Механизмы развития цитокинового шторма при COVID-19 и новые потенциальные мишени фармакотерапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Для тяжёлых форм COVID-19 характерно развитие «цитокинового шторма» – состояния неконтролируемого высвобождения большого количества медиаторов воспаления. Присоединение S-гликопротеина SARS-CoV-2 к ангиотензин-превращающему ферменту 2 рассматривается как процесс, запускающий сложные молекулярные взаимодействия, которые приводят к гипервоспалению, которое в свою очередь реализуется через несколько систем: ренин-ангиотензин-альдостероновую, калликреин-кининовую и систему комплемента. Знание данных механизмов позволяет предположить потенциальные точки терапевтического вмешательства, на которые можно воздействовать существующими терапевтическими средствами для противостояния «цитокиновому шторму» и лечения острого респираторного дистресс-синдрома, связанного с COVID-19.

Цель. В обзоре обобщаются известные на сегодняшний день данные по молекулярным процессам, лежащим в основе неконтролируемого «цитокинового шторма» у пациентов с тяжёлой формой COVID-19 и возможные варианты их фармакологической коррекции.

Материалы и методы. В системах Medline, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Scopus, Web of Science Core Collection, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, Elibrary, Google-академия был проведен поиск по ключевым словам и комбинации этих слов: COVID-19, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, брадикинин, система комплемента, гиалуроновая кислота, фармакотерапия.

Результаты. Развитие «цитокинового шторма» при COVID-19 опосредованно патогенетическими изменениями, происходящими в организме в ответ на проникновения SARS-CoV-2 в клетку. В РААС подавление АПФ2 приводит к снижению его способности расщеплять АТII, что, с одной стороны, ведет к уменьшению количества АТ1-7, а с другой – к воздействию АТII на AT1R с последующим развитием вазоконстрикции и повреждения лёгких. Нарушения в калликреин-кининовой системе связаны, с одной стороны, с повышенной экспрессией калликреина и усилением образования брадикинина и его метаболита des-Arg 9-брадикинина, с другой стороны, с подавлением экспрессии ингибитора C1-эстеразы, который препятствует образованию калликреина, и нарушением инактивации des-Arg 9-брадикинин под действием АПФ 2. Нуклеокапсидный белок SARS-CoV-2 запускает активацию системы комплемента по лектиновому пути, что приводит к продукции анафилатоксинов C3a и C5a, которые стимулируют синтез провоспалительных цитокинов. Провоспалительные цитокины являются сильными индукторами гена HAS 2 в эндотелии, который кодирует мембранные ферменты гиалуронатсинтазы. Вызванное «брадикининовым штормом» пропотевание жидкости в альвеолы в сочетании с гиперпродукцией гиалуроновой кислоты, которая накапливает воду в 1000 раз больше собственной массы, может приводить к образованию плотного желеобразного вещества, препятствующего газообмену.

Заключение. Перспективные направления фармакотерапии «цитокинового шторма» связаны с влиянием на дисфункцию перечисленных систем. Однако эффективность и безопасность применения большинства препаратов для лечения COVID-19 еще предстоит изучить с помощью тщательно спланированных клинических исследованиях.

Об авторах

Владимир Иванович Петров

ФГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: brain@sprintnet.ru
ORCID iD: 0000-0002-0258-4092

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Александр Александрович Амосов

ФГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: aleksandr.amosov.1998@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4539-7577

студент 6-го курса лечебного факультета

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Анастасия Сергеевна Герасименко

ФГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: 16any_61@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7957-3770

ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Ольга Викторовна Шаталова

ФГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: shov_med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7311-4549

доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Анжелика Викторовна Пономарева

ФГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: angelvr@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8237-8335

доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Александр Николаевич Акинчиц

ФГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: aakochetova@volgmed.ru
ORCID iD: 0000-0002-5428-3179

доктор медицинских наук, доцент, первый проректор

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Ираида Сахаветовна Кулакова

ФГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: iraida97@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2717-8218

студентка 6 курса лечебного факультета

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Владислав Сергеевич Горбатенко

ФГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: vlad30.03@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6565-2566

кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии

Россия, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Список литературы

  1. Chen Y., Liu Q., Guo D. Emerging coronaviruses: Genome structure, replication, and pathogenesis // J Med Virol. – 2020. – Vol. 92. – No.4. – P. 418–423. doi: 10.1002/jmv.25681.
  2. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X., Cheng Z., Yu T., Xia J., Wei Y., Wu W., Xie X., Yin W., Li H., Liu M., Xiao Y., Gao H., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R., Gao Z., Jin Q., Wang J., Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. – 2020. – Vol. 395. – No.10223. – P. 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
  3. Tisoncik J.R., Korth M.J., Simmons C.P., Farrar J., Martin T.R., Katze M.G. Into the eye of the cytokine storm // Microbiol Mol Biol Rev. – 2012. – Vol. 76. – No.1. – P. 16–32. doi: 10.1128/MMBR.05015-11
  4. Vaduganathan M., Vardeny O., Michel T., McMurray J.J.V., Pfeffer M.A., Solomon S.D. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19 // N Engl J Med. – 2020. – Vol. 382. – No.17. – P. 1653–1659. doi: 10.1056/NEJMsr2005760
  5. Garvin M.R., Alvarez C., Miller J.I., Prates E.T., Walker A.M., Amos B.K., Mast A.E., Justice A., Aronow B., Jacobson D. A mechanistic model and therapeutic interventions for COVID-19 involving a RAS-mediated bradykinin storm // Elife. – 2020. – Vol. 7. – No.9. – e59177. doi: 10.7554/eLife.59177
  6. Pacurari M., Kafoury R., Tchounwou P.B., Ndebele K. The Renin-Angiotensin-aldosterone system in vascular inflammation and remodeling // Int J Inflam. – 2014. – Vol. 2014. – 689360. doi: 10.1155/2014/689360
  7. Xu P., Sriramula S., Lazartigues E. ACE2/ANG-(1-7)/Mas pathway in the brain: the axis of good // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. – 2011. – Vol. 300. – No.4. – P. 804–817. doi: 10.1152/ajpregu.00222.2010
  8. Santos R.A., Ferreira A.J., Verano-Braga T., Bader M. Angiotensin-converting enzyme 2, angiotensin-(1-7) and Mas: new players of the renin-angiotensin system // J Endocrinol. – 2013. – Vol. 216. – No.2. – P. 1–17. doi: 10.1530/JOE-12-0341
  9. Xu X., Cui L., Hou F., Liu X., Wang Y., Wen Y., Chi C., Li C., Liu R., Yin C. Angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin (1-7)-Mas axis prevents pancreatic acinar cell inflammatory response via inhibition of the p38 mitogen-activated protein kinase/nuclear factor-κB pathway // Int J Mol Med. – 2018. – Vol. 41. – No. 1. – P. 409-420. doi: 10.3892/ijmm.2017.3252
  10. Magalhães G.S., Rodrigues-Machado M.G., Motta-Santos D., Silva A.R., Caliari M.V., Prata L.O., Abreu S.C., Rocco P.R., Barcelos L.S., Santos R.A., Campagnole-Santos M.J. Angiotensin-(1-7) attenuates airway remodelling and hyperresponsiveness in a model of chronic allergic lung inflammation // Br J Pharmacol. – 2015. – Vol. 172. – No.9. – P. 2330–2342. doi: 10.1111/bph.13057
