Применение показателей систолической и диастолической функции левого желудочка в диагностике ранней кардиотоксичности на фоне химиотерапии доксорубицином: открытое проспективное, нерандомизированное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Поиск новых маркёров ранней кардиотоксичности (КТ) может способствовать снижению частоты развития тяжёлых осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне химиотерапии (ХТ) доксорубицином.

Цель. Определить показатели эхокардиографии (ЭхоКГ), обладающие потенциалом маркёров КТ, у пациенток с первичным раком молочной железы (РМЖ) через 12 мес. после окончания ХТ доксорубицином.

Материал и методы. В открытое, проспективное, нерандомизированное исследование были включены 100 пациенток с верифицированным РМЖ, проходивших лечение на базе Гродненской университетской клиники (Гродно, Беларусь). Через 12 мес. после окончания ХТ 10 пациенток были исключены из общей группы (7 женщин отказались от исследования, у 3 не удалось измерить глобальную продольную деформацию миокарда из-за плохого акустического окна). Всем пациенткам выполнена трансторакальная ЭхоКГ с оценкой систолической и диастолической функции миокарда до и через 12 мес. после окончания ХТ.

Результаты. У 24/90 (26,6%) пациенток диагностировано относительное (до/через 12 мес.) снижение глобальной продольной деформации миокарда >12% (проявление КТ, подгруппа КТ+). Определена точка отсечения абсолютного снижения глобальной продольной деформации миокарда через 12 мес. — 18,0% (чувствительность — 87,9%, специфичность — 83,7%). Установлен ряд статистически значимых различий между абсолютными значениями показателей ЭхоКГ в подгруппах КТ+ и КТ- (без проявлений КТ) через 12 мес. после окончания ХТ: индексированный конечный диастолический объём (иКДО) в КТ+ 54 (49; 61) / КТ- 61 (53; 65) при р=0,034; индексированный конечный систолический объём (иКСО) в КТ+ 17 (15; 20) / КТ- 20 (17; 23) при р=0,031; отношение скоростей пиков раннего и позднего наполнения левого желудочка (E/A) в КТ+ 1,13 (1,10; 1,27) / КТ- 1,29 (1,15; 1,45) при р=0,031. Установлены критерии специфичности и чувствительности, а также точки отсечения для показателей E/A, иКДО и иКСО. Для иКДО точка отсечения составила 57,7, чувствительность — 62,1%, специфичность — 66,7%. Для иКСО точка отсечения — 18,8, чувствительность — 60,6%, специфичность — 62,5%. Для Е/А точка отсечения оказалась равной 1,18, чувствительность — 68,2 %, специфичность — 66,7%.

Заключение. Показатели E/A, иКДО, иКСО служат кандидатами на роль маркёров КТ через 12 мес. после окончания ХТ доксорубицином при РМЖ.

Об авторах

Ирина Александровна Карпуть

Гродненский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: karputirina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0478-9419
SPIN-код: 9036-3155

аспирант

Белоруссия, Гродно

Виктор Александрович Снежицкий

Гродненский государственный медицинский университет

Email: vsnezh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1706-1243
SPIN-код: 1697-0116

д-р мед. наук, профессор кафедры, чл.-корр. НАН Республики Беларусь

Белоруссия, Гродно

Михаил Николаевич Курбат

Гродненский государственный медицинский университет

Email: vwmisha@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8518-2450
SPIN-код: 2216-7032

канд. мед. наук, доцент, заведующий лабораторией

Белоруссия, Гродно

Ольга Анатольевна Горустович

Гродненский государственный медицинский университет

Email: gorustovich1206@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-3089-8543
SPIN-код: 7423-5368

канд. мед. наук, старший преподаватель

Белоруссия, Гродно

Юлия Ивановна Карпович

Гродненский государственный медицинский университет

Email: poluhovich1@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8548-6414
SPIN-код: 1248-1214

канд. мед. наук, доцент

Белоруссия, Гродно

Александр Юрьевич Рубинский

Гродненский областной клинический кардиологический центр

Email: kardio@mail.grodno.by

младший научный сотрудник, врач УЗД

Белоруссия, Гродно

Татьяна Анатольевна Смирнова

Гродненская университетская клиника

Email: smir-tat.anat@mail.ru

младший научный сотрудник, врач-онколог

Белоруссия, Гродно

Андрей Сергеевич Бабенко

Белорусский государственный медицинский университет

Email: labmdbt@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5513-970X
SPIN-код: 9715-4070

канд. хим. наук, доцент

Белоруссия, Минск

Список литературы

  1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. doi: 10.3322/caac.21660
  2. Balaji S, Antony AK, Tonchev H, et al. Racial Disparity in Anthracycline-induced Cardiotoxicity in Breast Cancer Patients. Biomedicines. 2023;11(8):2286. doi: 10.3390/biomedicines11082286
  3. Wang Z, Fan Z, Yang L, et al. Higher risk of cardiovascular mortality than cancer mortality among long-term cancer survivors. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1014400. doi: 10.3389/fcvm.2023.1014400
  4. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS): Developed by the task force on cardio-oncology of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2022;43(41):4229–4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244
  5. Plana JC, Galderisi M, Barac A, et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2014;27(9):911–939. doi: 10.1016/j.echo.2014.07.012
  6. Curigliano G, Lenihan D, Fradley M, et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. Ann Oncol. 2020;31(2):171–190. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.023
  7. Vitsenya MV, Ageev FT, Gilyarov MYu, et al. Practical recommendations for the correction of cardiovascular toxicity of antitumor drug therapy. Zlokachestvennye opukholi. 2019;9(3S2):609–627. (In Russ). doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-609-627
  8. Fashafsha ZZA, Chomakhidze PSH, Mesitskaya DF, et al. Early echocardiographic alterations in cancer patients during chemotherapy. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(11):22–28. doi: 10.15829/1560-4071-2022-5093
  9. Sumin AN, Shcheglova AV, Slepynina YuS, et al. Assessment of left ventricular diastolic dysfunction following anthracyclinebased chemotherapy in breast cancer patients. Acta Biomedica Scientifica. 2022;7(3):121–133. doi: 10.29413/ABS.2022-7.3.13
  10. McDonagh T, Metra M. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(1):5168. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5168
  11. Petrova E, Popel A, Shishko O, et al. Dyslipidemia and Atherosclerosis of Precerebral Arteries in Asymptomatic Patients with Subclinical Hypothyroidism. Cardiology in Belarus. 2023;15(3):333–343. (in Russ). doi: 10.34883/PI.2023.15.3.004
  12. NCI. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program [Internet]. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html
  13. Chernyak SV, Kovsh YeV, Chernevskaya MV, et al. Preclinical cardiotoxicity in systemic treatment of resectable breast cancer. Emergency cardiology and cardiovascular risks. 2023;7(1):1828–1834. doi: 10.51922/2616-633X.2023.7.1.1828
  14. Chernyak SV, Kovsh YeV, Chernevskaya MV, et al. Prevention of early cardiotoxicity in the systemic treatment of resectable breast cancer. Cardiology in Belarus. 2023;15(2):193–203. doi: 10.34883/PI.2023.15.2.003
  15. Bews HJ, Mackic L, Jassal DS. Preventing broken hearts in women with breast cancer: a concise review on chemotherapy-mediated cardiotoxicity. Can J Physiol Pharmacol. 2023. doi: 10.1139/cjpp-2023-0358
  16. Levina VD, Poltavskaya MG, Sedov VP, et al. The role of left ventricle global longitudinal srain in prediction of chemotherapy – induced cardiotoxicity in breast cancer patients treated by low and moderate cumulative doses of anthracyclines. Medical Alphabet. 2022;(33):19–26. doi: 10.33667/2078-5631-2022-33-19-26
  17. Muckiene G, Vaitiekus D, Zaliaduonyte D, et al. Prognostic Impact of Global Longitudinal Strain and NT-proBNP on Early Development of Cardiotoxicity in Breast Cancer Patients Treated with Anthracycline-Based Chemotherapy. Medicina (Kaunas). 2023;59(5):953. doi: 10.3390/medicina59050953
  18. Kar J, Cohen MV, McQuiston SA, Malozzi CM. Can global longitudinal strain (GLS) with magnetic resonance prognosticate early cancer therapy-related cardiac dysfunction (CTRCD) in breast cancer patients, a prospective study? Magn Reson Imaging. 2023;97:68–81. doi: 10.1016/j.mri.2022.12.015
  19. Ardelean AM, Olariu IC, Isac R, et al. Correlation of speckle-tracking echocardiography with traditional biomarkers in predicting cardiotoxicity among pediatric hemato-oncology patients: a comprehensive evaluation of anthracycline dosages and treatment protocols. Children (Basel). 2023;10(9):1479. doi: 10.3390/children10091479
  20. Gunsaulus M, Alsaied T, Tersak JM, et al. Abnormal global longitudinal strain during anthracycline treatment predicts future cardiotoxicity in children. Pediatr Cardiol. 2023. doi: 10.1007/s00246-023-03275-x
