Патологическая анатомия COVID-19: опыт 2000 аутопсий

Обложка
  • Авторы: Зайратьянц О.В.1,2,3, Самсонова М.В.4, Черняев А.Л.3,4, Мишнев О.Д.5, Михалёва Л.М.3,6, Крупнов Н.М.7, Калинин Д.В.8
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России
    2. ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»
    3. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека»
    4. ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства
    5. ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
    6. ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31 Департамента здравоохранения города Москвы»
    7. ГБУ РО «Бюро судебно-медицинской экспертизы имени Д.И. Мастбаума»
    8. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского» Минздрава России
  • Выпуск: Том 6, № 4 (2020)
  • Страницы: 10-23
  • Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • URL: https://journals.rcsi.science/2411-8729/article/view/122396
  • DOI: https://doi.org/10.19048/fm340
  • ID: 122396

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Патологическая анатомия, патогенез и морфогенез проявлений и осложнений COVID-19 остаются недостаточно изученными. Наиболее полная информация о структурных основах поражения органов при новой коронавирусной инфекции может быть получена в результате патологоанатомических вскрытий.

Цель исследования — изучить на материале патологоанатомических вскрытий морфологические изменения лёгких и других органов у умерших от COVID-19. Представлены итоги 2000 патологоанатомических вскрытий умерших в г. Москве с 20 марта по 22 мая 2020 г. в возрасте от 20 до 99 (в среднем 68,5±15,63) лет от тяжёлой формы COVID-19, из них 1212 мужчин и 788 женщин (соотношение 1,54:1). Ранее этот опыт был предварительно обобщён в атласе патологической анатомии COVID-19. Патологоанатомические вскрытия производились в перепрофилированных межстационарных патологоанатомических отделениях при строгом соблюдении правил биобезопасности в соответствии с нормативно-правовыми документами Всемирной организации здравоохранения, Минздрава России и Роспотребнадзора.

Результаты. У всех умерших от COVID-19 морфологические изменения разной степени тяжести и распространённости были выявлены в лёгких, однако отмечалось одновременное поражение других органов, которое по своей тяжести в ряде случаев преобладало над лёгочными изменениями и было непосредственной причиной смерти. Основным морфологическим субстратом поражения лёгких является диффузное альвеолярное повреждение в сочетании с вовлечением в патологический процесс сосудистого русла лёгких и развитием альвеолярно-геморрагического синдрома.

Заключение. Патогенез разнообразных поражений многих других органов и сосудистой системы (микроангиопатия, васкулит, тромбоз, тромбоэмболия) носит, по-видимому, многофакторный характер. Целесообразно внедрение в практику понятия о клинических и морфологических «масках» COVID-19.

Об авторах

Олег Вадимович Зайратьянц

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека»

Автор, ответственный за переписку.
Email: ovzair@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3606-3823

д.м.н., профессор

Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20. стр. 1; Москва; Москва

Мария Викторовна Самсонова

ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: samary@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8170-1260
SPIN-код: 9525-9085

д.м.н.

Россия, Москва

Андрей Львович Черняев

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека»; ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: cheral12@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0973-9250

д.м.н., профессор

Россия, Москва; Москва

Олеко Дмитриевич Мишнев

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: mishnevod@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6466-9147

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Людмила Михайловна Михалёва

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека»; ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31 Департамента здравоохранения города Москвы»

Email: mikhalevalm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2052-914X
SPIN-код: 2086-7513

д.м.н., профессор

Россия, Москва; Москва

Николай Михайлович Крупнов

ГБУ РО «Бюро судебно-медицинской экспертизы имени Д.И. Мастбаума»

Email: Krupatan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5162-1662
SPIN-код: 4814-3226

к.м.н.

Россия, Рязань

Дмитрий Валерьевич Калинин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского» Минздрава России

Email: dmitry.v.kalinin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6247-9481

