Белок теплового шока Hsp70 – предпосылки использования в качестве лекарственного средства


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Белок теплового шока Hsp70 является одним из основных компонентов цитопротекции при действии различных внешних раздражителей. Анализ литературных данных показывает, что на сегодняшний день исследователями сформированы многочисленные доказательства роли HSP70 в качестве биологической мишени для разработки лекарственных средств, однако, представления о его использовании в качестве лекарственного средства зачастую разнонаправлены.

Цель. Обобщить и проанализировать данные литературы об особенностях физиологических функций белка теплового шока Hsp 70 и обозначить возможности его применения с целью фармакологической коррекции различных патологических состояний.

Материалы и методы. В процессе подбора материала для написания обзорной статьи использовали такие базы данных, как: Google Patents, Science Research Portal, Google Scholar, ScienceDirect, CiteSeer, Publications, ResearchIndex, Ingenta, PubMed, KEGG и др. Параметрами для отбора литературы были выбраны следующие слова и словосочетания: Hsp70, Hsp70 stroke, Hsp70 neuroprotection, Hsp70 cytoprotection, recombinant drugs.

Результаты. В данном обзоре мы сфокусировались на фармакологии одного из ключевых представителей данного семейства – Hsp70. Литературный анализ подтверждает, что данная молекула является эндогенным регулятором многих физиологических процессов и демонстрирует тканезащитные эффекты при моделировании ишемических, нейродегенеративных и воспалительных процессов. Применение рекомбинантного экзогенного Hsp70 имитирует эндогенную функцию белка, свидетельствуя об отсутствии ряда типичных ограничений, характерных для фармакотерапии высокомолекулярными соединениями, таких как иммуногенность, быстрое разрушение протеазами или низкая степень прохождения через гистогематические барьеры.

Заключение. Таким образом, Hsp70 может стать перспективным агентом для клинических испытаний в качестве препарата для лечения пациентов неврологического, иммунологического и кардиоваскулярного профилей.

Об авторах

Владимир Михайлович Покровский

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: vmpokrovsky@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3138-2075

студент 6-го курса

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Евгений Александрович Патраханов

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: pateval7@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8415-4562

студент 6-го курса Медицинского института

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Олег Владимирович Анциферов

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: antsiferov@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6439-2419

старший преподаватель кафедры факультетской терапии

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Инга Михайловна Колесник

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: kolesnik_inga@mail.ru

доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Анастасия Владимировна Белашова

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: belashova_av@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9737-6378

студентка 6-го курса Медицинского института

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Валерия Андреевна Солдатова

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: lorsoldatova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9970-4109

аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Ольга Николаевна Покопейко

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Email: OPokopejko@mail.ru

студентка 4-го курса

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8/2

Анастасия Юрьевна Карагодина

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: anastasiavolmedic@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9440-5866