  11. Chang C.F., D’Souza WN, Ch’en I.L., Pages G., Pouyssegur J., Hedrick S.M. Polar opposites: Erk direction of CD4 T cell subsets // J Immunol. – 2012. – Vol. 189. – No.2. – P. 721–731. doi: 10.4049/jimmunol.1103015
  12. Mosmann T.R., Kobie J.J., Lee F.E., Quataert S.A. T helper cytokine patterns: defined subsets, random expression, and external modulation // Immunol Res. – 2009. – Vol. 45. – No.2–3. – P. 173–184. doi: 10.1007/s12026-009-8098-5
  13. Guilliams M., Movahedi K., Bosschaerts T., VandenDriessche T., Chuah M.K., Hérin M., Acosta-Sanchez A., Ma L., Moser M., Van Ginderachter J.A., Brys L., De Baetselier P., Beschin A. IL-10 dampens TNF/inducible nitric oxide synthase-producing dendritic cell-mediated pathogenicity during parasitic infection // J Immunol. – 2009. – Vol. 182. – No.2. – P. 1107–1118. doi: 10.4049/jimmunol.182.2.1107
  14. Soto M., diZerega G., Rodgers K.E. Countermeasure and therapeutic: A(1-7) to treat acute respiratory distress syndrome due to COVID-19 infection // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. – 2020. – Vol. 21. – No.4. – 1470320320972018. doi: 10.1177/1470320320972018
  15. Liu Y., Yang Y., Zhang C., Huang F., Wang F., Yuan J., Wang Z., Li J., Li J., Feng C., Zhang Z., Wang L., Peng L., Chen L., Qin Y., Zhao D., Tan S., Yin L., Xu J., Zhou C., Jiang C., Liu L. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury // Sci China Life Sci. – 2020. – Vol. 63. – No.3. – P. 364–374. doi: 10.1007/s11427-020-1643-8
  16. Pirola C.J., Sookoian S. Estimation of Renin-Angiotensin-Aldosterone-System (RAAS)-Inhibitor effect on COVID-19 outcome: A Meta-analysis // J Infect. – 2020. – Vol. 81. – No.2. – P. 276–281. doi: 10.1016/j.jinf.2020.05.052
  17. Cheng H., Wang Y., Wang G.Q. Organ-protective effect of angiotensin-converting enzyme 2 and its effect on the prognosis of COVID-19 // J Med Virol. – 2020. – Vol. 92. – No.7. – P. 726–730. doi: 10.1002/jmv.25785
  18. Sodhi C.P., Wohlford-Lenane C., Yamaguchi Y., Prindle T., Fulton W.B., Wang S., McCray P.B. Jr., Chappell M., Hackam D.J., Jia H. Attenuation of pulmonary ACE2 activity impairs inactivation of des-Arg9 bradykinin/BKB1R axis and facilitates LPS-induced neutrophil infiltration // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. – 2018. – Vol. 314. – No.1. – P. 17–31. doi: 10.1152/ajplung.00498.2016
  19. Erdös E.G., Jackman H.L., Brovkovych V., Tan F., Deddish P.A. Products of angiotensin I hydrolysis by human cardiac enzymes potentiate bradykinin // J Mol Cell Cardiol. – 2002. – Vol. 34. – No.12. – P. 1569–1576. doi: 10.1006/jmcc.2002.2080
  20. Kaplan A.P., Ghebrehiwet B. The plasma bradykinin-forming pathways and its interrelationships with complement // Mol Immunol. – 2010. – Vol. 47. – No.13. – P. 2161–2169. doi: 10.1016/j.molimm.2010.05.010
  21. Gao T., Hu M., Zhang X., et al. Highly pathogenic coronavirus N protein aggravates lung injury by MASP-2-mediated complement over-activation // medRxiv. – 2020.03.29.20041962 doi: 10.1101/2020.03.29.20041962
  22. Dobó J., Kocsis A., Gál P. Be on Target: Strategies of Targeting Alternative and Lectin Pathway Components in Complement-Mediated Diseases // Front Immunol. – 2018. – Vol. 8. – No. 9. – P. 1851. doi: 10.3389/fimmu.2018.01851
  23. Schindler R., Gelfand J.A., Dinarello C.A. Recombinant C5a stimulates transcription rather than translation of interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor: translational signal provided by lipopolysaccharide or IL-1 itself // Blood. – 1990. – Vol. 76. – No.8. – P. 1631–1638.
  24. Viedt C., Hänsch G.M., Brandes R.P., Kübler W., Kreuzer J. The terminal complement complex C5b-9 stimulates interleukin-6 production in human smooth muscle cells through activation of transcription factors NF-kappa B and AP-1 // FASEB J. – 2000. – Vol. 14. – No.15. – P. 2370–2372. doi: 10.1096/fj.00-0468fje
  25. Torzewski J., Oldroyd R., Lachmann P., Fitzsimmons C., Proudfoot D., Bowyer D. Complement-induced release of monocyte chemotactic protein-1 from human smooth muscle cells. A possible initiating event in atherosclerotic lesion formation // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 1996. – Vol. 16. – No. 5. – P. 673–677. doi: 10.1161/01.atv.16.5.673
  26. Laudisi F., Spreafico R., Evrard M., Hughes T.R., Mandriani B., Kandasamy M., Morgan B.P., Sivasankar B., Mortellaro A. Cutting edge: the NLRP3 inflammasome links complement-mediated inflammation and IL-1β release // J Immunol. – 2013. – Vol. 191. – No. 3. – P. 1006–1010. doi: 10.4049/jimmunol.1300489
  27. Rambaldi A., Gritti G., Micò M.C., Frigeni M., Borleri G., Salvi A., Landi F., Pavoni C., Sonzogni A., Gianatti A., Binda F., Fagiuoli S., Di Marco F., Lorini L., Remuzzi G., Whitaker S., Demopulos G. Endothelial injury and thrombotic microangiopathy in COVID-19: Treatment with the lectin-pathway inhibitor narsoplimab // Immunobiology. – 2020. – Vol. 225. – No.6. doi: 10.1016/j.imbio.2020.152001
  28. Gralinski L.E., Sheahan T.P., Morrison T.E., Menachery V.D., Jensen K., Leist S.R., Whitmore A., Heise M.T., Baric R.S. Complement Activation Contributes to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Pathogenesis // mBio. – 2018. – Vol. 9. – No. 5. – P. e01753–18 doi: 10.1128/mBio.01753-18
  29. Kaneiwa T., Mizumoto S., Sugahara K., Yamada S. Identification of human hyaluronidase-4 as a novel chondroitin sulfate hydrolase that preferentially cleaves the galactosaminidic linkage in the trisulfated tetrasaccharide sequence // Glycobiology. – 2010. – Vol. 20. – No.3. – P. 300–309. doi: 10.1093/glycob/cwp174
  30. Harada H., Takahashi M. CD44-dependent intracellular and extracellular catabolism of hyaluronic acid by hyaluronidase-1 and -2 // J Biol Chem. – 2007. – Vol. 282. – No.8. – P. 5597–5607. doi: 10.1074/jbc.M608358200
  31. Xu Z., Shi L., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., Liu S., Zhao P., Liu H., Zhu L., Tai Y., Bai C., Gao T., Song J., Xia P., Dong J., Zhao J., Wang F.S. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome // Lancet Respir Med. – 2020. – Vol. 8. – No. 4. – P. 420–422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X
  32. Hällgren R., Samuelsson T., Laurent T.C., Modig J. Accumulation of hyaluronan (hyaluronic acid) in the lung in adult respiratory distress syndrome // Am Rev Respir Dis. – 1989. – Vol. 139. – No.3. – P. 682–687. doi: 10.1164/ajrccm/139.3.682
  33. Bell T.J., Brand O.J., Morgan D.J., Salek-Ardakani S., Jagger C., Fujimori T., Cholewa L., Tilakaratna V., Östling J., Thomas M., Day A.J., Snelgrove R.J., Hussell T. Defective lung function following influenza virus is due to prolonged, reversible hyaluronan synthesis // Matrix Biol. – 2019. – Vol. 80. – P. 14–28. doi: 10.1016/j.matbio.2018.06.006
