Кардиопротекторный эффект адаптации к гипоксии и его механизмы: экспериментальные и клинические исследования

Адаптация к факторам среды, таким как холод, физические нагрузки, гипоксия в горах, высокие температуры, дозированный стресс и т.д., эмпирически использовалась для повышения резистентности организма к повреждающим факторам задолго до начала систематических исследований ее защитных эффектов и механизмов. После открытия Ф.З.Меерсоном перекрестных защитных эффектов адаптации особое внимание привлекла адаптация к периодической гипоксии (АПГ), обладавшая наибольшим количеством таких эффектов. Адаптация к гипо - и нормобарической гипоксии в настоящее время особенно успешно применяется в клинике для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и модификации факторов риска. В частности, АПГ устойчиво уменьшает ишемические и неишемические аритмии, улучшает липидный профиль у пациентов с гиперхолестеринемией и повышает толерантность к физическим нагрузкам. У пациентов улучшается субъективное самочувствие и уменьшается количество и продолжительность эпизодов депрессии сегмента ST . В ряде клинических исследований было показано, что АПГ способствует потере массы тела у пациентов с ожирением. Важным терапевтическим эффектом АПГ является ее антигипертензивный эффект, который вначале казался неожиданным в свете хорошо известных данных о том, что периодическая гипоксия, сопровождающая апноэ во сне, напротив, способствует повышению артериального давления. Однако к настоящему времени уже убедительно доказано, что главными детерминантами направленности эффекта периодической гипоксии являются ее интенсивность и продолжительность, и поэтому в зависимости от режима периодической гипоксии ее эффекты могут быть прямо противоположными. Недавние исследования показали, что не только АПГ, но и адаптация к ишемии миокарда обладает выраженным кардиопротекторным эффектом и способствует повышению толерантности к физическим нагрузкам у кардиологических пациентов. Экспериментальные исследования на животных позволили выявить основные механизмы кардиопротекторных эффектов АПГ, среди которых ключевыми являются активация антиоксидантной защиты за счет периодической умеренной активации свободнорадикальных процессов, повышение эффективности энергопродукции в клетках, ограничение Са-перегрузки, предупреждение дисфункции эндотелия коронарных и некоронарных сосудов за счет активации синтеза и депонирования оксида азота, усиление экспрессии белков теплового шока и увеличение плотности микрососудистой сети в скелетных мышцах, головном мозге и миокарде. Таким образом, АПГ является перспективным нефармакологическим средством, которое может использоваться у кардиологических пациентов в качестве дополнения к лекарственной терапии, а в некоторых случаях, возможно, и самостоятельно.