студентка 6-го курса Медицинского института

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Иван Александрович Архипов

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: iaarkhipovbsu@gmail.com

студент 6-го курса Медицинского института

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Диана Георгиевна Воронина

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: diana0085@inbox.ru

младший научный сотрудник НИИ Фармакологии живых систем

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Дарья Николаевна Сушкова

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: maslova_d@bsu.edu.ru

младший научный сотрудник НИИ Фармакологии живых систем

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Список литературы

  1. Schlesinger M.J. Heat Shock Proteins // The Journal of biological chemistry. – 1990. – Vol. 265, No. 21. – P. 12111–12114.
  2. Ferat-Osorio E., Sánchez-Anaya A., Gutiérrez-Mendoza M., Boscó-Gárate I., Wong-Baeza I., Pastelin-Palacios R., Pedraza-Alva G., Bonifaz L.C., Cortés-Reynosa P., Pérez-Salazar E., Arriaga-Pizano L., López-Macías C., Rosenstein Y., Isibasi A. Heat shock protein 70 down-regulates the production of toll-like receptor-induced pro-inflammatory cytokines by a heat shock factor-1/constitutive heat shock element-binding factor-dependent mechanism // J Inflamm (Lond). – 2014. – Vol. 11. – Art. No.19. doi: 10.1186/1476-9255-11-19.
  3. Meng W., Clerico E.M., McArthur N., Gierasch L.M. Allosteric landscapes of eukaryotic cytoplasmic Hsp70s are shaped by evolutionary tuning of key interfaces. Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2018. – Vol. 115, No.47. – P. 11970–11975. doi: 10.1073/pnas.1811105115.
  4. Fernández-Fernández M.R., Gragera M., Ochoa-Ibarrola L., Quintana-Gallardo L., Valpuesta J.M. Hsp70 – a master regulator in protein degradation // FEBS Lett. – 2017. – Vol. 591, No.17 – P. 2648–2660. doi: 10.1002/1873-3468.12751.
  5. Acebron S.P., Fernandez-Saiz V., Taneva S.G., Moro F., Muga A. DnaJ recruits DnaK to protein aggregates // J Biol Chem. – 2008. – Vol. 283, No.3. – P. 1381–1390. doi: 10.1074/jbc.M706189200.
  6. Оценка Прогноза социально-экономического развития Российской Федерации на период 2019–2024 годов // Финансы: теория и практика. – 2018. – Т. 22, № 6. – С. 153–156. doi: 10.26794/2587-5671-2018-22-6-153-156.
  7. Mitragotri S., Burke P.A., Langer R. Overcoming the challenges in administering biopharmaceuticals: formulation and delivery strategies // Nat Rev Drug Discov. – 2014. – Vol. 13, No.9. – P. 655-672. doi: 10.1038/nrd4363.
  8. Craik D.J., Fairlie D.P., Liras S., Price D. The future of peptide-based drugs // Chem Biol Drug Des. – 2013. – Vol. 81, No.1. – P. 136–147. doi: 10.1111/cbdd.12055.
  9. Brocchieri L., de Conway M.E., Macario A.J. Hsp70 genes in the human genome: conservation and differentiation patterns predict a wide array of overlapping and specialized functions // BMC Evol Biol. – 2008. – Vol. 8 – Art. No.19. doi: 10.1186/1471-2148-8-19.
  10. Daugaard M., Jäättelä M, Rohde M. Hsp70-2 is required for tumor cell growth and survival // Cell Cycle. – 2005. – Vol. 4, Issue 7. – P. 877–880. doi: 10.4161/cc.4.7.1838.
  11. Taylor I.R., Ahmad A., Wu T., Nordhues B.A., Bhullar A., Gestwicki J.E., Zuiderweg E.R.P. The disorderly conduct of Hsc70 and its interaction with the Alzheimer’s-related Tau protein. // J Biol Chem. – 2018. – Vol. 293, No.27. – P. 10796–10800. doi: 10.1074/jbc.RA118.002234.
  12. Doyle S.M., Genest O., Wickner S. Protein rescue from aggregates by powerful molecular chaperone machines // Nat Rev Mol Cell Biol – 2013. – Vol. 14. – P. 617–629. doi: 10.1038/nrm3660.
  13. Acebron S.P., Fernandez-Saiz V., Taneva S.G., Moro F., Muga A. DnaJ recruits DnaK to protein aggregates // J Biol Chem. – 2008. – Vol. 283, No.3. – P. 1381–1390. doi: 10.1074/jbc.M706189200.
  14. Ahmad A., Bhattacharya A., McDonald R.A., Cordes M, Ellington B, Bertelsen EB, Zuiderweg ER. Heat shock protein 70 kDa chaperone / DnaJ cochaperone complex employs an unusual dynamic interface // Proc Natl Acad Sci USA. – 2011. – Vol. 108, No.47. – P. 18966–18971. doi: 10.1073/pnas.1111220108.
  15. Bracher A., Verghese J. The nucleotide exchange factors of Hsp70 molecular chaperones // Front Mol Biosci. – 2015. – Vol. 2. – Art. No.10. doi: 10.3389/fmolb.2015.00010.
  16. Gao T., Newton A.C. The turn motif is a phosphorylation switch that regulates the binding of Hsp70 to protein kinase C // J Biol Chem. – 2002. – Vol. 277, No.35. – P. 31585–31592. doi: 10.1074/jbc.M204335200.
  17. Wang M.L., Tuli R., Manner P.A., Sharkey P.F., Hall D.J., Tuan R.S. Direct and indirect induction of apoptosis in human mesenchymal stem cells in response to titanium particles // J Orthop Res. – 2003. – Vol. 21, No.4. – P. 697–707. doi: 10.1016/S0736-0266(02)00241-3.
  18. Zhao H., Michaelis M.L., Blagg B.S. Hsp90 modulation for the treatment of Alzheimer’s disease // Adv Pharmacol. – 2012. – Vol. 64. – P. 1–25. doi: 10.1016/B978-0-12-394816-8.00001-5.
  19. Lanneau D., Wettstein G., Bonniaud P., Garrido C. Heat shock proteins: cell protection through protein triage // ScientificWorldJournal. – 2010. – Vol. 10. – P. 1543–1552. doi: 10.1100/tsw.2010.152.
  20. Alberti S., Demand J., Esser C., Emmerich N., Schild H., Hohfeld J. Ubiquitylation of BAG-1 suggests a novel regulatory mechanism during the sorting of chaperone substrates to the proteasome // J Biol Chem. – 2002. – Vol. 277, No.48. – P. 45920–45927. doi: 10.1074/jbc.M204196200.
  21. Okafor C.C., Haleem-Smith H., Laqueriere P., Manner P.A., Tuan R.S. Particulate endocytosis mediates biological responses of human mesenchymal stem cells to titanium wear debris // J Orthop Res. – 2006. – Vol. 24, No.3. – P. 461–473. doi: 10.1002/jor.20075.
  22. Kobayashi S.D., Voyich J.M., Whitney A.R., DeLeo F.R. Spontaneous neutrophil apoptosis and regulation of cell survival by granulocyte macrophage-colony stimulating factor // J Leukoc Biol. – 2005. – Vol. 78, No.6. – P. 1408–1418. doi: 10.1189/jlb.0605289.
  23. Lavrik I.N., Golks A., Krammer P.H. Caspases: pharmacological manipulation of cell death // J Clin Invest. – 2005. – Vol. 115, No.10. – P. 2665–2672. doi: 10.1172/JCI26252.
  24. 24 Schmitt E., Parcellier A., Gurbuxani S., Cande C., Hammann A., Morales M.C., Hunt C.R., Dix D.J., Kroemer R.T., Giordanetto F., Jäättelä M., Penninger J.M., Pance A., Kroemer G., Garrido C. Chemosensitization by a non-apoptogenic heat shock protein 70-binding apoptosis-inducing factor mutant // Cancer Res. – 2003. – Vol. 63, No.23. – P. 8233–8240.
  25. Matsumori Y., Northington F.J., Hong S.M., Kayama T., Sheldon R.A., Vexler ZS, et al. Reduction of caspase-8 and -9 cleavage is associated with increased c-FLIP and increased binding of Apaf-1 and Hsp70 after neonatal hypoxic/ischemic injury in mice overexpressing Hsp70 // Stroke – 2006. – Vol. 37 – P. 507–512. doi: 10.1161/01.STR.0000199057.00365.20.
  26. Guo F., Sigua C., Bali P., George P., Fiskus W., Scuto A., Annavarapu S., Mouttaki A., Sondarva G., Wei S., Wu J., Djeu J., Bhalla K. Mechanistic role of heat shock protein 70 in Bcr-Abl-mediated resistance to apoptosis in human acute leukemia cells // Blood. – 2005. – Vol. 105, No.3. – P. 1246–1255. doi: 10.1182/blood-2004-05-2041.
  27. Joly A.L., Wettstein G., Mignot G., Ghiringhelli F., Garrido C. Dual role of heat shock proteins as regulators of apoptosis and innate immunity // J Innate Immun. – 2010. – Vol. 2, No.3. – P. 238–247. doi: 10.1159/000296508.
  28. Pitti R.M., Marsters S.A., Ruppert S., Donahue C.J., Moore A., Ashkenazi A. Induction of apoptosis by Apo-2 ligand, a new member of the tumor necrosis factor cytokine family // J Biol Chem. – 1996. – Vol.271, No.22. – P. 12687–12690. doi: 10.1074/jbc.271.22.12687.
  29. Pang Q., Keeble W., Christianson T.A., Faulkner G.R., Bagby G.C. FANCC interacts with Hsp70 to protect hematopoietic cells from IFN-gamma/TNF-alpha-mediated cytotoxicity // EMBO J. – 2001. – Vol. 20, No.16. – P. 4478–4489. doi: 10.1093/emboj/20.16.4478.
  30. Pang Q., Christianson T.A., Keeble W., Koretsky T., Bagby G.C. The anti-apoptotic function of Hsp70 in the interferon-inducible double-stranded RNA-dependent protein kinase-mediated death signaling pathway requires the Fanconi anemia protein, FANCC // J Biol Chem. – 2002. – Vol. 277, No.51. – P. 49638–49643. doi: 10.1074/jbc.M209386200.
  31. Thirstrup K., Sotty F., Montezinho L.C., Badolo L., Thougaard A., Kristjánsson M., Jensen T., Watson S., Nielsen S.M. Linking HSP90 target occupancy to HSP70 induction and efficacy in mouse brain // Pharmacol Res. – 2016. – Vol. 104. – P. 197–205. doi: 10.1016/j.phrs.2015.12.028.
  32. Purandhar K., Jena P.K., Prajapati B., Rajput P., Seshadri S. Understanding the role of heat shock protein isoforms in male fertility, aging and apoptosis // World J Mens Health. – 2014. – Vol. 32, No.3. – P. 123–132. doi: 10.5534/wjmh.2014.32.3.123.
  33. Jiang B., Liang P., Deng G., Tu Z., Liu M., Xiao X. Increased stability of Bcl-2 in HSP70-mediated protection against apoptosis induced by oxidative stress // Cell Stress Chaperones. – 2011. – Vol. 16, No.2. – P. 143–152. doi: 10.1007/s12192-010-0226-6.
  34. Crowe D.L., Sinha U.K. p53 apoptotic response to DNA damage dependent on bcl2 but not bax in head and neck squamous cell carcinoma lines // Head Neck. – 2006. – Vol. 28, No.1. – P. 15–23. doi: 10.1002/hed.20319.
  35. Akakura S., Yoshida M., Yoneda Y., Horinouchi S. A role for Hsc70 in regulating nucleocytoplasmic transport of a temperature-sensitive p53 (p53Val-135) // J Biol Chem. – 2001. – Vol. 276, No.18. – P. 14649–14657. doi: 10.1074/jbc.M100200200.
  36. Tsukahara F., Maru Y. Identification of novel nuclear export and nuclear localization-related signals in human heat shock cognate protein 70 // J Biol Chem. – 2004. – Vol. 279, No.10. – P. 8867–8872. doi: 10.1074/jbc.M308848200.
  37. Lu D., Xu A., Mai H., Zhao J., Zhang C., Qi R., Wang H., Lu D., Zhu L. The synergistic effects of heat shock protein 70 and ginsenoside Rg1 against tert-butyl hydroperoxide damage model in vitro // Oxid Med Cell Longev. – 2015. – Vol. 2015. – Art. No.437127. doi: 10.1155/2015/437127.
  38. Manucha W., Carrizo L., Ruete C., Vallés P.G. Apoptosis induction is associated with decreased NHE1 expression in neonatal unilateral ureteric obstruction // BJU Int. – 2007. – Vol. 100, No.1. – P. 191–198. doi: 10.1111/j.1464-410X.2007.06840.x.
  39. Manucha W., Kurbán F., Mazzei L., Benardón M.E., Bocanegra V., Tosi M.R., Vallés P. eNOS/Hsp70 interaction on rosuvastatin cytoprotective effect in neonatal obstructive nephropathy // Eur J Pharmacol. – 2011. – Vol. 650, No.2–3. – P. 487–495. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.09.059.
  40. Mansilla M.J., Costa C., Eixarch H., Tepavcevic V., Castillo M., Martin R., Lubetzki C., Aigrot M.S., Montalban X., Espejo C. Hsp70 regulates immune response in experimental autoimmune encephalomyelitis // PLoS One. – 2014. – Vol. 9, No.8. – e105737. doi: 10.1371/journal.pone.0105737.
  41. Mazzei L., Docherty N.G., Manucha W. Mediators and mechanisms of heat shock protein 70 based cytoprotection in obstructive nephropathy // Cell Stress Chaperones. – 2015. – Vol. 20, No.6. – P. 893–906. doi: 10.1007/s12192-015-0622-z.
  42. Sharp F.R., Lu A., Tang Y., Millhorn D.E. Multiple molecular penumbras after focal cerebral ischemia // J Cereb Blood Flow Metab. – 2000. – Vol. 20, No.7. – P. 1011–1032. doi: 10.1097/00004647-200007000-00001.
  43. Doeppner T.R., Nagel F., Dietz G.P., Weise J., Tönges L., Schwarting S., Bähr M. TAT-Hsp70-mediated neuroprotection and increased survival of neuronal precursor cells after focal cerebral ischemia in mice // J Cereb Blood Flow Metab. – 2009. – Vol. 29, No.6. – P. 1187–1196. doi: 10.1038/jcbfm.2009.44.
  44. Hulina A., Grdić Rajković M., Jakšić Despot D., Jelić D., Dojder A., Čepelak I., Rumora L. Extracellular Hsp70 induces inflammation and modulates LPS/LTA-stimulated inflammatory response in THP-1 cells // Cell Stress Chaperones. – 2018. – Vol. 23, No.3. – P. 373–384. doi: 10.1007/s12192-017-0847-0.
  45. Zhan X., Ander B.P., Liao I.H., Hansen J.E., Kim C., Clements D., Weisbart R.H., Nishimura R.N., Sharp F.R. Recombinant Fv-Hsp70 protein mediates neuroprotection after focal cerebral ischemia in rats // Stroke. – 2010. – Vol. 41, No.3. – P. 538–543. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.572537.
  46. Supko J.G., Hickman R.L., Grever M.R., Malspeis L. Preclinical pharmacologic evaluation of geldanamycin as an antitumor agent // Cancer Chemother Pharmacol. – 1995. – Vol. 36, No.4. – P. 305–315. doi: 10.1007/BF00689048.
  47. Porter J.R., Fritz C.C., Depew K.M. Discovery and development of Hsp90 inhibitors: a promising pathway for cancer therapy // Curr Opin Chem Biol. – 2010. – Vol. 14, No.3. – P. 412–420. doi: 10.1016/j.cbpa.2010.03.019.
  48. Doeppner T.R., Ewert T.A., Tönges L., Herz J., Zechariah A., ElAli A., Ludwig A.K., Giebel B., Nagel F., Dietz G.P., Weise J., Hermann D.M., Bähr M. Transduction of neural precursor cells with TAT-heat shock protein 70 chaperone: therapeutic potential against ischemic stroke after intrastriatal and systemic transplantation // Stem Cells. – 2012. – Vol. 30, No.6. – P. 1297–1310. doi: 10.1002/stem.1098.
  49. Liu T., Zhang L., Joo D., Sun S.C. NF-κB signaling in inflammation // Signal Transduct Target Ther. – 2017. – Vol. 2. – Art. No.17023. doi: 10.1038/sigtrans.2017.23.
  50. Christian F., Smith E.L., Carmody R.J. The Regulation of NF-κB Subunits by Phosphorylation // Cells. – 2016. – Vol. 5, No.1. – Art. No.12. doi: 10.3390/cells5010012.
  51. Hoesel B., Schmid J.A. The complexity of NF-κB signaling in inflammation and cancer // Mol. Cancer. – 2013. – Vol. 12. – Art. No.86. doi: 10.1186/1476-4598-12-86.
  52. Wang C.H., Chou P.C., Chung F.T. et al. Heat shock protein70 is implicated in modulating NF-κB activation in alveolar macrophages of patients with active pulmonary tuberculosis // Sci Rep. – 2017. – Vol. 7. – Art. No.1214. doi: 10.1038/s41598-017-01405-z
  53. Hulina-Tomašković A., Somborac-Bačura A., Grdić Rajković M., Bosnar M., Samaržija M., Rumora L. Effects of extracellular Hsp70 and cigarette smoke on differentiated THP-1 cells and human monocyte-derived macrophages // Mol Immunol. – 2019. – Vol. 111. – P. 53–63. doi: 10.1016/j.molimm.2019.04.002.
  54. Somensi N., Brum P.O., de Miranda Ramos V., Gasparotto J., Zanotto-Filho A., Rostirolla D.C., da Silva Morrone M., Moreira J.C.F., Pens Gelain D. Extracellular HSP70 Activates ERK1/2, NF-kB and Pro-Inflammatory Gene Transcription Through Binding with RAGE in A549 Human Lung Cancer Cells // Cell Physiol Biochem. – 2017. – Vol. 42, No.6. – P. 2507–2522. doi: 10.1159/000480213.
  55. Luo X., Zuo X., Zhou Y., Zhang B., Shi Y., Liu M., Wang K., McMillian D.R., Xiao X. Extracellular heat shock protein 70 inhibits tumour necrosis factor-alpha induced proinflammatory mediator production in fibroblast-like synoviocytes // Arthritis Res Ther. – 2008. – Vol. 10, No.2. – R41. doi: 10.1186/ar2399.
  56. Mortaz E., Redegeld F.A., Nijkamp F.P., Wong H.R., Engels F. Acetylsalicylic acid-induced release of HSP70 from mast cells results in cell activation through TLR pathway // Exp Hematol. – 2006. – Vol. 34, No.1. – P. 8–18. doi: 10.1016/j.exphem.2005.10.012.
  57. Gurskiy Y.G., Garbuz D.G., Soshnikova N.V., Krasnov A.N., Deikin A., Lazarev V.F., Sverchinskyi D., Margulis B.A., Zatsepina O.G., Karpov V.L., Belzhelarskaya S.N., Feoktistova E., Georgieva S.G., Evgen’ev M.B. The development of modified human Hsp70 (HSPA1A) and its production in the milk of transgenic mice // Cell Stress Chaperones. – 2016. – Vol. 21, No.6. – P. 1055–1064. doi: 10.1007/s12192-016-0729-x.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1 – Модель линии сборки олигомеризации Hsp70. Примечание: клеточный стресс изменяет конформацию шаперона, что способствует олигомеризации Hsp 70. Кошапероны и ассоциированные субстраты связываются с олигомером Hsp 70, образуя активный шаперонный комплекс

Скачать (135KB)
Метаданные
3. Рисунок 2 – Взаимодействие Hsp70 c белками-регуляторами апоптоза и воспаления

Скачать (98KB)
Метаданные

© Покровский В.М., Патраханов Е.А., Анциферов О.В., Колесник И.М., Белашова А.В., Солдатова В.А., Покопейко О.Н., Карагодина А.Ю., Архипов И.А., Воронина Д.Г., Сушкова Д.Н., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах