Фармакокинетика индапамида у пациентов с артериальной гипертензией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Одной из причин неэффективности терапии артериальной гипертензии (АГ) могут быть особенности фармакокинетики антигипертензивных лекарственных препаратов.

Цель – оценить фармакокинетику индапамида у пациентов с контролируемой и неконтролируемой АГ.

Материал и методы. Выполнено клиническое, одномоментное, контролируемое открытое когортное исследование на базе ГБУ Рязанской области «Областной клинический кардиологический диспансер» (Рязань). В анализ были включены 174 пациента: 80 с контролируемой АГ, 94 с неконтролируемой АГ. Все участники регулярно принимали блокатор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (лизиноприл или валсартан), амлодипин, индапамид в течение месяца. 106 пациентов получали индапамид в форме немедленного высвобождения (IR) 2,5 мг, 68 – в форме замедленного высвобождения (SR) 1,5 мг. Утром натощак перед и через 2 ч после применения лекарственных препаратов у всех больных брали образцы венозной крови для оценки равновесной концентрации индапамида (C0ч) и его концентрации через 2 ч после приема (C2ч) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.

Результаты. По стадиям АГ и основным сопутствующим заболеваниям пациенты сравниваемых групп были сопоставимы. Частота назначения индапамида IR 2,5 мг и индапамида SR 1,5 мг в группах контролируемой и неконтролируемой АГ статистически значимо не различалась. C0ч и C2ч индапамида в группах также не имели статистически значимых различий. При этом как с неконтролируемой, так и контролируемой АГ были выявлены пациенты, у которых концентрация индапамида оказалась ниже уровня количественного определения (9,6 и 6,3% соответственно). При проведении корреляционного анализа была установлена обратно пропорциональная зависимость между С0ч изучаемого препарата и уровнем диастолического артериального давления.

Заключение. Изменение фармакокинетики индапамида не является основной причиной неэффективности терапии АГ. Тем не менее у 9,6% пациентов с неконтролируемой АГ в сыворотке крови индапамид не выявлялся и, как следствие, не оказывал необходимого терапевтического действия.

Об авторах

Сергей Владимирович Селезнев

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: sv.seleznev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4069-8082
SPIN-код: 8322-0400

к. м. н., доцент, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом медико-социальной экспертизы

Россия, г. Рязань

Павел Юрьевич Мыльников

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: dukeviperlr@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7829-2494
SPIN-код: 8503-3082

к. биол. н., доцент кафедры фармакологии

Россия, г. Рязань

Алексей Владимирович Щулькин

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: alekseyshulkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-1688-0017
SPIN-код: 2754-1702

д. м. н., доцент, профессор кафедры фармакологии

Россия, г. Рязань

Сергей Степанович Якушин

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: prof.yakushin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1394-3791
SPIN-код: 7726-7198

д. м. н., доцент, профессор кафедры фармакологии

Россия, г. Рязань

Список литературы

  1. Thomas JR. A review of 10 years of experience with indapamide as an antihypertensive agent. Hypertension. 1985;7(6 Pt 2):152–56. PMID: 4077233. https://doi.org/10.1161/01.hyp.7.6_pt_2.ii152
  2. Duarte JD, Cooper-DeHoff RM. Mechanisms for blood pressure lowering and metabolic effects of thiazide and thiazide-like diuretics. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010;8(6):793–802. PMID: 20528637. PMCID: PMC2904515. https://doi.org/10.1586/erc.10.27
  3. Patel P, Preuss CV. Thiazide diuretics. 2025. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; January 2025. PMID: 30422513.
  4. Chaffman M, Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Indapamide. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy in hypertension. Drugs. 1984;28(3):189–235. PMID: 6489195. https://doi.org/10.2165/00003495-198428030-00001
  5. Caruso FS, Szabadi RR, Vukovich RA. Pharmacokinetics and clinical pharmacology of indapamide. Am Heart J. 1983;106(1 Pt 2):212–20. PMID: 6869203. https://doi.org/10.1016/0002-8703(83)90119-9
  6. Schiavi P, Jochemsen R, Guez D. Pharmacokinetics of sustained and immediate release formulations of indapamide after single and repeated oral administration in healthy volunteers. Fundam Clin Pharmacol. 2000;14(2):139–46. PMID: 10796061. https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2000.tb00402.x
  7. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):230–329. [Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda SV, Shlyakhto EV, Arutyunov GP, Baranova EI et al. 2024 Clinical practice guidelines for hypertension in adults. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2024;29(9): 230–329 (In Russ.)]. EDN: GUEWLU. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6117
  8. FDA Approved Drug Products: Lozol (indapamide). URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/018538s028lbl.pdf (date of access – 21.05.2025).
  9. Bataillard A, Schiavi P, Sassard J. Pharmacological properties of indapamide. Rationale for use in hypertension. Clin Pharmacokinet. 1999;37 Suppl 1:7–12. PMID: 10491728. https://doi.org/10.2165/00003088-199937001-00002
  10. Lamirault G, Artifoni M, Daniel M et al. Nantes University Hospital Working Group on hypertension. Resistant hypertension: Novel insights. Curr Hypertens Rev. 2020;16(1):61–72. PMID: 31622203. https://doi.org/10.2174/1573402115666191011111402
  11. Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых. Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2020. ID: 62_2. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/62_2 (дата обращения – 21.05.2025). (Clinical guidelines. Arterial hypertension in adults. Russian Society of Cardiology. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2020. ID: 62_2. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/62_2 (date of access – 21.05.2025) (In Russ.)].
  12. Seleznev S, Shchulkin A, Mylnikov P, Yakusheva E, Nikulina N. Therapeutic drug monitoring in arterial hypertension. J Pers Med. 2023;13(5):815. https://doi.org/10.3390/jpm13050815
  13. Urien S, Riant P, Renouard A, Coulomb B, Rocher I, Tillement JP. Binding of indapamide to serum proteins and erythrocytes. Biochem Pharmacol. 1988;37(15):2963–66. PMID: 3395370. https://doi.org/10.1016/0006-2952(88)90282-1
  14. Robinson DM, Wellington K. Indapamide sustained release: A review of its use in the treatment of hypertension. Drugs. 2006;66(2):257–71. PMID: 16451099. https://doi.org/10.2165/00003495-200666020-00011
  15. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertension: Data from three randomised double-blind studies. Drug Saf. 2001;24(15):1155–65. PMID: 11772148. https://doi.org/10.2165/00002018-200124150-00006

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».