Антитромботическая активность нового производного бензимидазола, имеющего в своей структуре пространственно затрудненный фенольный заместитель

Обложка
  • Авторы: Спасов А.А.1, Кучерявенко А.Ф.1, Гайдукова К.А.1, Черников М.В.2, Жуковская О.Н.3
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    2. Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    3. НИИ физической и органической химии Южного федерального университета
  • Выпуск: Том 8, № 2 (2020)
  • Страницы: 78-85
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/2307-9266/article/view/111629
  • DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2020-8-2-78-85
  • ID: 111629

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель – изучение антитромбогенных свойств соединения РУ-1144 с ранее выявленной выраженной антиагрегантной и антиоксидантной активностью, на модели артериального тромбоза сонной артерии крыс, индуцированного хлоридом железа (III), в сравнении с известными антиагрегантными препаратами – ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом, а также антиоксидантным препаратом – этилметилгидроксипиридина сукцинат.

Материалы и методы. Антитромботическая активность соединения РУ-1144 была изучена на модели артериального тромбоза сонной артерии крыс, вызванного аппликацией 50% хлорида железа (III) и модели Global Thrombosis Test (по Горогу). Оценку данного вида активности производили по удлинению времени образования тромба. Исследования влияния соединения РУ-1144 на параметр времени кровотечения проводили на мышах. В качестве препаратов сравнения использовали ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел и ЭМГПС.

Результаты. Выявленное на модели артериального тромбоза, индуцированного аппликацией хлорида железа (III), антитромботическое действие субстанции РУ-1144, превосходило таковое как у ацетилсалициловой кислоты, так и у клопидогрела в 3,5 раза, и в 2,9 раза – у ЭМГПС. На модели Global Thrombosis Test (тест Горога) in vitro соединение РУ-1144 снижало тромбогенный потенциал крови в равной степени с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом. При оценивании «времени кровотечения» вещество РУ-1144 пролонгировало кровотечение в среднем в 2 раза менее выражено чем АСК и клопидогрел.

Заключение. Проведенные исследования продемонстрировали у соединения РУ-1144 выраженную антитромботическую активность, превышающую таковую у ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела и ЭМГПС, при этом способность удлинять время кровотечения была достоверно ниже, чем у препаратов сравнения.

Об авторах

Александр Алексеевич Спасов

Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: aspasov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7185-4826

академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики

Россия, 400131, г. Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1

Аида Фатиховна Кучерявенко

Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: aidakuchryavenko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1406-6919

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры фармакологии и биоинформатики

Россия, 400131, г. Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1

Ксения Андреевна Гайдукова

Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: ksenijagajjdukva@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-4376-6332

ассистент кафедры фармакологии и биоинформатики

Россия, 400131, г. Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1

Максим Валентинович Черников

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: pharmax@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-8340-1296

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой биологии и физиологии

Россия, 357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11

Ольга Николаевна Жуковская

НИИ физической и органической химии Южного федерального университета

Email: zhukowskaia.ol@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0865-6656

кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории органического синтеза

Россия, 344090, г. Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2

Список литературы

  1. Papapanagiotou A., Siasos G., Gargalionis A., Papavassiliou A.G. et al. The Role of Platelets in Cardiovascular Disease: Molecular Mechanisms // Curr Pharm Des. – 2016. – V. 22, N 29. – P. 4493–4505. doi: 10.2174/1381612822666160607064118
  2. Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S., Arnett D.K., Blaha M.J., et al. Heart disease and stroke statistics (a report from the American Heart Association) // Circulation. – 2016. – N 133. – P. 38–60. doi: 10.1161/CIR.0000000000000485
  3. Reed G.W., Rossi J.E., Cannon C.P. Acute myocardial infarction in women // Lancet. – 2017. – V. 14, N 389. – P. 197–210. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00267-1
  4. Grove E.L., Würtz M., Thomas M.R., Kristensen S.D. Antiplatelet therapy in acute coronary syndromes // Expert. Opin. Pharmacother. – 2015. – V. 16, N 14. – P. 2133–2147. doi: 10.1517/14656566.2015.1079619
  5. Shaturnyĭ V.I., Shakhidzhanov S.S., Sveshnikova A.N., Panteleev M.A. Activators, receptors and signal transduction pathways of blood platelets. Biomed Khim. – 2014. – V. 60, N 2. – P. 182–200. doi: 10.18097/pbmc20146002182
  6. Ambrosio D., Tritto I., GoIino P. Reactive oxygen metabolites and arterial thrombosis. Cardiovascular Research. – 1998. – V. 34. – P. 4445–4524. doi: 10.1016/s0008-6363(97)00101-6
  7. Aboonabia A., Singh I. The effectiveness of antioxidant therapy in aspirin resistance, diabetes population for prevention of thrombosis // Biomedicine & Pharmacotherapy. – 2016. V. 83. – Р. 277–282. doi: 10.1016/j.biopha.2016.06.044
  8. Чещевик В.Т., Жерносеков Д.Д. Тромбоцитарная агрегация. Механизм участия адгезивных молекул и митохондрий // Вестник Полесского государственного университета. – 2017. – № 2. – С. 51–61
  9. Roka-Moya Y.M. et al. Novel aspects of platelet aggregation // Biopolym. cell. – 2014. – Vol. 30, N 1. – P. 10–15. DOI: http: // dx.doi.org/10.7124/bc.000874
  10. Гордеев И.Г., Бекчиу Е.А., Люсов В.А., Волов Н.А., Ильина Е.Е., и др. Оценка влияния миокардиальных цитопротекторов на процессы перекисного окисления липидов у больных стабильной стенокардией до и после хирургической реваскуляризации миокарда // Российский кардиологический журнал. – 2005. – №3 (53). – С. 41–46.
  11. Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Сиротенко В.С., Гайдукова К.А., Морковник А.С., Анисимова В.А., Диваева Л.Н., Кузьменко Т.А. Антитромботическая активность нового производного диазепинобензимидазола соединения ДАБ-15 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2016. – Т. 162, № 11. – С. 585–588.
  12. Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Косолапов В.А., Анисимова В.А. Антитромбогенная активность антиоксидантных соединений // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 155, № 6. – С. 740–742.
  13. Kosolapov V.A., Spasov A.A., Аnisimova V.А., Zhukovskaya O.N. Condensed Benzimidazoles Are a Novel Scaffold for Antioxidant Agents’ Search and Development // Antioxidants. – 2019. – P. 245–253. doi: 10.5772/intechopen.82817
  14. Spasov A.A., Nedogoda V.V., Konan K., Kucheryavenko A.F. Mechanism of reduction of platelet sensitivity to medicines in response to low-energy laser radiation of blood // Hematology and transfusiology. – 2001. – Т. 46, N 2. С. 36–39.
  15. Макаров В.А., Спасов А.А., Плотников М.Б., Белозерская Г.Г., Васильева Т.М. и др. Методические рекомендации по изучению лекарственных средств, влияющих на гемостаз. В кн: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России. – Москва, 2012. – С. 453–479.
  16. Житникова Л.М. АСК в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний: клинические рекомендации для практикующих врачей // РМЖ. Кардиология. – 2012. – №14. – C. 708–713.
  17. Kurz K.D., Main B.W., Sandusky G.E. Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chloride // Thromb. Res. – 1990. – N 15. – P. 269–280. doi: 10.1016/0049-3848(90)90106-m
  18. Yamamoto J., Inoue N. et al. Global Thrombosis Test (GTT) can detect major determinants of haemostasis including platelet reactivity, endogenous fibrinolytic and thrombin generating potential // Thrombosis Research. – 2014. – V. 133. – P. 919–926. doi: 10.1016/j.thromres.2014.02.018
  19. Greene T.K., Schiviz A. et al. Towards a standardization of the murine tail bleeding model // J. Thromb. Haemost. – 2010. – V. 8, N 12. – P. 2820–2822. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.04084.x
  20. Haber F., Weiss J. On the catalysis of hydroperoxide // Naturwissenschaften. – 1932. – V. 20. – P. 948–950.
  21. Freedman J. E. Oxidative Stress and Platelets // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. – 2008. – N 28. – P. 11–16. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.159178. Epub 2008 Jan 3.
  22. Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine // Redox Biol. – 2015. – N 4. – P. 180–183. doi: 10.1016/j.redox.2015.01.002
  23. Dogne J.M., Hanson J., Leval X. et al. Pharmacological characterization of N-tert-Butyl-N-[2-(4-methylphenylamino)-5-nitrobenzenesulfonyl]urea (BM-5730, a novel Thromboxane A2 receptor antagonist and thromboxane synthase inhibitor in a rat model of arterial thrombosis and its effects on bleeding time // J. of Pharmacol. And Exp. Therap. – 2004. – N 309. – P. 498–505. doi: 10.1124/jpet.103.063610
  24. Buccheri S., Capodanno D., James S., Angiolillo D.J. Bleeding after antiplatelet therapy for the treatment of acute coronary syndromes: a review of the evidence and evolving paradigms // Expert Opin Drug Saf. – 2019. – N 25. – P. 1–19. doi: 10.1080/14740338.2019.1680637
  25. Qiu L., Han J.X., See A.A.Q., King N.K.K. Effects of anticoagulant and antiplatelet agents in severe traumatic brain injury in an asian population – A matched case-control study // J Clin Neurosci. – 2019. – P. 61–66. doi: 10.1016/j.jocn.2019.08.087.
  26. Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Тянь М., Анисимова В.А. Антитромботическая активность соединения РУ-891 // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т. 76. – № 6. – С. 25–26. DOI: https: // DOI.org/10.30906/0869-2092-2013-76-6-25-26
  27. Spronk H. M. H., Padro T., Siland J. E. Atherothrombosis and Thromboembolism: Position Paper from the Second Maastricht Consensus Conference on Thrombosis // Thromb Haemost. – 2018. – V. 118, N 2. – Р. 229–250. doi: 10.1160/TH17-07-0492
  28. Dadjou Y., Safavi S., Javad K. Risks and Benefits of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 12 Months After Coronary Stenting // Medicine (Baltimore). – 2016. – V. 95, N 22. – P. 1–7. doi: 10.1097/MD.0000000000003663
  29. Шахмарданова С.А., Гулевская О.Н., Селецкая В.В., Зеленская А.В. и др. Антиоксиданты: классификация, фармакотерапевтические свойства, использование в практической медицине // Журнал фундаментальной медицины и биологии. – 2016. – N 3. – С. 4–12.
  30. Bath P.M., May J., Heptinstall S. Clinical utility of remote platelet function measurement using P-selectin: assessment of aspirin, clopidogrel, and prasugrel and bleeding disorders // Platelets. – 2018. – N 29(5). – P. 425–430. doi: 10.1080/09537104.2018.1445839
  31. Spasov A.A., Kucheryavenko A.F., Gaidukova K.A., Kosolapov V.A., Zhukovskaya O.N. Antiplatelet activity of new derivatives of benzimidazole containing sterically hindered phenolic group in their structure // Research Results in Pharmacology. – V. 6, N 1. – P. 1–9. doi: 10.3897/rrpharmacology.6.50373

© Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Гайдукова К.А., Черников М.В., Жуковская О.Н., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах