Особенности фармакокинетики олокизумаба у пациентов c новой коронавирусной инфекцией COVID-19
- Авторы: Тавлуева Е.В.1, Зернова Е.В.1, Кутепова М.П.1, Костина Н.Э.2, Лесина В.С.2, Моулд Д.Р.3, Ито К.3, Зинченко А.В.4, Долгорукова А.Н.4, Никольская М.В.4, Лемак М.C.4, Филон О.В.4, Самсонов М.Ю.4
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Городская клиническая больница им. Ф.И. Иноземцева Департамента здравоохранения города Москвы»
- БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1»
- Projections Research, Inc.
- Акционерное общество «Р-Фарм»
- Выпуск: Том 10, № 5 (2022)
- Страницы: 460-471
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://journals.rcsi.science/2307-9266/article/view/252952
- DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-5-460-471
- ID: 252952
Цитировать
Аннотация
Цель. Изучение особенностей фармакокинетики олокизумаба при внутривенном введении у пациентов с COVID-19 среднетяжелого течения для купирования синдрома гипервоспаления.
Материалы и методы. Изучение фармакокинетики проводилось в рамках клинического исследования III фазы (исследование RESET, NCT05187793) эффективности и безопасности нового режима применения олокизумаба (внутривенно, в дозах 128 мг или 256 мг) у пациентов с COVID-19. Определение концентрации олокизумаба в плазме крови проводили методом иммуноферментного анализа. Популяционный анализ выполнен с помощью ранее разработанной фармакокинетической модели на основе линейной двухкамерной модели.
Результаты. В анализ фармакокинетики были включены данные 8 пациентов с COVID-19 среднетяжелого течения, получавшие олокизумаб в дозе 128 мг внутривенно. Согласно результатам анализа в данной популяции наблюдалось увеличение клиренса препарата, по сравнению с данными, полученными у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом: 0,435, 0,178 и 0,147 л/сут, соответственно. Анализ параметров в рамках популяционной фармакокинетической модели показал, что основными факторами повышенного клиренса олокизумаба являются высокий индекс массы тела. Кроме того, независимым фактором повышения клиренса препарата является само наличие COVID-19.
Заключение. У пациентов со среднетяжелым течением COVID-19 после внутривенного введения олокизумаба наблюдается увеличение клиренса препарата на фоне течения заболевания. Основной вклад в повышенный клиренс вносят особенности популяции пациентов с COVID-19, связанные с риском тяжелого течения заболевания и выраженным воспалением. При внутривенном введении в дозе 128 мг терапевтически значимый уровень олокизумаба сохранялся в течение всей острой фазы заболевания на протяжении 28 дней.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Евгения Валерьевна Тавлуева
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. Ф.И. Иноземцева Департамента здравоохранения города Москвы»
Автор, ответственный за переписку.
Email: tavlev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6796-212X
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела патогенетических аспектов старения, руководитель регионального сосудистого центра
Россия, 105187, Москва, ул. Фортунатовская, д. 1Евгения Викторовна Зернова
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. Ф.И. Иноземцева Департамента здравоохранения города Москвы»
Email: evgenya.gor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4565-6743
заместитель главного врача по терапевтической помощи
Россия, 105187, Москва, ул. Фортунатовская, д. 1Марина Павловна Кутепова
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. Ф.И. Иноземцева Департамента здравоохранения города Москвы»
Email: kutepovam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9283-9721
врач-терапевт
Россия, 105187, Москва, ул. Фортунатовская, д. 1Наталья Эдуардовна Костина
БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1»
Email: nata166k@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-5128-5005
заведующая отделением пульмонологии
Россия, 394066, Воронеж, пр-т Московский, д. 151Виктория Сергеевна Лесина
БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1»
Email: vita252007@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8231-6591
врач-пульмонолог
Россия, 394066, Воронеж, пр-т Московский, д. 151Диана Р. Моулд
Projections Research, Inc.
Email: drmould@pri-home.net
ORCID iD: 0000-0002-8908-0136
Ph.D., президент
США, 19460, Пенсильвания, Фениксвилл, Springview Lane, 535Каори Ито
Projections Research, Inc.
Email: kaori.ito@appliedpmx.com
Ph.D.-MBA, научный консультант
США, 19460, Пенсильвания, Фениксвилл, Springview Lane, 535Аркадий Владимирович Зинченко
Акционерное общество «Р-Фарм»
Email: a.zinchenko@rpharm.ru
ORCID iD: 0000-0001-8148-5086
руководитель направления исследования биоаналогов
Россия, 123154, Москва, ул. Берзарина, д. 19, кор. 1Антонина Николаевна Долгорукова
Акционерное общество «Р-Фарм»
Email: an.dolgorukova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4189-7910
биостатистик
Россия, 123154, Москва, ул. Берзарина, д. 19, кор. 1Мария Викторовна Никольская
Акционерное общество «Р-Фарм»
Email: mv.nikolskaya@rpharm.ru
ORCID iD: 0000-0001-6716-0357
руководитель отдела медицинской документации
Россия, 123154, Москва, ул. Берзарина, д. 19, кор. 1Мария Cтепановна Лемак
Акционерное общество «Р-Фарм»
Email: lemak@rpharm.ru
ORCID iD: 0000-0003-4793-7477
научный советник
Россия, 123154, Москва, ул. Берзарина, д. 19, кор. 1Ольга Владимировна Филон
Акционерное общество «Р-Фарм»
Email: ov.filon@rpharm.ru
ORCID iD: 0000-0002-8735-7429
директор департамента
Россия, 123154, Москва, ул. Берзарина, д. 19, кор. 1Михаил Юрьевич Самсонов
Акционерное общество «Р-Фарм»
Email: samsonov@rpharm.ru
ORCID iD: 0000-0003-2685-1623
кандидат медицинских наук, доцент, медицинский директор
Россия, 123154, Москва, ул. Берзарина, д. 19, кор. 1Список литературы
- Zhou P., Yang X.L., Wang X.G., Hu B., Zhang L., Zhang W., Si H.R., Zhu Y., Li B., Huang C.L., Chen H.D., Chen J., Luo Y., Guo H., Jiang R.D., Liu M.Q., Chen Y., Shen X.R., Wang X., Zheng X.S., Zhao K., Chen Q.J., Deng F., Liu L.L., Yan B., Zhan F.X., Wang Y.Y., Xiao G.F., Shi Z.L. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin // Nature. – 2020. – Vol. 579, No. 7798. – P. 270–273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7
- Zhou J., He W., Liang J., Wang L., Yu X., Bao M., Liu H. Association of Interleukin-6 Levels with Morbidity and Mortality in Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) // Jpn J. Infect. Dis. – 2021. – Vol. 74, No. 4. – P. 293–298. doi: 10.7883/yoken.JJID.2020.463
- Luo K., Chen Y., Yang J., Tao Q., Luo M. Liver Injury and Elevated Levels of Interleukins, Interleukin-2 Receptor, and Interleukin-6 Predict the Severity in Patients With COVID-19 // Front. Public. Health. – 2021. – Vol. 9. – Art. ID: 778340. doi: 10.3389/fpubh.2021.778340
- Kim J.S., Lee J.Y., Yang J.W., Lee K.H., Effenberger M., Szpirt W., Kronbichler A., Shin J.I. Immunopathogenesis and treatment of cytokine storm in COVID-19 // Theranostics. – 2021. – Vol. 11, No. 1. – P. 316–329. doi: 10.7150/thno.49713
- Yu S.Y., Koh D.H., Choi M., Ryoo S., Huh K., Yeom J.S., Yoon Y.K. Clinical efficacy and safety of interleukin-6 receptor antagonists (tocilizumab and sarilumab) in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // Emerg. Microbes. Infect. – 2022. – Vol. 11, No. 1. – P. 1154–1165. doi: 10.1080/22221751.2022.2059405
- Raimondo M.G., Biggioggero M., Crotti C., Becciolini A., Favalli E.G. Profile of sarilumab and its potential in the treatment of rheumatoid arthritis // Drug. Des. Devel. Ther. – 2017. – Vol. 11. – P. 1593–1603. doi: 10.2147/DDDT.S100302
- Sebba A. Tocilizumab: the first interleukin-6-receptor inhibitor // Am. J. Health. Syst. Pharm. – 2008. – Vol. 65, No. 15. – P. 1413–1418. doi: 10.2146/ajhp070449
- Shaw S., Bourne T., Meier C., Carrington B., Gelinas R., Henry A., Popplewell A., Adams R., Baker T., Rapecki S., Marshall D., Moore A., Neale H., Lawson A. Discovery and characterization of olokizumab: a humanized antibody targeting interleukin-6 and neutralizing gp130-signaling // MAbs. – 2014. – Vol. 6, No. 3. – P. 774–782. doi: 10.4161/mabs.28612
- Nasonov E., Fatenejad S., Feist E., Ivanova M., Korneva E., Krechikova D.G., Maslyanskiy A.L., Samsonov M., Stoilov R., Zonova E.V., Genovese M. Olokizumab, a monoclonal antibody against interleukin 6, in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by methotrexate: efficacy and safety results of a randomised controlled phase III study // Ann. Rheum. Dis. – 2022. – Vol. 81, Issue 4. – P. 469–479. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-219876
- Genovese M.C., Fleischmann R., Furst D., Janssen N., Carter J., Dasgupta B., Bryson J., Duncan B., Zhu W., Pitzalis C., Durez P., Kretsos K. Efficacy and safety of olokizumab in patients with rheumatoid arthritis with an inadequate response to TNF inhibitor therapy: outcomes of a randomised Phase IIb study // Ann. Rheum. Dis. – 2014. – Vol. 73, No. 9. – P. 1607–1615. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204760
- Mikhaylenko D.S., Kuznetsova E.B., Musatova V.V., Bure I.V., Deryagina T.A., Alekseeva E.A., Tarasov V.V., Zamyatnin A.A. Jr., Nemtsova M.V. Genetic and Clinical Factors Associated with Olokizumab Treatment in Russian Patients with Rheumatoid Arthritis // J. Pers. Med. – 2022. – Vol. 12, No. 4. – Art. ID: 641. doi: 10.3390/jpm12040641
- Sheiner L.B., Beal S.L. Some suggestions for measuring predictive performance // J. Pharmacokinet. Biopharm. – 1981. – Vol. 9, No. 4. – P. 503–512.
- Karlsson M.O., Savic R.M. Diagnosing model diagnostics // Clin. Pharmacol. Ther. – 2007. – Vol. 82, No. 1. – P. 17–20. doi: 10.1038/sj.clpt.6100241
- Post T.M., Freijer J.I., Ploeger B.A., Danhof M. Extensions to the Visual Predictive Check to facilitate model performance evaluation // J. Pharmacokinet. Pharmacodyn. – 2008. – Vol. 35, No. 2. – P. 185–202. doi: 10.1007/s10928-007-9081-1
- Kretsos K., Golor G., Jullion A., Hickling M., McCabe S., Shaw S., Jose J., Oliver R. Safety and pharmacokinetics of olokizumab, an anti-IL-6 monoclonal antibody, administered to healthy male volunteers: A randomized phase I study // Clin. Pharmacol. Drug. Dev. – 2014. – Vol. 3, No. 5. – P. 388–395. doi: 10.1002/cpdd.121
- Fleischmann R., Kivitz A.J., Wagner F., Feinstein J.A., Fuhr U., Rech J., Sidhu J., Hill P.L., Oliver R., Kretsos K. A Pilot Study Investigating the Tolerability and Pharmacodynamic Effect of Single Intravenous/Subcutaneous Doses of Olokizumab, an Anti-Interleukin-6 Monoclonal Antibody, in Patients with Rheumatoid Arthritis // Arthritis and Rheumatism. – 2012. – Vol. 64, No. 10. – P. 576–577.
