j.clnu.2018.03.017
  63. Molberg O., Uhlen A.K., Jensen T., et al. Mapping of gluten T-cell epitopes in the bread wheat ancestors: implications for celiac disease // Gastroenterology. 2005. Vol. 128, N 2. Р. 393–401. doi: 10.1053/j.gastro.2004.11.003
  64. Zanini B., Villanacci V., De Leo L., Lanzini A. Triticum monococcum in patients with celiac disease: a phase II open study on safety of prolonged daily administration // Eur J Nutr. 2015. Vol. 54, N 6. Р. 1027–1029. doi: 10.1007/s00394-015-0892-3
  65. Niland B., Cash B.D. Health benefits and adverse effects of a gluten-free diet in non-celiac disease patients // Gastroenterol Hepatol (NY). 2018. Vol. 14, N 2. Р. 82–91.
  66. Wu J.H., Neal B., Trevena H., et al. Are gluten-free foods healthier than non-gluten-free foods? An evaluation of supermarket products in Australia // Br J Nutr. 2015. Vol. 114, N 3. Р. 448–454. doi: 10.1017/S0007114515002056

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Патогенез целиакии: после дезаминирования глютеновых пептидов происходит процесс антигенной презентации. HLA2-DQ2/DQ8 антигенпрезентирующих клеток (АПК) представляют данные пептиды CD4+ T-клеткам, которые в свою очередь запускают иммунный ответ. С одной стороны, происходит активация Th1-клеток с продукцией большого количества цитокинов (ИФН-γ, ИЛ-21), что способствует повреждению тканей за счёт стимуляции интраэпителиальных лимфоцитов (ИЭЛ). Помимо этого, CD4+ T-клетки также индуцируют ответ Th2 и способствуют клональной экспансии В-клеток и продукции антител IgA против TG2 и глиадина.

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Патогенез аллергии на пшеницу. Развитие аллергии может быть обусловлено различными белками, входящими в состав пшеницы (чаще всего для их обозначения используется термин «аллергены пшеницы»). Наибольшую роль в развитии аллергической реакции играют Th2-клетки, которые запускают продукцию IgE B-клетками. После повторного потребления аллергена IgE-антитела взаимодействуют со своими рецепторами на поверхности мастоцитов и базофилов, в результате чего происходит распознавание аллергенов, высвобождение воспалительных и вазоактивных медиаторов и развитие аллергического воспаления.

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 3. Предполагаемый механизм развития нецелиакийной чувствительности к глютену. В основе патогенеза, наиболее вероятно, лежат реакции врождённого иммунитета за счёт активации TLR-рецепторов иммунных клеток. Помимо влияния глютена, также предположительную роль в развитии нецелиакийной чувствительности к глютену играют ингибиторы амилазы и трипсина (ИАТ), ферментируемые олиго-, моно-, дисахариды, полиолы (FODMAP), которые также могут активировать дендритные клетки и макрофаги через TLR4. Данное взаимодействие приводит к выбросу провоспалительных цитокинов и хемокинов, инфильтрации тканей эозинофилами, однако не приводит к повреждению слизистой оболочки кишечника. АПК ― антигенпрезентирующая клетка.

Скачать (740KB)
Метаданные

© Каминарская Ю.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах