Lipidnye i pleyotropnye effekty dlitel'noy terapii atorvastatinom i ego kombinatsiey s ezetimibom u patsientov s ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa i sakharnym diabetom

Цель. Изучение липидных и плейотропных эффектов длительной терапии аторвастатином (А) и комбинированной гиполипидемической терапии (КГТ) А с эзетимибом у пациентов очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений, обусловленного ишемической болезнью сердца (ИБС) и/или сахарным диабетом.Материал и методы. Включены 54 пациента в возрасте 60,7±0,9 года, в том числе 28 пациентов с ИБС: стенокардией напряжения I-II функционального класса без нарушений углеводного обмена и 26 пациентов с сахарным диабетом типа 2, из которых у 9 была документирована ИБС. У 34 пациентов оценивали эффективность 9-12-месячной терапии А в нарастающих дозах (10-40 мг/сут), у 20 пациентов - его комбинацией (10-20 мг/сут) с эзетимибом, для чего изучали динамику показателей углеводного метаболизма, липидтранспортной функции крови, концентрации в крови апоВ, апоА1, hsС-реактивного белка, цитокинов TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-10, эндотелина-1 (ET-1), лептина и индексов эластичности по данным УЗИ-сканирования общих сонных артерий (ОСА).Результаты. В ходе терапии А (средняя доза 15,3 мг/сут) значения холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов крови понизились на 44 и 22,5% соответственно. Документировано противовоспалительное действие А, установлен ряд особенностей динамики цитокинов через 1, 3, 6 и 9-12 мес терапии. Степень снижения ХС ЛПНП крови на фоне 1, 3 и 6-месячной КГТ составила 53,3, 53,6 и 50,6% соответственно, а выраженность противовоспалительного эффекта была сопоставима с таковой при монотерапии А. Через 9-12 мес монотерапии А имело место возрастание уровня HbA1С от 7,0±0,3 до 7,2±0,3% ( p< 0,05) и базальной гликемии, тогда как на фоне 6-месячного лечения существенной динамики гликемии еще не отмечалось. В отличие от КГТ, на фоне монотерапии А выявлена тенденция к росту уровня ET-1: от 0,31 (0,27-0,41) до 0,42 (0,31-0,50) ммоль/мл ( p= 0,06), что наряду с ростом гликемии могло обусловить повышение локальной артериальной жесткости в виде снижения индекса растяжимости стенки ОСА: от 31,6±1,9¥10-3 до 28,4±1,4¥10-3кПа ( p< 0,01). Кроме того, 3-месячная монотерапия А и КГТ сопровождались разнонаправленной динамикой апоВ/апоА1: на фоне комбинации А и эзетимиба снижение показателя составило от 0,66±0,04 до 0,43±0,04 ( p< 0,01), причем за счет роста уровня апоА1 - от 163,5±4,9 до 209,7±13 мг/дл ( p< 0,01), чего не происходило в ходе монотерапии А.Выводы. У пациентов с ИБС и сахарным диабетом терапия А и его комбинацией с эзетимибом оказывает выраженное гиполипидемическое и противовоспалительное действие, однако на фоне монотерапии А через 9-12 мес имеют место небольшой рост гликемии и увеличение локальной жесткости стенки магистральных артерий. Комбинированная терапия А и эзетимибом имеет преимущества перед монотерапией А в отношении динамики апоВ/апоА1 и концентрации эндотелина-1. Продолжается исследование метаболических и сосудистых плейотропных эффектов длительной (до 1 года) комбинированной терапии А и эзетимибом.