- Chowdhury A.I., Alam M.R., Rabbi M.F., Rahman T., Reza S. Does higher body mass index increase COVID-19 severity? A systematic review and meta-analysis // Obesity medicine. – 2021. – Vol. 23. – Art. ID: 100340. doi: 10.1016/j.obmed.2021.100340
- Ryman J.T., Meibohm B. Pharmacokinetics of monoclonal antibodies // CPT Pharmacometrics. Syst. Pharmacol. – 2017. – Vol. 6. – P. 576–588. doi: 10.1002/psp4.12224
- Moes D.J.A.R., van Westerloo D.J., Arend S.M., Swen J.J., de Vries A., Guchelaar H.J., Joosten S.A., de Boer M.G.J., van Gelder T., van Paassen J. Towards Fixed Dosing of Tocilizumab in ICU-Admitted COVID-19 Patients: Results of an Observational Population Pharmacokinetic and Descriptive Pharmacodynamic Study // Clin. Pharmacokinet. – 2022. – Vol. 61. – P. 231–247. doi: 10.1007/s40262-021-01074-2
- Huang J., Cheng A., Kumar R., Fang Y., Chen G., Zhu Y., Lin S. Hypoalbuminemia predicts the outcome of COVID‐19 independent of age and comorbidity // J. Med. Virol. – 2020. – Vol. 92. – P. 2152–2158. doi: 10.1002/jmv.26003
- Zekri-Nechar K., Zamorano-León J.J., Segura-Fragoso A., Alcaide J.R., Reche C., Andrés-Castillo A., Martínez-Martínez C.H., Giner M., Jiménez-García R., López- de-Andrés A., Navarro-Cuellar C., García-Fernández M.A., López-Farré A. Albumin Binds COVID-19 Spike 1 Subunit and Predicts In-Hospital Survival of Infected Patients – Possible Alteration by Glucose // J. Clin. Med. – 2022. – Vol. 11, No. 3. – Art. ID: 587. doi: 10.3390/jcm11030587
- Turcato G., Zaboli A., Kostic I., Melchioretto B., Ciccariello L., Zaccaria E., Olivato A., Maccagnani A., Pfeifer N., Bonora A. Severity of SARS-CoV-2 infection and albumin levels recorded at the first emergency department evaluation: a multicentre retrospective observational study // Emerg. Med. J. – 2022. – Vol. 39. – P. 63–69. doi: 10.1136/emermed-2020-210081
- Xu Y., Yang H., Wang J., Li X., Xue C., Niu C., Liao P. Serum Albumin Levels are a Predictor of COVID-19 Patient Prognosis: Evidence from a Single Cohort in Chongqing, China // Int. J. Gen. Med. – 2021. – Vol. 14. – P. 2785–2797. doi: 10.2147/IJGM.S312521
- Viana-Llamas M.C., Arroyo-Espliguero R., Silva- Obregón J.A., Uribe-Heredia G., Núñez-Gil I., García-Magallón B., Torán-Martínez C.G., Castillo-Sandoval A., Díaz-Caraballo E., Rodríguez-Guinea I., Domínguez-López J. Hypoalbuminemia on admission in COVID-19 infection: An early predictor of mortality and adverse events. A retrospective observational study // Medicina Clínica. – 2021. – Vol. 156, Issue 9. – P. 428–436. doi: 10.1016/j.medcli.2020.12.018
- Pietri L., Giorgic R., Bégub A., Lojoub M., Koubid M., Cauchoisad R., Grangeotb R., Duboisb N., Kaplanskid G., Valéroab R., Béliardab S. Excess body weight is an independent risk factor for severe forms of COVID-19 // Metabolism. – 2021. – Vol. 117. – Art. ID: 154703. doi: 10.1016/j.metabol.2021.154703
- Leung E., Crass R.L., Jorgensen S.C.J., Raybardhan S., Langford B.J., Moore W.J., Rhodes N.J. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Considerations of Alternate Dosing Strategies of Tocilizumab in COVID-19. Clin. Pharmacokinet. – 2022. – Vol. 61. – P. 155–165. doi: 10.1007/s40262-021-01092-0
Дополнительные файлы
