Role of the plasma level of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) and genetic polymorphism of PAI-1 gene in patients with ischemic heart disease in Uzbek population

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim – to study the distribution of allele frequencies of the polymorphic marker 4G(-675)5G of the PAI-1 gene among patients with coronary heart disease and individuals with risk factors for the development of coronary heart disease.

Material and methods. The study included 63 patients with diagnosed coronary heart disease, especially with stable angina (48 men and 15 women) hospitalized in the 1st Cardiology Department of the Multidisciplinary Clinic of the Tashkent Medical Academy. The average age of patients was 56.8 ± 6.40 years (42-66 years old). The state of hypercoagulability was assessed by measures of polymorphism gene of PAI-1 and plasma level of PAI-1.

Results. The assessment of the frequency of various variants of the 4G(-675)5G polymorphic marker of the PAI-1 gene showed that differences in the distribution of the 5G/5G, 4G/5G, 4G/4G genotypes depending on the functional class of coronary artery disease are not statistically significant, since the chi-square test value was χ2 = 1.85 (p > 0.05). Based on the obtained results, it can be assumed that the presence of hetero- and homozygous variants of the 4G allele of the PAI-1 gene does not affect the severity of the disease, in particular, the functional class of stable angina.

Conclusion. The 4G/5G polymorphism of the PAI-1 gene was significantly associated with the risk of coronary heart disease in the Uzbek population. When stratified by angina functional class, the results showed that the 4G/5G polymorphism is associated with an increased risk of coronary heart disease and higher plasma PAI-1 levels.

About the authors

Nargiza A. Kadirova

Tashkent State Medical University

Email: xasanova_nargiza@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0156-1304

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant of Department of Internal Diseases in Family Medicine №1 and Fundamentals of Preventive Medicine

Uzbekistan, Tashkent

Nargiza M. Nurillaeva

Tashkent State Medical University

Author for correspondence.
Email: nargizanur@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5520-675X

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Internal Diseases in Family Medicine №1 and Fundamentals of Preventive Medicine

Uzbekistan, Tashkent

Victoria B. Petrova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: nikki007@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-0467-9567

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant of the Department of Geriatrics, Propaedeutics and Management of Nursing Activities

Russian Federation, Saint Petersburg

Ekaterina S. Lapteva

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: ekaterina.lapteva@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-0857-1786

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Geriatrics, Propaedeutics and Management of Nursing Activities

Russian Federation, Saint Petersburg

Vladimir A. Shumkov

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: shumkovVA@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9055-432X

MD, Assistant of the Department of Geriatrics, Propaedeutics and Management of Nursing Activities

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Hankey GJ. Stroke in young adults: implications of the long-term prognosis. JAMA. 2013;309(11):1171-2. doi: 10.1001/jama.2013.2319
  2. Rutten-Jacobs LC, Maaijwee NA, Arntz RM, et al. Long-term risk of recurrent vascular events after young stroke: the FUTURE study. Ann Neurol. 2013;74(4):592-601. doi: 10.1002/ana.23953
  3. Maino A, Rosendaal FR, Algra A, et al. Hypercoagulability Is a Stronger Risk Factor for Ischaemic Stroke than for Myocardial Infarction: A Systematic Review. PLoS One. 2015;10(8):e0133523. doi: 10.1371/journal.pone.0133523
  4. Liu M, Zhao X. Platelet Glycoprotein VI: A Novel Target for Antithrombotic Therapy in Cardiovascular Disease. Cardiology Discovery. 2024;4(4):309-318. doi: 10.1097/CD9.0000000000000137
  5. Yamashita A, Asada Y. Underlying mechanisms of thrombus formation/growth in atherothrombosis and deep vein thrombosis. Pathol Int. 2023;73(2):65-80. doi: 10.1111/pin.13305
  6. Urano T, Suzuki Y, Iwaki T, et al. Recognition of Plasminogen Activator Inhibitor Type 1 as the Primary Regulator of Fibrinolysis. Curr Drug Targets. 2019;20(16):1695-1701. doi: 10.2174/1389450120666190715102510
  7. Griemert EV, Schwarzmaier SM, Hummel R, et al. Plasminogen activator inhibitor-1 augments damage by impairing fibrinolysis after traumatic brain injury. Ann Neurol. 2019;85(5):667-680. doi: 10.1002/ana.25458
  8. Tofler GH, Massaro J, O’Donnell CJ, et al. Plasminogen activator inhibitor and the risk of cardiovascular disease: The Framingham Heart Study. Thromb Res. 2016;140:30-35. doi: 10.1016/j.thromres.2016.02.002
  9. Nordt TK, Lohrmann J, Bode C. Regulation of PAI-1 expression by genetic polymorphisms. Impact on atherogenesis. Thromb Res. 2001;103(1):1-5. doi: 10.1016/s0049-3848(01)00292-4
  10. Li XN, Grenett HE, Benza RL, et al. Genotype-specific transcriptional regulation of PAI-1 expression by hypertriglyceridemic VLDL and Lp(a) in cultured human endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17(11):3215-23 doi: 10.1161/01.atv.17.11.3215
  11. Humphries SE, Panahloo A, Montgomery HE, et al. Gene-environment interaction in the determination of levels of haemostatic variables involved in thrombosis and fibrinolysis. Thromb Haemost.1997;78(1):457-461. PMID: 9198196
  12. Mansfield MW, Stickland MH, Grant PJ. Environmental and genetic factors in relation to elevated circulating levels of plasminogen activator inhibitor-1 in Caucasian patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Thromb Haemost. 1995;74(3):842-847. PMID: 8571308
  13. Dawson S, Hamsten A, Wiman B, et al. Genetic variation at the plasminogen activator inhibitor-1 locus is associated with altered levels of plasma plasminogen activator inhibitor-1 activity. Arterioscler Thromb. 1991;11(1):183-190. doi: 10.1161/01.atv.11.1.183
  14. Margaglione M, Cappucci G, Colaizzo D, et al. The PAI-1 gene locus 4G/5G polymorphism is associated with a family history of coronary artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;18(2):152-156. doi: 10.1161/01.atv.18.2.152
  15. Zhang H, Dong P, Yang X, Liu Z. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism is associated with coronary artery disease risk: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2014;7(10):3777-88. PMID: 25419432
  16. Al-Wakeel H, Sewelam N, Khaled M, Akram A. Impact of PAI-1 4G/5G and C > G Polymorphisms in Acute ST Elevation Myocardial Infarction and Stable Angina Patients: A Single Center Egyptian Study. Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 2018;19(4):325-331. doi: 10.1016/j.ejmhg.2018.05.003
  17. Boncoraglio GB, Bodini A, Brambilla C, et al. An effect of the PAI-1 4G/5G polymorphism on cholesterol levels may explain conflicting associations with myocardial infarction and stroke. Cerebrovasc Dis. 2006;22(2-3):191-5. doi: 10.1159/000093604
  18. Bratseth V, Pettersen AÅ, Opstad TB, et al. Markers of hypercoagulability in CAD patients. Effects of single aspirin and clopidogrel treatment. Thrombosis J. 2012;10:12. doi: 10.1186/1477-9560-10-12
  19. World Health Organization: Inherited Thrombophilia: Report of a Joint WHO. International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Meeting. Geneva: World Health Organization. 1995. URL: https://www.semanticscholar.org/paper/Inherited-thrombophilia%3A-memorandum-from-a-joint-on-Memorandums/7945c86643880598ad84d8ab85c14bdae7b4bb5d
  20. Reitsma PH, Rosendaal FR. Past and future of genetic research in thrombosis. J Thromb Haemost. 2007;5(1):264-269. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02502.x
  21. Erriksson P, Kallin B, van,t Hooft FM, et al. Allele-specific increase in basal transcription of plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associate with myocardial infarction. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92(6):1851-5. doi: 10.1073/pnas.92.6.1851
  22. Iwai N, Shimoike H, Nakamura Y, et al. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor gene is associated with the time course of progression to acute coronary syndromes. Atherosclerosis. 1998;136(1):109-114. doi: 10.1016/s0021-9150(97)00191-3
  23. Iacoviello L, Burzotta F, Di Castelnuovo A, et al The 4G/5G polymorphism of PAI-1 promoter gene as a risk factor for myocardial infarction: a meta-analysis. Tromb Haemost. 1998;80(6):1029-1030. PMID: 9869181
  24. Hamsten A, Wiman B, de FU, Blomback M. Increased plasma levels of a rapid inhibitor of tissue plasminogen activator in young survivors of myocardial infarction. N Engl J Med. 1985;313(25):1557-63. doi: 10.1056/NEJM198512193132501
  25. Hamsten A, Blombuck M, Wiman B, et al. Haemostatic function in myocardial infarction. Br Heart J. 1986;55(1):58-66. doi: 10.1136/hrt.55.1.58
  26. Roger Lijnen H, Collen DS. Impaired fibrinolysis and the risk for coronary heart disease. Circulation. 1996;94(9):2052-4. doi: 10.1161/01.cir.94.9.2052
  27. Lima LM, Carvalho Md, Fonseca Neto CP, et al. PAI-1 4G/5G polymorphism and plasma levels association in patients with coronary artery disease. Arq Bras Cardiol. 2011;97(6):462-389. doi: 10.1590/s0066-782x2011005000110
  28. Tabaei S, Omraninava M, Mehranfar S, et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Polymorphisms and Risk of Coronary Artery Disease: Evidence From Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis. Biochem Genet. 2022;60(5):1409-1445. doi: 10.1007/s10528-021-10143-x

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Figure 1. Electrophoregram of PCR products of G5/G4 polymorphism of PAI gene.

Download (1MB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Kadirova N.A., Nurillaeva N.M., Petrova V.B., Lapteva E.S., Shumkov V.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».