к.м.н.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 (03.06.2020). Москва, 2020. 166 с. Режим доступа: https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/584/original/03062020_%D0%9CR_COVID-19_v7.pdf. Дата обращения: 12.09.2020.
  2. International guidelines for certification and classification (coding) of COVID-19 as cause of death. Based on ICD International Statistical Classification of Diseases (20 April 2020). WHO/HQ/DDI/DNA/CAT; 2020. Available from: https://www.who.int/classifications/icd/Guidelines_Cause_of_Death_COVID-19-20200420-EN.pdf?ua=1
  3. Правила работы патологоанатомических отделений при коронавирусной инфекции (COVID-19). Патологическая анатомия COVID-19. Временные методические рекомендации. Версия 2 (27.04.2020). Москва: НИИОЗММ ДЗМ, 2020. 44 с. Режим доступа: http://www.patolog.ru/sites/default/files/metodichka_dz_.pdf. Дата обращения: 12.09.2020.
  4. Никифоров В.В., Суранова Т.Г., Миронов А.Ю., Забозлаев Ф.Г. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика: Учебно-методическое пособие. Москва, 2020. 48 c.
  5. Lu R., Zhao X., Li J., et al. Genomic characterization and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10224. Р. 565–574. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8
  6. Cao W., Li T. COVID-19: towards understanding of pathogenesis // Cell Res. 2020. Vol. 30, N 3. Р. 367–369. doi: 10.1038/s41422-020-0327-4
  7. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S., et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor // Cell. 2020. Vol. 181, N 2. Р. 271–280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052
  8. Wiersinga W.J., Rhodes A., Cheng A.C., et al. Pathophysiology, transmission, diagnosis, and treatment of Coronavirus disease 2019 (COVID-19). A review // JAMA. 2020. Vol. 324, N 8. Р. 782–793. doi: 10.1001/jama.2020.12839
  9. Dalan R., Bornstein S.R., El-Armouche A., et al. The ACE-2 in COVID-19: Foe or friend? // Horm Metab Res. 2020. Vol. 52, N 5. Р. 257–263. doi: 10.1055/a-1155-0501
  10. Wölfel R., Corman V.M., Guggemos W., еt al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019 // Nature. 2020. Vol. 581, N 7809. Р. 465–469. doi: 10.1038/ s41586-020-2196-x
  11. Zhang Y., Xiao M., Zhang S., et al. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19 // N Engl J Med. 2020. Vol. 382, N 17. e38. doi: 10.1056/NEJMc2007575
  12. Amdahl M. COVID-19: debunking the hemoglobin story [Internet]. Available from: https:/medium.com/@amdahl/ covid-19debunking-thehemoglobin-story-ce27773d1096
  13. Barton L.M., Duval E.J., Stroberg E., et al. COVID-19 Autopsies, Oklahoma, USA // Am J Clin Pathol. 2020. Vol. 153, N 6. Р. 725–733. doi: 10.1093/ AJCP/AQAA062
  14. Wichmann D., Sperhake J., Litgehetmann M., et al. Autopsy findings and venous thromboembolism in patients with COVID-19 // Ann Intern Med. 2020. Vol. 173, N 4. Р. 268–277. doi: 10.7326/M20-2003
  15. Shoenfeld Y. Corona (COVID-19) time musings: our involvement in COVID-19 pathogenesis, diagnosis, treatment and vaccine planning // Autoimmun Rev. 2020. Vol. 19, N 6. Р. 102538. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102538
  16. Зайратьянц О.В., Cамсонова М.В., Михалева Л.М. и др. Патологическая анатомия легких при COVID-19. Атлас / под общей ред. О.В. Зайратьянца. Москва–Рязань: Рязанская областная типография, 2020. 52 с.
  17. Зайратьянц О.В., Самсонова М.В., Михалева Л.М. и др. Патологическая анатомия COVID-19: Атлас / под общей ред. О.В. Зайратьянца. Москва, 2020. 140 с.
  18. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia // J Thromb Haemost. 2020. Vol. 18, N 4. Р. 844–847. doi: 10.1111/jth.14768
  19. Zheng M., Gao Y., Wang G., et al. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients // Cell Mol Immunol. 2020. Vol. 17, N 5. Р. 533–535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2
