Влияние активатора аденилатциклаз на изменение цитоскелета клеток в ходе барьерной дисфункции эндотелия, вызванной воздействием тромбина

Работа, выполненная на модели эндотелиального пласта in vitro, посвящена исследованию механизмов, приводящих к барьерной дисфункции эндотелия. В качестве индуктора дисфункции использовался тромбин. Тромбин действует на эндотелиоциты через специфический рецептор, запуская каскады внутриклеточных реакций, приводящих к росту проницаемости эндотелиального барьера, сопровождаемому увеличением фосфорилирования легких цепей миозина и перестройкой цитоскелета эндотелиальной клетки (деполимеризацией периферических микротрубочек и формированием дополнительных стресс-фибрилл). Взаимодействие тромбина с рецептором приводит к диссоциации субъединиц гетеротримерных G-белков семейств Gi, Gq и G12/13, каждая из которых потенциально способна регулировать один или несколько возможных путей развития дисфункции. В настоящем исследовании анализировали роль Gi белка в возникновении цитоскелетных нарушений, приводящих к барьерной дисфункции. Активированный Gi белок уменьшает уровень внутриклеточного медиатора - циклического АМФ и регулирует проницаемость ионных каналов. Действие активатора аденилатциклаз форсколина показало, что уровень цАМФ в клетке не влияет на изменения актинового цитоскелета и микротрубочек, вызываемые тромбином. Таким образом, можно предположить, что низкий уровень цАМФ не является обязательным условием для изменения цитоскелета под действием тромбина и активность Gi белка напрямую не влияет на барьерные свойства эндотелия.

легочный эндотелий, барьерная функция эндотелия, дисфункция эндотелия, тромбин, актиновые филаменты, микротрубочки