  21. Alpman MS, Jarting A, Magnusson K, et al. Longitudinal strain analysis for assessment of early cardiotoxicity during anthracycline treatment in childhood sarcoma: A single center experience. Cancer Rep (Hoboken). 2023;6(9):e1852. doi: 10.1002/cnr2.1852
  22. Zhou X, Weng Y, Jiang T, et al. Influencing factors of anthracycline-induced subclinical cardiotoxicity in acute leukemia patients. BMC Cancer. 2023;23(1):976. doi: 10.1186/s12885-023-11060-5
  23. Mincu RI, Lampe LF, Mahabadi AA, et al. Left Ventricular Diastolic Function Following Anthracycline-Based Chemotherapy in Patients with Breast Cancer without Previous Cardiac Disease-A Meta-Analysis. J Clin Med. 2021; 10(17):3890. doi: 10.3390/jcm10173890
  24. Ho E, Brown A, Barrett P, et al. Subclinical anthracycline- and trastuzumab-induced cardiotoxicity in the long-term follow-up of asymptomatic breast cancer survivors: a speckle tracking echocardiographic study. Heart. 2010;96(9):701–707. doi: 10.1136/hrt.2009.173997
  25. Upshaw JN, Finkelman B, Hubbard RA, et al. Comprehensive assessment of changes in left ventricular diastolic function with contemporary breast cancer therapy. JACC Cardiovasc Imaging. 2020;13(1):198–210. doi: 10.1016/j.jcmg.2019.07.018
  26. Nabati M, Janbabai G, Najjarpor M, Yazdani J. Late consequences of chemotherapy on left ventricular function in women with breast cancer. Caspian J Intern Med. 2022;13(3):511–518. doi: 10.22088/cjim.13.3.511
  27. Caspani F, Tralongo AC, Campiotti L, et al. Prevention of anthracycline-induced cardiotoxicity: a systematic review and meta-analysis. Intern Emerg Med. 2021;16(2):477–486. doi: 10.1007/s11739-020-02508-8
  28. Boyd A, Stoodley P, Richards D, et al. Anthracyclines induce early changes in left ventricular systolic and diastolic function: A single centre study. PLoS One. 2017;12(4):e0175544. doi: 10.1371/journal.pone.0175544
  29. Radu LE, Ghiorghiu I, Oprescu A, et al. Cardiotoxicity evaluation in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia — results of prospective study. Med Ultrason. 2019;21(4):449–455. doi: 10.11152/mu-2012
  30. Davydkin IL, Kuzmina TP, Zolotovskaya IA, et al. Myocardial contractility dysfunction in patients with chronic lymphocytic leukemia receiving chemotherapy and their treatment with enalapril. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(2):90–97. doi: 10.15829/1560-4071-2020-2-3480
  31. Ferhat E, Karabekir E, Gultekin K, et al. Evaluation of the relationship between anti-inflammatory cytokines and adverse cardiac remodeling after myocardial infarction. Kardiologiya. 2021;61(10):61–70. doi: 10.18087/cardio.2021.10.n1749
  32. Mabudian L, Jordan JH, Bottinor W, Hundley WG. Cardiac MRI assessment of anthracycline-induced cardiotoxicity. Front Cardiovasc Med. 2022;9:903719. doi: 10.3389/fcvm.2022.903719
  33. Karput IA, Snezhitskii VA, Kurbat MN, et al. Changes in left ventricular systolic and diastolic function after chemotherapy for breast cancer with doxorubicin. Siberian Journal of Oncology. 2023;22(6):64–73. doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-6-64-73
  34. Díaz-Antón B, Madurga R, Zorita B, et al. Early detection of anthracycline- and trastuzumab-induced cardiotoxicity: value and optimal timing of serum biomarkers and echocardiographic parameters. ESC Heart Fail. 2022;9(2):1127–1137. doi: 10.1002/ehf2.13782
  35. Teplyakov AT, Shilov SN, Popova AA, et al. The prognostic value of the NT-proBNP biomarkers and Fas ligand in assessing the risk of cardiotoxicity of anthracycline chemotherapy. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(1):127–133. doi: 10.15829/1728-8800-2019-1-127-133
  36. Kryukov EV, Golubtsov OY, Tyrenko VV, et al. Possibilities of preclinical diagnosis of anthracycline cardiotoxicity using the technique of "speckle-tracking echocardiography". Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2021;23(1):81–88. doi: 10.17816/brmma63578
  37. Bady ASO, Fedorova SS, Yakhontov DA, Pospelova TI. Cardiovascular system state changes in non-hodgkin’s lymphoma patients during chemotherapy. Siberian Scientific Medical Journal. 2020;40(2):73–79. doi: 10.15372/SSMJ20200210
  38. Chen W, Jiao Z, Li W, Han R. Two-dimensional speckle tracking echocardiography, a powerful method for the evaluation of anthracyclines induced left ventricular insufficiency. Medicine (Baltimore). 2022;101(42):e31084. doi: 10.1097/MD.0000000000031084
  39. Kamphuis JAM, Linschoten M, Cramer MJ, et al. Early- and late anthracycline-induced cardiac dysfunction: echocardiographic characterization and response to heart failure therapy. Cardiooncology. 2020;6:23. doi: 10.1186/s40959-020-00079-3