  20. Qin C., Zhou L., Hu Z., et al. Dysregulation of immune response in patients with Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China // Clin Infect Dis. 2020. Vol. 71, N 15. Р. 762–768. doi: 10.1093/cid/ciaa248
  21. Lin L., Lu L., Cao W., Li T. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection — a review of immune changes in patients with viral pneumonia // Emerg Microbes Infect. 2020. Vol. 9, N 1. Р. 727–732. doi: 10.1080/22221751.2020.1746199
  22. O’Donnell R., Tasker R.C., Roe M.F. SARS: understanding the coronavirus // BMJ. 2003. Vol. 327, N 7415. Р. 620. doi: 10.1136/bmj.327.7415.620-b
  23. Varga S., Flammer A.J., Steiger P., et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in CoVID-19 // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10234. Р. 1417–1418. doi: 10.1016/S0140- 6736(20)30937-5
  24. Цинзерлинг В.А., Вашукова М.А., Васильева М.В. и др. Вопросы патоморфогенеза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) // Журнал инфектологии. 2020. Т. 12, № 2. С. 5–11. doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-2-5-11
  25. Society of Pathological Doctors Chinese Medical Doctors Association; Chinese Society of Pathology; Chinese Medical Association. [Provisional guidelines on autopsy practice for deaths associated with COVID-19. (In Chinese.)] // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020. Vol. 49, N 5. Р. 406–410. doi: 10.3760/cma.j.cn112151-20200309-00184
  26. Liu Q., Wang R.S., Qu G.Q., et al. Gross examination report of a COVID-19 death autopsy // Fa Yi Xue Za Zhi. 2020. Vol. 36, N 1. Р. 21–23. doi: 10.12116/j.issn.1004-5619.2020.01.005
  27. Petrosillo N., Viceconte G., Ergonul O., et al. COVID-19, SARS and MERS: are they closely related? // Clin Microbiol Infect. 2020. Vol. 26, N 6. Р. 729–734. doi: 10.1016/j.cmi.2020.03.026
  28. Yao X.H., Li T.Y., He Z.C., et al. [A pathological report of three COVID-19 cases by minimally invasive autopsies. (In Chinese)] // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020. Vol. 49, N 5. Р. 411–417. doi: 10.3760/cma.j.cn112151-20200312-00193
  29. Baig A.M., Khalleed A., Ali U., Syeda H. Evidence of COVID-19 virus targeting the CNS: tissue distribution, host- virus interaction, and proposed neurotropic mechanisms // ACS Chem Neurosci. 2020. Vol. 11, N 7. Р. 995–998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122
  30. Chen X.B., Du S.H., Lu J.C., et al. Retrospective analysis of 61 cases of children died of viral pneumonia // Fa Yi Xue Za Zhi. 2020. Vol. 36, N 2. Р. 164–168. doi: 10.12116/j.issn.1004-5619.2020.02.002
  31. Fox S.E., Akmatbekov A., Harbert J.L., et al. Pulmonary and cardical pathology in African American patients with COVID-19: an autopsy series from New Orlean // Lancet Respir Med. 2020. Vol. 8, N 7. Р. 681–686. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30243-5
  32. Su H., Yang M., Wan C., et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China // Kidney Int. 2020. Vol. 98, N 1. Р. 219–227. doi: 10.1016/ j.kint.2020.04.003
  33. Xu Z, Sh L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome // Lancet Respir Med. 2020. Vol. 8, N 4. Р. 420–422. doi: 10.1016/ S2213-2600(20)30076-X
  34. Зайратьянц О.В., Черняев А.Л., Чучалин А.Г. и др. Патоморфология легких при тяжелой форме гриппа A(H1N1) // Анестезиология и реаниматология. 2010. № 3. С. 25–29.
  35. Черняев А.Л., Зайратьянц О.В., Полянко Н.И. и др. Патологическая анатомия гриппа A/H1N1 // Архив патологии. 2010. Т. 72. № 3. С. 3–6.
  36. Чучалин А.Г., Черняев А.Л., Зайратьянц О.В. и др. Патологическая анатомия легких при гриппе A(H1N1) по данным аутопсий // Пульмонология. 2010. № 1. С. 5–11.
  37. Забозлаев Ф.Г., Кравченко Э.В., Галлямова А.Р., Летуновский Н.Н. Патологическая анатомия легких при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Предварительный анализ аутопсийных исследований // Клиническая практика. 2020. Т. 11, № 2. С. 21–37. doi: 10.17816/ clinpract34849

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Частота смертельных осложнений (непосредственных причин смерти, в %) у умерших от COVID-19 (n=2000) [18] Примечание. ТЭЛА — тромбоэмболия лёгочной артерии.

Скачать (496KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота (абс. цифры и %) тромботических и тромбоэмболических осложнений у умерших от COVID-19 (n=2000) Примечание. Тромбоз коронарных артерий сердца, артерий головного мозга и других органов наблюдался независимо от наличия и тя- жести атеросклероза; тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА) и тромбоз лёгочных артерий представлены вместе в связи с воз- можной ошибкой дифференциальной морфологической диагностики [18]. ДВС — диссеминированное внутрисосудистое свёртывание.

Скачать (495KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Коморбидные заболевания (абс. число) у умерших от COVID-19 (n=2000) Примечание. Сахарный диабет (СД) представлен 5 наблюдениями заболевания 1-го типа и 433 — 2-го типа [18]. ХИБС — хроническая ишемическая болезнь сердца, ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь лёгких, ДПК — двенадцатиперстная кишка, СКВ — систем- ная красная волчанка, ВИЧ — инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека.

Скачать (609KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Диффузное альвеолярное повреждение, экссудативная стадия: a — ткань лёгких диффузно уплотнена и практически безвоз- душна, на поверхности красного цвета, характерного «лакового» вида, с кровоизлияниями под плеврой; б, в — на разрезе красного и тёмно-вишнёвого цвета, с участками ателектазов, сливными кровоизлияниями и геморрагическими инфарктами; множественные пристеночные и обтурирующие тромбы ветвей лёгочных артерий и вен разного калибра (стрелки); г — тромбоэмбол в лёгочной артерии (стрелка)

Скачать (1MB)
Метаданные
6. Рис. 5. Диффузное альвеолярное повреждение, экссудативная стадия: a, б — интраальвеолярный отёк с примесью эритроцитов, мо- нонуклеарных лейкоцитов и нейтрофилов, фибрина; кровоизлияния (альвеолярно-геморрагический синдром), гиалиновые мембраны, выраженное полнокровие сосудов со сладжами эритроцитов и тромбами (стрелки); в — мононуклеарная с примесью нейтрофилов инфильтрация межальвеолярных перегородок, периваскулярной ткани, стенок сосудов с альтерацией эндотелия; г — вирусассоци- ированный цитопатический эффект: десквамированные в просвет альвеолы, крупные, уродливой формы альвеолоциты II типа и их симпласты с внутриплазматическими включениями; д — гиалиновые мембраны по контуру альвеол и респираторных бронхиол (красного цвета); е — фибриновый тромб (стрелка) в просвете сосуда с признаками эндотелиита Примечание. Окраска гематоксилином и эозином (a–г, е), MSB по Лёндруму (д); a, б, е — ×60, д — ×120, в — ×250, г — ×1000.

Скачать (1MB)
Метаданные
7. Рис. 6. Диффузное альвеолярное повреждение, пролиферативная стадия: a, б — ткань лёгких уплотнена, безвоздушная, серого и красно- коричневого цвета, с сетчатым рисунком серого цвета и субплевральными геморрагическими инфарктами (стрелки)

Скачать (881KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Диффузное альвеолярное повреждение, пролиферативная стадия: а — плоскоклеточная метаплазия; a, б — грануляцион- ная ткань, фибрин и эритроциты в просвете альвеол Примечание. Окраска гематоксилином и эозином, а — ×60, б — ×250.

Скачать (688KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Диффузное альвеолярное повреждение, пролиферативная стадия: феномен цитофагии при синдромеиактивации макрофагов (вторичный лимфогистиоци тоз) Примечание. Окраска гематоксилином и эозином, ×400.

Скачать (494KB)
Метаданные
10. Рис. 9. Слизистая оболочка носа (верхний носовой ход): отёк, полнокровие сосудов микроциркуляторного русла, диффузная лимфоидная инфильтрация, дистрофические и пролиферативные изменения эпителия с интраэпителиальной лимфоцитарной инфильтрацией, отёк базальной мембраны Примечание. Окраска гематоксилином и эозином, ×250.

Скачать (480KB)
Метаданные
11. Рис. 10. Мягкие мозговые оболочки (a, б) и головной мозг (в, г): a, б — тромбоваскулит мягких мозговых оболочек; в, г — тромбоваскулит тканей головного мозга Примечание. Окраска гематоксилином и эозином: a, б — ×250, в — ×60, г — ×120.

Скачать (556KB)
Метаданные
12. Рис. 11. Миокард: a — диффузная лимфоплазмоклеточная инфильтрация и отёк стромы, деструктивно-продуктивный васкулит, дистрофические изменения и некроз отдельных кардиомиоцитов; б — очаговая, преимущественно периваскулярная лимфомакрофагальная инфильтрация, дистрофические изменения и некроз отдельных кардиомиоцитов, отёк стромы Примечание. Окраска гематоксилином и эозином, ×400.

Скачать (537KB)
Метаданные
13. Рис. 12. Почка: a — некроз эпителия извитых канальцев; б — коллабирующая гломерулопатия с выпотом в полость капсулы клубочков; в — вирусное повреждение эпителия извитых канальцев; г — микроангиопатия с тромбами в капиллярах клубочков Примечание. Окраска гематоксилином и эозином, a — ×250, б — ×60, в — ×120, г — ×400.

Скачать (821KB)
Метаданные
14. Рис. 13. Печень: a — выраженная жировая дистрофия с петехиальными кровоизлияниями; б — обширные гипоксические некрозы

Скачать (738KB)
Метаданные
15. Рис. 14. Тонкая кишка, посмертный аутолиз: полнокровие сосудов, сладжи эритроцитов, кровоизлияния, особенно выраженные в ворсинах с их разрушением, отёк собственной пластинки и подслизистого слоя Примечание. Окраска гематоксилином и эозином, ×120.

Скачать (498KB)
Метаданные
16. Рис. 15. Аденогипофиз: полнокровие сосудов, кровоизлияния, некроз и дистрофия аденоцитов Примечание. Окраска гематоксилином и эозином, ×250.

Скачать (534KB)
Метаданные

© Зайратьянц О.В., Самсонова М.В., Черняев А.Л., Мишнев О.Д., Михалёва Л.М., Крупнов Н.М., Калинин Д.В., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах