Обнаружение клобазама и его метаболита в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием при отравлении
- Авторы: Волкова А.А.1,2, Калёкин Р.А.1,2, Орлова А.М.1
-
Учреждения:
- Российский центр судебно-медицинской экспертизы
- Российский университет дружбы народов
- Выпуск: Том 8, № 4 (2022)
- Страницы: 47-55
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://journals.rcsi.science/2411-8729/article/view/122468
- DOI: https://doi.org/10.17816/fm705
- ID: 122468
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Проблема определения факта острого и летального отравления клобазамом до настоящего времени остаётся актуальной задачей аналитической токсикологии. Лекарственное вещество клобазам относится к группе бензодиазепинов, включённых в список психоактивных веществ, оборот которых ограничен, так как имеет высокий профиль токсичности при передозировке и злоупотреблении.
Цель исследования ― предложить простую, достоверную и чувствительную методику идентификации клобазама и его метаболита в моче современным методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-QqQ-МС/МС).
Материал и методы. Нами описан простой и чувствительный метод ВЭЖХ-QqQ-МС/МС для качественного определения клобазама в моче.
Результаты. По результатам исследования, время удерживания в подобранных условиях хроматографирования для клобазама составило 5,17 мин, а его метаболита (норклобазама), найденного в моче, ― 4,56 мин. Наиболее интенсивный (основной) пик для клобазама ― 259 m/z, для норклобазама ― 245 m/z.
Заключение. Впервые представлена валидированная методика химико-токсикологического исследования при отравлении клобазамом методом ВЭЖХ-МС/МС, апробированная как на модельной смеси, так и на реальной биологической матрице мочи пациента после приёма клобазама. Данная методика, применяемая в качестве подтверждающего метода исследования, является дополнением к клинической картине в судебно-медицинской экспертизе.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Алла Андреевна Волкова
Российский центр судебно-медицинской экспертизы; Российский университет дружбы народов
Email: himija@rc-sme.ru
ORCID iD: 0000-0002-9882-2330
к.фарм.н.
Россия, 125284, Москва, ул. Поликарпова, д. 12/13; МоскваРоман Анатольевич Калёкин
Российский центр судебно-медицинской экспертизы; Российский университет дружбы народов
Автор, ответственный за переписку.
Email: himija@rc-sme.ru
ORCID iD: 0000-0002-4989-3511
SPIN-код: 2473-7421
д.фарм.н.
Россия, 125284, Москва, ул. Поликарпова, д. 12/13; МоскваАлевтина Михайловна Орлова
Российский центр судебно-медицинской экспертизы
Email: himija@rc-sme.ru
ORCID iD: 0000-0002-5419-1418
SPIN-код: 7685-2315
к.фарм.н.
Россия, 125284, Москва, ул. Поликарпова, д. 12/13Список литературы
- Волкова А.А., Орлова А.М., Калёкин Р.А., Невмятова С.Р. Анализ возможности проведения судебно-химического исследования при отравлении клобазамом // Судебно-медицинская экспертиза. 2022. Т. 65, № 1. С. 35–40. doi: 10.17116/sudmed20226501135
- Маркин П.А., Москалева Н.Е., Апполонова С.А., и др. Разработка метода тонкослойной хроматографии для одновременного определения клобазама и залеплона в смеси // Актуальные вопросы судебной медицины и права: сборник научно-практических статей. Казань, 2021. С. 158–161.
- Орлова А.М., Калёкин Р.А., Волкова А.А., и др. Обнаружение клобазама в моче методом тонкослойной хроматографии // Вестник Воронежского государственного университета. 2021. № 3. С. 106–113.
- Gauthier A.C., Mattson R.H. Clobazam: A safe. Efficacious and newly rediscovered therapeutic for epilepsy // CNS Neurosci Ther. 2015. Vol. 21, N 7. Р. 543–548. doi: 10.1111/cns.12399
- Arya R., Giridharan N., Anand V., Garg S.K. Clobazam monotherapy for focal or generalized seizures // Cochrane Database Syst Rev. 2018. Vol. 2018, N 7. Р. CD009258. doi: 10.1002/14651858.CD009258.pub3
- Tolbert D., Larsen F. A comprehensive overview of the clinical pharmacokinetics of Clobazam // J Clin Pharmacol. 2019. Vol. 59, N 1. Р. 7–19. doi: 10.1002/jcph.1313
- Kheireldin R. A case report of Clobazam toxicity related to cannabidiol and Clobazam drug-drug interaction // Translation University Toledo J Med Sci. 2019. N 6. Р. 35–36. doi: 10.46570/utjms.vol6-2019-339
- Brigo F., Lattanzi S. Anticonvulsant agents: Benzodiazepines (Clobazam. Clonazepam. Diazepam. Lorazepam. Midazolam) // Riederer P., Laux G., Nagatsu T., et al., editors. NeuroPsychopharmacotherapy. Springer Nature Switzerland AG, 2020. Р. 1–8. doi: 10.1007/978-3-319-56015-1_440-1
- Kheireldin R. A case report and literature review of Clobazam toxicity related to CBD and Clobazam drug-drug interaction // J Clin Med Res. 2019. doi: 10.37191/Mapsci-2582-4333-1(2)-012
- Aung T. Rare but life-threatening aspiration pneumonia related to initiation of Clobazam therapy // Epilepsy Behavior Rep. 2020. N 14. Р. 100406. doi: 10.1016/j.ebr.2020.100406
- Huddart R., Leeder J.S., Altman R.B., Klein T.E. Pharm GKB summary: Clobazam pathway. Pharmacokinetics // Pharmacogenet Genomics. 2018. Vol. 28, N 4. Р. 110–115. doi: 10.1097/FPC.0000000000000327
- Hammer H., Ebert B., Jensen H.S., Jensen A.A. Functional characterization of the 1.5-benzodiazepine Clobazam and its major active metabolite N-desmethylclobazam at human GABAA receptors expressed in xenopus laevis oocytes // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 3. Р. e0120239. doi: 10.1371/journal.pone.0120239
- Souri E., Farahani A.D., Ahmadkhaniha R., Amini M. A stability indicating HPLC method for the determination of Clobazam and its basic degradation product characterization // Daru. 2014. Vol. 22, N 1. Р. 49. doi: 10.1186/2008-2231-22-49
- Jensen H.S., Nichol K., Lee D., Ebert B. Clobazam and its active metabolite N-desmethylclobazam display significantly greater affinities for α2- versus α1-GABAA-receptor complexes // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 2. Р. e88456. doi: 10.1371/journal.pone.0088456
- Bajaja A.O., Ly D., Johnson-Davisab K.L. Retrospective analysis of metabolite patterns of Clobazam and N-desmethylclobazam in human plasma by LC-MS/MS // J Mass Spectrom Adv Clin Lab. 2022. N 24. Р. 100–106. doi: 10.1016/j.jmsacl.2022.04.005
- Laloup M., Fernandez M.R., De Boeck G., et al. Validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the simultaneous determination of 26 benzodiazepines and metabolites, zolpidem and zopiclone, in blood, urine, and hair // J Anal Toxicol. 2005. Vol. 29, N 7. Р. 616–626. doi: 10.1093/jat/29.7.616
![](/img/style/loading.gif)