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Схема исследования. Примечание. РМЖ — рак молочной железы, GLS — глобальная продольная деформация миокарда, ЛЖ — левый желудочек, КТ+ — подгруппа с кардиотоксичностью, КТ- — подгруппа без кардиотоксичности, р — уровень значимости, n — число, ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка, ХТ — химиотерапия, ЭхоКГ — эхокардиография, иКДО — индексированный конечный диастолический объём, иКСО — индексированный конечный систолический объём, Е/А — отношение скоростей пиков раннего и позднего наполнения левого желудочка, Е/e’ — отношение скорости трансмитрального раннедиастолического кровотока и раннедиастолического пика движения латеральной части митрального фиброзного кольца, e’ — скорость раннедиастолического пика движения латеральной части митрального фиброзного кольца.

Скачать (250KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика GLS (٪) у пациенток в подгруппах КТ+ и КТ-. Примечание. GLS — глобальная продольная деформация миокарда, КТ+ — подгруппа с кардиотоксичностью, КТ- — подгруппа без кардиотоксичности, р — уровень значимости, ХТ — химиотерапия.

Скачать (99KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Результаты построения ROC-кривых. Абсолютные значения GLS (٪) через 12 мес. после окончания химиотерапии. Примечание. GLS —глобальная продольная деформация миокарда.

Скачать (70KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика фракции выброса левого желудочка у пациенток в подгруппах КТ+ и КТ-. Примечание. GLS — global longitudinal strain (глобальная продольная деформация миокарда), КТ+ — подгруппа с кардиотоксичностью, КТ- — подгруппа без кардиотоксичности, р — уровень значимости, ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка, ХТ — химиотерапия.

Скачать (109KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Динамика E/A у пациентов в подгруппах КТ+ и КТ-. Примечание. КТ+ — подгруппа с кардиотоксичностью, КТ- — подгруппа без кардиотоксичности, ХТ — химиотерапия, р — уровень значимости, GLS — global longitudinal strain (глобальная продольная деформация миокарда), Е/А — отношение скоростей пиков раннего и позднего наполнения левого желудочка.

Скачать (99KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Динамика иКДО у пациенток в подгруппах КТ+ и КТ-. Примечание. КТ+ — подгруппа с кардиотоксичностью, КТ- — подгруппа без кардиотоксичности, ХТ — химиотерапия, р — уровень значимости, GLS — global longitudinal strain (глобальная продольная деформация миокарда), иКДО — индексированный конечный диастолический объём.

Скачать (109KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Динамика иКСО у пациенток в подгруппах КТ+ и КТ-. Примечание. КТ+ — подгруппа с кардиотоксичностью, КТ- — подгруппа без кардиотоксичности, ХТ — химиотерапия, р — уровень значимости, GLS — global longitudinal strain (глобальная продольная деформация миокарда), иКCО — индексированный конечный диастолический объём.

Скачать (105KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Результаты построения ROC-кривых. Абсолютные значения E/A, иКДО, иКСО через 12 мес. после окончания химиотерапии у наблюдаемых пациенток. Примечание. иКДО — индексированный конечный диастолический объём, иКСО — индексированный конечный систолический объём, E/A — отношение скоростей пиков раннего и позднего наполнения левого желудочка.

Скачать (81KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах