JUSTIFICATION OF THE DOSAGE FOR CHILDREN OF THE MEDICINAL PRODUCT «MEROPENEM, POWDER FOR PREPARATION OF SOLUTION FOR INTRAVENOUS INJECTION»

Full Text

Введение В педиатрической практике проблема обеспечения унифицированных дозировок лекарственных препаратов (ЛП) остается одной из ключевых в контексте повышения эффективности и безопасности фармакотерапии. Унифицированные дозировки ЛП, характерные для большинства препаратов промышленного производства, не учитывают потребности педиатрической практики, для которой необходимы уменьшенные дозы для детей, соответствующие возрасту и массе тела ребенка, что обусловлено анатомо-физиологическими особенностями детского организма, возрастными различиями фармакодинамики и фармакокинетики ЛП [1, 6]. Растворы для парентерального введения в дозировках, адаптированных для педиатрического применения, практически отсутствуют на фармацевтическом рынке [7]. Медицинский персонал вынужден использовать инъекционные ЛФ для взрослых, применяя их в уменьшенных объемах [4]. Манипуляции с малыми объемами ЛП для инъекций, разработанных для взрослых, повышают риск неточного дозирования [11], а также влекут финансовые потери и экологические проблемы из-за неполного использования первичной упаковки. Кроме того, применение мультидозовых флаконов для многократного забора растворов для инъекций создает угрозу микробной контаминации, представляя дополнительный риск для пациентов. Меропенем - антибиотик из группы карабапенемов, который оказывает бактерицидное действие и применяется в основном парентерально. Антибиотик устойчив к действию большинства бета-лактамаз и имеет широкие показания к применению. Высокая активность меропенема против микроорганизмов подтверждают клиническую потребность в нем многопрофильного педиатрического стационара [9]. Применение меропенема в педиатрических стационарах является важной составляющей терапии тяжелых бактериальных инфекций у детей, начиная с возраста 3 месяцев [2]. В практике педиатрических стационаров меропенем применяется в виде внутривенной инфузии в дозе с учетом возраста ребенка, массы тела и тяжести заболевания. Препарат назначают детям с 3-х месяцев в дозе 10 или 20 мг/кг три раза в сутки (30 или 60 мг/кг/сут) продолжительностью лечения 7 дней. Однако использование зарегистрированных дозировок меропенема в условиях педиатрических стационаров сопряжено с существенными потерями ЛП из-за несоответствия объема стандартных флаконов индивидуальным потребностям пациентов. Это приводит к нерациональному расходованию дорогостоящего антибиотика, увеличению финансовой нагрузки на медицинские учреждения и потенциальному риску дефицита препарата, к материальным (МП) и финансовым потерям (ФП) [2, 8]. Таким образом, разработка подходов к оптимизации дозирования и минимизации потерь меропенема в педиатрической практике представляет собой актуальную задачу, имеющую значимость для рационального использования лекарственных ресурсов. Цель исследования - обоснование оптимальной дозировки детской ЛФ ЛП «Меропенем, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения». Методика Объектами исследования явились инструкции по медицинскому применению ЛП «Меропенем, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения», размещенные на официальном сайте Государственного реестра лекарственных средств, данные Государственного реестра предельных отпускных цен, журналы отгрузки ЛП со склада ГУП «Таттехмедфарм» в ДРКБ, данные клинических рекомендаций по терапии детских заболеваний в стационарных условиях. В исследовании был использован метод контент-анализа для поиска научной литературы в электронных базах данных, клинических рекомендаций, Перечня жизненно важных лекарственных препаратов, анализа информации из инструкций по медицинскому применению ЛП. Оценка полноты использования первичной упаковки меропенема была дана на основе анализа потерь при применении унифицированных дозировок ЛП в практике педиатрического стационара. Алгоритм расчета потерь при использовании унифицированных дозировок ЛП при фармакотерапии детей представлен на рисунке. Для автоматизации вычислений использовали «Калькулятор расчета потерь инъекционного ЛП в единице ЛФ (ампуле, флаконе)» [5]. Рис. Алгоритм расчета потерь при использовании унифицированных дозировок ЛП при фармакотерапии детей Результаты исследования и их обсуждение В исследовании рассматривали ситуацию лечения одного ребенка возрастом один год (вес 10 кг) меропенемом дозой 10 мг/кг три раза в день в течение 7 дней (21 флакон ЛП) с использованием ЛФ для инъекций в унифицированных дозировках 500 или 1000 мг [10]. Разовая доза меропенема на одного ребенка составляла 100 мг, соответственно материальные потери были порядка 400 мг ЛП с флакона (80% от массы ЛП) или 900 мг (90%). По данным Государственного реестра цен на ЖНВЛП [3] минимальная зарегистрированная цена меропенема за 1 мг 0,59 руб. В указанной ситуации финансовые потери на курс лечения меропенемом в дозировке 500 мг составили 4 956 руб., при применении меропенема в дозировке 1000 мг финансовые потери составили 11 151 руб. (табл. 1). Из таблицы видно, что максимальные МП и ФП будут при лечении детей в возрасте 3 месяца. При минимальной дозировке 500 мг материальные потери меропенема составили бы 440 мг с одного флакона (440 мг х 21 фл = 9 240 мг на курс), при дозировке 1000 мг - 940 мг с приема (19 740 мг на курс). Финансовые потери на курс терапии составили бы соответственно 5 451,60 и 11 646,60 руб. Таблица 1. Материальные и финансовые потери меропенема в унифицированных дозировках при назначении ребенку в дозе 10 мг/кг Возраст Вес, кг Разовая доза, мг МП один прием, мг ФП один прием, руб. ФП курс, руб. 500 мг 1000 мг 500 мг 1000 мг 500 мг 1000 мг 3 месяца 6 60 440 940 259,60 554,60 5451,60 11646,60 6 месяцев 8 80 420 920 247,80 542,80 5203,80 11398,80 1 год 10 100 400 900 236,00 531,00 4956,00 11151,00 2 года 12 120 380 880 224,20 519,20 4708,20 10903,20 3 года 14 140 360 860 212,40 507,40 4460,40 10655,40 4 года 16 160 340 840 200,60 495,60 4212,60 10407,60 5 лет 18 180 320 820 188,80 483,80 3964,80 10159,80 6 лет 20 200 300 800 177,00 472,00 3717,00 9912,00 7 лет 22 220 280 780 165,20 460,20 3469,20 9664,20 8 лет 25 250 250 750 147,50 442,50 3097,50 9292,50 9 лет 28 280 220 720 129,80 424,80 2725,80 8920,80 10 лет 31 310 190 690 112,10 407,10 2354,10 8549,10 11 лет 35 350 150 650 88,50 383,50 1858,50 8053,50 12 лет 39 390 110 610 110,00 134,20 2310,00 2818,20 Полученные результаты позволяют предложить для промышленного производства детские ЛФ «Меропенем, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения» в дозировках 100 и 200 мг. Применение указанных ЛФ в педиатрическом стационаре позволит сократить материальные потери ЛП (табл. 2). Таблица 2. Материальные потери меропенема в детской дозировке 100 мг при назначении ребенку в дозе 10 мг/кг Возраст Вес, кг Разовая доза ЛП, мг К-во флаконов, шт ЛП, мг МП на один прием ЛП, мг 100 мг 200 мг 100 мг 200 мг 3 месяца 6 60 1 - 100 - 40 6 месяцев 8 80 1 - 100 - 20 1 год 10 100 1 - 100 - 0 2 года 12 120 - 1 - 200 80 3 года 14 140 - 1 - 200 60 4 года 16 160 - 1 - 200 40 5 лет 18 180 - 1 - 200 20 6 лет 20 200 - 1 - 200 0 В таблице показано, что при назначении одному ребенку в возрасте 3 месяца меропенема в дозе 10 мг/кг в рекомендуемой детской дозировке 100 мг материальные потери составили бы максимально 40 мг на один флакон и 40 мг × 21 фл = 840 мг на курс. При минимальной дозировке 500 мг материальные потери меропенема на курс лечения составляли 9 240 мг, т.е. в 11 раз больше. Экономия составила бы 9 240 - 840 = 8 400 мг (17 флаконов по 500 мг). При назначении ребенку двух лет меропенема в дозе 10 мг/кг в рекомендуемой детской дозировке 200 мг материальные потери составили бы максимально 80 мг на один прием 1 680 мг на курс. При минимальной дозировке 500 мг материальные потери меропенема на курс лечения составляли: 380 мг 21 фл = 7 980 мг, т.е. в 5 раз больше. Экономия составила бы: 7 980 - 1 680 = 6 300 мг (13 флаконов по 500 мг). В исследовании дополнительно были рассчитаны потери от неполного использования унифицированной упаковки меропенема при назначении ребенку дозы 20 мг/кг. В моделируемой ситуации разовая доза меропенема на одного ребенка составляла 200 мг, соответственно материальные потери были порядка 300 мг ЛП с флакона (60%) или 800 мг (80%). Финансовые потери на курс лечения меропенемом в дозировке 500 мг составили 3 717 руб., при применении меропенема в дозировке 1000 мг финансовые потери составили 9 912 руб. (табл. 3). Таблица 3. Материальные и финансовые потери меропенема в унифицированных дозировках при назначении ребенку в дозе 20 мг/кг Возраст Вес, кг Разовая доза, мг МП один прием, мг ФП один прием, руб. ФП курс, руб. 500 мг 1000 мг 500 мг 1000 мг 500 мг 1000 мг 3 месяца 6 120 380 880 224,20 519,20 4708,20 10903,20 6 месяцев 8 160 340 840 200,60 495,60 4212,60 10407,60 1 год 10 200 300 800 177,00 472,00 3717,00 9912,00 2 года 12 240 260 760 153,40 448,40 3221,40 9416,40 3 года 14 280 220 720 129,80 424,80 2725,80 8920,80 4 года 16 320 180 680 106,20 401,20 2230,20 8425,20 5 лет 18 360 140 640 82,60 377,60 1734,60 7929,60 6 лет 20 400 100 600 59,00 354,00 1239,00 7434,00 7 лет 22 440 60 560 35,40 330,40 743,40 6938,40 8 лет 25 500 0 500 0,00 295,00 0,00 6195,00 9 лет 28 560 - 440 - 259,60 - 5451,60 10 лет 31 620 - 380 - 224,20 - 4708,20 11 лет 35 700 - 300 - 177,00 - 3717,00 12 лет 39 780 - 220 - 48,40 - 1016,40 Из табл. 3 видно, что при минимальной дозировке 500 мг в лечении детей возрастом 3 месяца материальные потери меропенема составили бы 380 мг с одного флакона (7 980 мг на курс), при дозировке 1000 мг - 880 мг с приема (18 480 мг на курс). Финансовые потери на курс терапии одного ребенка максимально составили бы соответственно 4 708,20 и 10 903,20 руб. При лечении детей возрастом от 7 до 12 лет рационально назначение меропенема в ЛФ с дозировкой 500 мг. Однако для детей в возрасте до 7 лет уже необходимо производство детских ЛФ в уменьшенных дозировках. Сократить материальные потери ЛП позволит применение ЛФ «Меропенем, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения» в дозировках 100 мг и 200 мг (табл. 4). Таблица 4. Материальные потери меропенема в детской дозировке 100 мг при назначении ребенку в дозе 20 мг/кг Возраст Вес, кг Разовая доза, мг К-во флаконов, шт ЛП, мг МП на один прием ЛП, мг 100 мг 200 мг 100 мг 200 мг 3 месяца 6 120 - 1 - 200 80 6 месяцев 8 160 - 1 - 200 40 1 год 10 200 - 1 - 200 0 2 года 12 240 1 1 100 200 60 3 года 14 280 1 1 100 200 20 4 года 16 320 - 2 - 400 80 5 лет 18 360 - 2 - 400 40 6 лет 20 400 - 2 - 400 0 Анализ данных таблицы 4 показал, что при назначении ребенку в возрасте 3 месяца меропенема в дозе 20 мг/кг в виде ЛФ в детской дозировке 200 мг материальные потери составили бы максимально 80 мг на один флакон и 1 680 мг на курс лечения. При минимальной дозировке 500 мг материальные потери меропенема на курс лечения составляли 7 980 мг, т.е. в 5 раз больше. Экономия составила бы 7 980 - 1 680 = 6 300 мг (13 флаконов по 500 мг). При назначении ребенку 4-х лет меропенема в дозе 20 мг/кг в рекомендуемой детской дозировке 200 мг материальные потери составили бы так же 80 мг на один прием и 1 680 мг на курс. При минимальной дозировке 500 мг материальные потери меропенема на курс лечения составляли бы: 180 мг ×21 фл = 3 780 мг, т.е. в 2 раза больше. Экономия составила бы: 3 780 - 1 680 = 2 100 мг (4 флакона по 500 мг), соответственно, значительно сократятся и финансовые потери на терапию. Выводы 1. Использование унифицированных дозировок ЛП «Меропенем, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения» (500 мг и 1000 мг) в педиатрическом стационаре приводит к значительным материальным потерям (60-90% массы ЛП), обусловленным несоответствием дозировки потребностям детей. 2. Финансовые потери на курс лечения меропенемом составляют 3 717-11 151 руб. в зависимости от дозировки (500 мг или 1000 мг) и схемы лечения (10 или 20 мг/кг), что подчеркивает нерациональность применения унифицированных дозировок ЛП в педиатрической практике. 3. Производство порошка меропенема для внутривенного введения в дозировках для детей (100 мг и 200 мг) позволяет существенно сократить материальные потери, обеспечивая экономию 2 100-8 400 мг ЛП (4-17 флаконов по 500 мг) на курс лечения. 4. Применение предложенных детских дозировок оптимизирует терапию меропенемом, снижая издержки и повышая доступность лечения в педиатрии.

About the authors

Yu. A Abdullina

Kazan State Medical University

Email: abdullina.prof@yandex.ru
кандидат фармацевтических наук, ассистент Института фармации ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России 49, Butlerova St., 420012, Kazan, Russia

S. A Sidullina

Kazan State Medical University

Email: sid_svetlana@mail.ru
кандидат фармацевтических наук, доцент Института фармации ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России 49, Butlerova St., 420012, Kazan, Russia

S. N Egorova

Kazan State Medical University

Email: svetlana.egorova@kazangmu.ru
доктор фармацевтических наук, профессор, заместитель директора по образовательной деятельности Института фармации ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России 49, Butlerova St., 420012, Kazan, Russia

References

Supplementary files