  34. Hellman U., Karlsson M.G., Engström-Laurent A., Cajander S., Dorofte L., Ahlm C., Laurent C., Blomberg A. Presence of hyaluronan in lung alveoli in severe Covid-19: An opening for new treatment options? // J Biol Chem. – 2020. – Vol. 295. – No.45. – P. 15418–15422. doi: 10.1074/jbc.AC120.015967
  35. Safari S., Salimi A., Zali A., Jahangirifard A., Bastanhagh E., Aminnejad R., Dabbagh A., Lotfi A.H., Saeidi M. Extracorporeal Hemoperfusion as a Potential Therapeutic Option for Severe COVID-19 patients; a Narrative Review // Arch Acad Emerg Med. – 2020. – Vol. 8. – No.1. – P.e67.
  36. Haschke M., Schuster M., Poglitsch M., Loibner H., Salzberg M., Bruggisser M., Penninger J., Krähenbühl S. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of recombinant human angiotensin-converting enzyme 2 in healthy human subjects // Clin Pharmacokinet. – 2013. – Vol. 52. – No.9. – P. 783–792. doi: 10.1007/s40262-013-0072-7
  37. Khan A., Benthin C., Zeno B., Albertson T.E., Boyd J., Christie J.D., Hall R., Poirier G., Ronco J.J., Tidswell M., Hardes K., Powley W.M., Wright T.J., Siederer S.K., Fairman D.A., Lipson D.A., Bayliffe A.I., Lazaar A.L. A pilot clinical trial of recombinant human angiotensin-converting enzyme 2 in acute respiratory distress syndrome // Crit Care. – 2017. – Vol. 21. – No.1. – P. 234. doi: 10.1186/s13054-017-1823-x
  38. Monteil V., Kwon H., Prado P., Hagelkrüys A., Wimmer R.A., Stahl M., Leopoldi A., Garreta E., Hurtado Del Pozo C., Prosper F., Romero J.P., Wirnsberger G., Zhang H., Slutsky A.S., Conder R., Montserrat N., Mirazimi A., Penninger J.M. Inhibition of SARS-CoV-2 Infections in Engineered Human Tissues Using Clinical-Grade Soluble Human ACE2 // Cell. – 2020. – Vol. 181. – No.4. – P. 905-913 doi: 10.1016/j.cell.2020.04.004
  39. Peiró C., Moncada S. Substituting Angiotensin-(1-7) to Prevent Lung Damage in SARS-CoV-2 Infection? // Circulation. – 2020. – Vol. 141. – No.21. – P. 1665–1666. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047297
  40. Grant W.B., Lahore H., McDonnell S.L., Baggerly C.A., French C.B., Aliano J.L., Bhattoa H.P. Evidence that Vitamin D Supplementation Could Reduce Risk of Influenza and COVID-19 Infections and Deaths // Nutrients. – 2020. – Vol.12. – No.4. – P. 988. doi: 10.3390/nu12040988
  41. Li Y.C., Qiao G., Uskokovic M., Xiang W., Zheng W., Kong J. Vitamin D: a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system and blood pressure // J Steroid Biochem Mol Biol. – 2004. – P. 387–392. doi: 10.1016/j.jsbmb.2004.03.004
  42. Maghbooli Z., Sahraian M.A., Ebrahimi M., Pazoki M., Kafan S., Tabriz H.M., Hadadi A., Montazeri M., Nasiri M., Shirvani A., Holick M.F. Vitamin D sufficiency, a serum 25-hydroxyvitamin D at least 30 ng/mL reduced risk for adverse clinical outcomes in patients with COVID-19 infection // PLoS One. – 2020. – Vol. 15. – No.9. – P. e0239799. doi: 10.1371/journal.pone.0239799.
  43. Rejnmark L., Bislev L.S., Cashman K.D., Eiríksdottir G., Gaksch M., Grübler M., Grimnes G., Gudnason V., Lips P., Pilz S., van Schoor N.M., Kiely M., Jorde R. Non-skeletal health effects of vitamin D supplementation: A systematic review on findings from meta-analyses summarizing trial data // PLoS One. – 2017. – V. 12. – No.7. – P. e0180512. doi: 10.1371/journal.pone.0180512
  44. Martineau A.R., Jolliffe D.A., Hooper R.L., Greenberg L., Aloia J.F., Bergman P., Dubnov-Raz G., Esposito S., Ganmaa D., Ginde A.A., Goodall E.C., Grant C.C., Griffiths C.J., Janssens W., Laaksi I., Manaseki-Holland S., Mauger D., Murdoch D.R., Neale R., Rees J.R., Simpson S. Jr., Stelmach I., Kumar G.T., Urashima M., Camargo C.A. Jr.Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data // BMJ. – 2017. – Vol. 356. – P.i6583. doi: 10.1136/bmj.i6583
  45. Bozó É., Éles J., Keserű G.M. Bradykinin B1 receptor antagonists: a patent update 2009 – 2012 // Expert Opin Ther Pat. – 2012. – Vol. 22. – No.12. – P. 1443–1452. doi: 10.1517/13543776.2012.730521
  46. Thomson T.M., Toscano E., Casis E., Paciucci R. C1-INH and the contact system in COVID-19 // Br J Haematol. 2020. – Vol. 190. – No.4. – P. 520–524. doi: 10.1111/bjh.16938.
  47. Urwyler P., Moser S., Charitos P., Heijnen I.A.F.M., Rudin M., Sommer G., Giannetti B.M., Bassetti S., Sendi P., Trendelenburg M., Osthoff M. Treatment of COVID-19 With Conestat Alfa, a Regulator of the Complement, Contact Activation and Kallikrein-Kinin System // Front Immunol. – 2020. – Vol. 11. – P. 2072. doi: 10.3389/fimmu.2020.02072
  48. van de Veerdonk F.L., Kouijzer I.J.E., de Nooijer A.H., van der Hoeven H.G., Maas C., Netea M.G., Brüggemann R.J.M. Outcomes Associated With Use of a Kinin B2 Receptor Antagonist Among Patients With COVID-19 // JAMA Netw Open. – 2020. – Vol. 3. – No.8. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.17708
  49. Diurno F., Numis F.G., Porta G., Cirillo F., Maddaluno S., Ragozzino A., De Negri P., Di Gennaro C., Pagano A., Allegorico E, Bressy L, Bosso G, Ferrara A, Serra C, Montisci A, D’Amico M, Schiano Lo Morello S, Di Costanzo G, Tucci AG, Marchetti P., Di Vincenzo U., Sorrentino I., Casciotta A., Fusco M., Buonerba C., Berretta M., Ceccarelli M., Nunnari G., Diessa Y., Cicala S., Facchini G. Eculizumab treatment in patients with COVID-19: preliminary results from real life ASL Napoli 2 Nord experience // Eur Rev Med Pharmacol Sci. – 2020. – Vol. 24. – No.7. – P. 4040–4047. doi: 10.26355/eurrev_202004_20875
  50. Mastellos D.C., Ricklin D., Lambris J.D. Clinical promise of next-generation complement therapeutics // Nat Rev Drug Discov. – 2019. – Vol. 18. – No.9. – P. 707–729. doi: 10.1038/s41573-019-0031-6
  51. Mastellos D.C., Pires da Silva B.G.P., Fonseca B.A.L., Fonseca N.P., Auxiliadora-Martins M., Mastaglio S., Ruggeri A., Sironi M., Radermacher P., Chrysanthopoulou A., Skendros P., Ritis K., Manfra I., Iacobelli S., Huber-Lang M., Nilsson B., Yancopoulou D., Connolly E.S., Garlanda C., Ciceri F., Risitano A.M., Calado R.T., Lambris J.D. Complement C3 vs C5 inhibition in severe COVID-19: Early clinical findings reveal differential biological efficacy // Clin Immunol. – 2020. – Vol. 220. – P. 108598. doi: 10.1016/j.clim.2020.108598
  52. Wang X., Sahu K.K., Cerny J. Coagulopathy, endothelial dysfunction, thrombotic microangiopathy and complement activation: potential role of complement system inhibition in COVID-19 // J Thromb Thrombolysis. – 2020. – Vol. 1–6. doi: 10.1007/s11239-020-02297-z
  53. Shi Y., Wang Y., Shao C., Huang J., Gan J., Huang X., Bucci E., Piacentini M., Ippolito G., Melino G. COVID-19 infection: the perspectives on immune responses // Cell Death Differ. – 2020. – Vol. 27. – No.5. – P. 1451–1454. doi: 10.1038/s41418-020-0530-3
  54. Kultti A., Pasonen-Seppänen S., Jauhiainen M., Rilla K.J., Kärnä R., Pyöriä E., Tammi R.H., Tammi M.I. 4-Methylumbelliferone inhibits hyaluronan synthesis by depletion of cellular UDP-glucuronic acid and downregulation of hyaluronan synthase 2 and 3 // Exp Cell Res. – 2009. – Vol. 315. – No.11. – P. 1914–1923. doi: 10.1016/j.yexcr.2009.03.002
  55. Nasonov E., Samsonov M. The role of Interleukin 6 inhibitors in therapy of severe COVID-19 // Biomed Pharmacother. – 2020. – Vol. 131. – P. 110698. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110698
  56. Kaye A.G., Siegel R. The efficacy of IL-6 inhibitor Tocilizumab in reducing severe COVID-19 mortality: a systematic review // PeerJ. – 2020. – Vol. 2. – No.8. – P.e10322. doi: 10.7717/peerj.10322
  57. Rafiullah M., Siddiqui K. Corticosteroid use in viral pneumonia: experience so far and the dexamethasone breakthrough in coronavirus disease-2019 // J Comp Eff Res. – 2020. – Vol. 9. – No.18. – P. 1247–1254. doi: 10.2217/cer-2020-0146
  58. RECOVERY Collaborative Group; Horby P., Lim W.S., Emberson J.R., Mafham M., Bell J.L., Linsell L., Staplin N., Brightling C., Ustianowski A., Elmahi E., Prudon B., Green C., Felton T., Chadwick D., Rege K., Fegan C., Chappell L.C., Faust S.N., Jaki T., Jeffery K., Montgomery A., Rowan K., Juszczak E., Baillie J.K., Haynes R., Landray M.J. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 – Preliminary Report // N Engl J Med. – 2021. – Vol. 384. – No.8. – P. 693–704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436
  59. Maskin LP, Olarte GL, Palizas F Jr, Velo AE, Lurbet MF, Bonelli I, Baredes ND, Rodríguez PO. High dose dexamethasone treatment for Acute Respiratory Distress Syndrome secondary to COVID-19: a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. – 2020. – Vol. 21. – No.1. – P. 743. doi: 10.1186/s13063-020-04646-y

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1 – РААС это система двумя осями: ось АПФ/АТII/AT1R – патологическая – и, противоположная ей, противовоспалительная ось – АПФ2/AТ1-7/MasR. Проникновение SARS-CoV-2 в клетку и его последующее подавление АПФ2 смещает баланс в сторону патологической оси и, как следствие, повышенное общее соотношение AТII к AТ1-7 приводит к ухудшению лёгочной функции и повреждению лёгких

Скачать (83KB)
Метаданные
3. Рисунок 2 – Нарушения в калликреин-кининовой системе связаны с одной стороны, с повышенной экспрессией калликреина и усилением образования брадикинина и его метаболита des-Arg 9-брадикинина, с другой стороны, с подавлением экспрессии ингибитора C1-эстеразы, который препятствует образованию калликреина, и нарушением инактивации des-Arg 9-брадикинин под действием АПФ2

Скачать (100KB)
Метаданные

© Петров В.И., Амосов А.А., Герасименко А.С., Шаталова О.В., Пономарева А.В., Акинчиц А.Н., Кулакова И.С., Горбатенко В.С., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах