Pharmacokinetics of indapamide in patients with arterial hypertension

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

One of the reasons for the ineffectiveness of arterial hypertension (AH) therapy may be the peculiarities of antihypertensive drugs pharmacokinetics.

The aim: to evaluate indapamide pharmacokinetics in patients with controlled and uncontrolled AH.

Material and methods. Clinical, cross-sectional, controlled open cohort study was performed at the Regional Clinical Cardiology Dispensary (Ryazan). The analysis included 174 patients: 80 with controlled, 94 with uncontrolled AH. All participants regularly took a renin-angiotensin-aldosterone system blocker (lisinopril or valsartan), amlodipine, indapamide for a month. 106 patients received indapamide in the form of immediate release (IR) 2.5 mg, 68 – in the form of slow release (SR) 1.5 mg. In the morning on an empty stomach before and 2 hours after taking the drugs, venous blood samples were taken from all patients to assess the equilibrium concentration of indapamide (C0h) and its concentration 2 hours after administration (C2h) using high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry.

Results. The patients of the compared groups were comparable in terms of AH stages and major comorbidities. The frequency of prescribing indapamide IR 2.5 mg and indapamide SR 1.5 mg in the controlled and uncontrolled AH groups did not differ statistically significantly. C0h and C2h of indapamide in the groups also did not have statistically significant differences. At the same time, both in patients with uncontrolled and controlled AH, there were revealed individuals whose indapamide concentration was below the level of quantitation (9.6 and 6.3%, respectively). During the correlation analysis, an inversely proportional correlation was established between the C0h of the studied drug and the level of diastolic blood pressure.

Conclusion. Changes in indapamide pharmacokinetics are not the main reason for the ineffectiveness of AH therapy. However, in 9.6% of patients with uncontrolled AH, indapamide was not detected in the blood serum and, as a result, did not have the necessary therapeutic effect.

About the authors

Sergey V. Seleznev

Academician I.P. Pavlov Ryazan State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia

Author for correspondence.
Email: sv.seleznev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4069-8082
SPIN-code: 8322-0400

MD, PhD (Medicine), associate professor, associate professor of the Department of hospital therapy with the course of medical and social expertise

Russian Federation, Ryazan

Pavel Y. Mylnikov

Academician I.P. Pavlov Ryazan State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia

Email: dukeviperlr@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7829-2494
SPIN-code: 8503-3082

MD, PhD (Biology), associate professor of the Department of pharmacology

Russian Federation, Ryazan

Alexey V. Shchulkin

Academician I.P. Pavlov Ryazan State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia

Email: alekseyshulkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-1688-0017
SPIN-code: 2754-1702

MD, Dr. Sci. (Medicine), associate professor, professor of the Department of pharmacology

Russian Federation, Ryazan

Sergey S. Yakushin

Academician I.P. Pavlov Ryazan State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia

Email: prof.yakushin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1394-3791
SPIN-code: 7726-7198

MD, Dr. Sci. (Medicine), associate professor, professor of the Department of pharmacology

Russian Federation, Ryazan

References

  1. Thomas JR. A review of 10 years of experience with indapamide as an antihypertensive agent. Hypertension. 1985;7(6 Pt 2):152–56. PMID: 4077233. https://doi.org/10.1161/01.hyp.7.6_pt_2.ii152
  2. Duarte JD, Cooper-DeHoff RM. Mechanisms for blood pressure lowering and metabolic effects of thiazide and thiazide-like diuretics. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010;8(6):793–802. PMID: 20528637. PMCID: PMC2904515. https://doi.org/10.1586/erc.10.27
  3. Patel P, Preuss CV. Thiazide diuretics. 2025. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; January 2025. PMID: 30422513.
  4. Chaffman M, Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Indapamide. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy in hypertension. Drugs. 1984;28(3):189–235. PMID: 6489195. https://doi.org/10.2165/00003495-198428030-00001
  5. Caruso FS, Szabadi RR, Vukovich RA. Pharmacokinetics and clinical pharmacology of indapamide. Am Heart J. 1983;106(1 Pt 2):212–20. PMID: 6869203. https://doi.org/10.1016/0002-8703(83)90119-9
  6. Schiavi P, Jochemsen R, Guez D. Pharmacokinetics of sustained and immediate release formulations of indapamide after single and repeated oral administration in healthy volunteers. Fundam Clin Pharmacol. 2000;14(2):139–46. PMID: 10796061. https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2000.tb00402.x
  7. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):230–329. [Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda SV, Shlyakhto EV, Arutyunov GP, Baranova EI et al. 2024 Clinical practice guidelines for hypertension in adults. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2024;29(9): 230–329 (In Russ.)]. EDN: GUEWLU. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6117
  8. FDA Approved Drug Products: Lozol (indapamide). URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/018538s028lbl.pdf (date of access – 21.05.2025).
  9. Bataillard A, Schiavi P, Sassard J. Pharmacological properties of indapamide. Rationale for use in hypertension. Clin Pharmacokinet. 1999;37 Suppl 1:7–12. PMID: 10491728. https://doi.org/10.2165/00003088-199937001-00002
  10. Lamirault G, Artifoni M, Daniel M et al. Nantes University Hospital Working Group on hypertension. Resistant hypertension: Novel insights. Curr Hypertens Rev. 2020;16(1):61–72. PMID: 31622203. https://doi.org/10.2174/1573402115666191011111402
  11. Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых. Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2020. ID: 62_2. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/62_2 (дата обращения – 21.05.2025). (Clinical guidelines. Arterial hypertension in adults. Russian Society of Cardiology. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2020. ID: 62_2. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/62_2 (date of access – 21.05.2025) (In Russ.)].
  12. Seleznev S, Shchulkin A, Mylnikov P, Yakusheva E, Nikulina N. Therapeutic drug monitoring in arterial hypertension. J Pers Med. 2023;13(5):815. https://doi.org/10.3390/jpm13050815
  13. Urien S, Riant P, Renouard A, Coulomb B, Rocher I, Tillement JP. Binding of indapamide to serum proteins and erythrocytes. Biochem Pharmacol. 1988;37(15):2963–66. PMID: 3395370. https://doi.org/10.1016/0006-2952(88)90282-1
  14. Robinson DM, Wellington K. Indapamide sustained release: A review of its use in the treatment of hypertension. Drugs. 2006;66(2):257–71. PMID: 16451099. https://doi.org/10.2165/00003495-200666020-00011
  15. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertension: Data from three randomised double-blind studies. Drug Saf. 2001;24(15):1155–65. PMID: 11772148. https://doi.org/10.2165/00002018-200124150-00006

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».