Ремоделирование левых камер сердца и диастолическая дисфункция левого желудочка у пациенток с артериальной гипертензией и полиморфизмом rs5918 гена ITGB3: одномоментное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Определить особенности диастолической функции миокарда у женщин в поздней постменопаузе с полиморфными вариантами гена интегрина β3 (ITGB3) и артериальной гипертензией.

Материалы и методы. В одномоментное исследование были включены 97 женщин, находящихся в постменопаузе, средний возраст которых составил 67 (65÷70) лет, продолжительность менопаузы — 18 (16÷21) лет. Всем пациенткам проведено молекулярно-генетическое исследование — анализ полиморфизма T1565C гена ITGB3 (гs5918). Участницы исследования с гомозиготным полиморфным вариантом TT ITGB3 составили группу 1, во 2-ю группу включали пациенток, имеющих аллель С (генотипы TC и СС). Всем женщинам проводили cтандартное трансторакальное эхокардиосканирование и оценку диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) по трансмитральному потоку. Классифицировали диастолическую дисфункцию (ДД) ЛЖ по 3 типам: ригидный, псевдонормальный и рестриктивный.

Результаты. Гомозиготный аллельный вариант TT выявлен у 65 (67%), гетерозиготный TC — у 29 (30%), гомозиготный полиморфный вариант CC — у 3 (3%) пациенток. Нарушение ДД ЛЖ имело место у всех пациенток, включённых в исследование. Среди женщин с аллельным вариантом ТТ гена ITGB3 ДД ЛЖ по ригидному типу диагностирована у 34 (52%), в 31 (48%) случае выявлен её псевдонормальный вариант. Среди носительниц аллеля С (генотипы ТС и СС) статистически значимо чаще регистрировали псевдонормальный вариант диастолической дисфункции ЛЖ (p <0,01), который встречался у 20 (62 %) пациенток, ещё у 12 (38%) зафиксирован ригидный тип ДД ЛЖ. При этом ни в одном случае не выявлена ДД ЛЖ ригидного типа. Кальцификация створок митрального и аортального клапана диагностирована в 24 (37%) случаях в группе 1 и у 9 (28%) пациенток группы 2 (p=0,68). В фиброзных кольцах кальцинаты обнаружены в 34 (52%) случаях в группе 1 и в 16 (50%) случаях — в группе 2 (p=0,31), различия статистически не значимы.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о значимом вкладе полиморфизма rs5918 гена ITGB3 в развитие ремоделирования миокарда и ДД ЛЖ у женщин постменопаузального периода.

Об авторах

Мураз Акбар оглы Шамбатов

Уральский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: Muraz.shambatov@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7312-415X
SPIN-код: 6693-5347
Scopus Author ID: 57216921642

аспирант

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Надежда Владимировна Изможерова

Уральский государственный медицинский университет; Институт высокотемпературной электрохимии Уральского отделения РАН

Email: nadezhda_izm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7826-9657
SPIN-код: 4738-3269
Scopus Author ID: 19337559100

д.м.н., доцент

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 34 Екатеринбург

Артём Анатольевич Попов

Уральский государственный медицинский университет; Институт высокотемпературной электрохимии Уральского отделения РАН

Email: art_popov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6216-2468
SPIN-код: 5083-9389
Scopus Author ID: 24390984000

д.м.н., доцент

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3; Екатеринбург

Ирина Фёдоровна Гришина

Уральский государственный медицинский университет

Email: grishif@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-8643-1825
SPIN-код: 5964-0857
Scopus Author ID: 7005557345

д.м.н., профессор

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Елена Владимировна Кудрявцева

Уральский государственный медицинский университет

Email: elenavladpopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2797-1926
SPIN-код: 7232-3743
Scopus Author ID: 57211989398

д.м.н., доцент

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Список литературы

  1. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2016;17(12):1321–1360. doi: 10.1093/ehjci/jew082
  2. Chand V. Understanding diastolic dysfunction. JAAPA. 2006;19(3):37–46. doi: 10.1097/01720610-200603000-00006
  3. Obokata M, Reddy YNV, Borlaug BA. Diastolic dysfunction and heart failure with preserved ejection fraction: understanding mechanisms by using noninvasive methods. JACC Cardiovasc Imaging. 2020;13(1 Pt 2):245–257. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.12.034
  4. Kalinkina TV, Lareva NV, Chistyakova MV, Gorbunov VV. The Relationship of Endothelial Dysfunction with the Development of Diastolic Heart Failure in Patients with Hypertension. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(3):370–376. (In Russ). doi: 10.20996/1819-6446-2020-05-04
  5. Paulus WJ, Tschöpe C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. 2013;62(4):263–271. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.092
  6. Rubattu S, Di Angelantonio E, Nitsch D, et al. Polymorphisms in prothrombotic genes and their impact on ischemic stroke in a Sardinian population. Thromb Haemost. 2005;93(6):1095–1100. doi: 10.1160/TH04-07-0457
  7. Di Castelnuovo A, de Gaetano G, Benedetta Donati M, Iacoviello L. Platelet glycoprotein IIb/IIIa polymorphism and coronary artery disease: implications for clinical practice. Am J Pharmacogenomics. 2005;5(2):93–99. doi: 10.2165/00129785-200505020-00002
  8. Islam MR, Nova TT, Momenuzzaman N, et al. Prevalence of CYP2C19 and ITGB3 polymorphisms among Bangladeshi patients who underwent percutaneous coronary intervention. SAGE Open Med. 2021;9:20503121211042209. doi: 10.1177/20503121211042209
  9. Hynes RO. Integrins: bidirectional, allosteric signaling machines. Cell. 2002;110(6):673–687. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00971-6
  10. Campbell ID, Humphries MJ. Integrin structure, activation, and interactions. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3(3):a004994. doi: 10.1101/cshperspect.a004994
  11. Ruoslahti E, Pierschbacher MD. Arg-Gly-Asp: a versatile cell recognition signal. Cell. 1986;44(4):517–518. doi: 10.1016/0092-8674(86)90259-x
  12. Heinzmann ACA, Karel MFA, Coenen DM, et al. Complementary roles of platelet αIIbβ3 integrin, phosphatidylserine exposure and cytoskeletal rearrangement in the release of extracellular vesicles. Atherosclerosis. 2020;310:17–25. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.07.015
  13. Huang WC, Lin KC, Hsia CW, et al. The Antithrombotic Agent Pterostilbene Interferes with Integrin αIIbβ3-Mediated Inside-Out and Outside-In Signals in Human Platelets. Int J Mol Sci. 2021;22(7):3643. doi: 10.3390/ijms22073643
  14. Ashizawa N, Graf K, Do YS, et al. Osteopontin is produced by rat cardiac fibroblasts and mediates A(II)-induced DNA synthesis and collagen gel contraction. J Clin Invest. 1996;98(10):2218–2227. doi: 10.1172/JCI119031
  15. Durrant TN, van den Bosch MT, Hers I. Integrin αIIbβ3 outside-in signaling. Blood. 2017;130(14):1607–1619. doi: 10.1182/blood-2017-03-773614
  16. Baker KM, Booz GW, Dostal DE. Cardiac actions of angiotensin II: Role of an intracardiac renin-angiotensin system. Annu Rev Physiol. 1992;54:227–241. doi: 10.1146/annurev.ph.54.030192.001303
  17. Morkin E, Ashford TP. Myocardial DNA synthesis in experimental cardiac hypertrophy. Am J Physiol. 1968;215(6):1409–1413. doi: 10.1152/ajplegacy.1968.215.6.1409
  18. Weber KT, Janicki JS, Shroff SG, et al. Collagen remodeling of the pressure-overloaded, hypertrophied nonhuman primate myocardium. Circ Res. 1988;62(4):757–765. doi: 10.1161/01.res.62.4.757
  19. Wang X, Khalil RA. Matrix Metalloproteinases, Vascular Remodeling, and Vascular Disease. Adv Pharmacol. 2018;81:241–330. doi: 10.1016/bs.apha.2017.08.002
  20. Filippi A, Constantin A, Alexandru N, et al. Integrins α4β1 and αVβ3 are Reduced in Endothelial Progenitor Cells from Diabetic Dyslipidemic Mice and May Represent New Targets for Therapy in Aortic Valve Disease. Cell Transplant. 2020;29:963689720946277. doi: 10.1177/0963689720946277
  21. Misra A, Sheikh AQ, Kumar A, et al. Integrin β3 inhibition is a therapeutic strategy for supravalvular aortic stenosis. J Exp Med. 2016;213(3):451–463. doi: 10.1084/jem.20150688
  22. Misra A, Feng Z, Chandran RR, et al. Integrin beta3 regulates clonality and fate of smooth muscle-derived atherosclerotic plaque cells. Nat Commun. 2018;9(1):2073. doi: 10.1038/s41467-018-04447-7
  23. Porter TR, Mulvagh SL, Abdelmoneim SS, et al. Clinical Applications of Ultrasonic Enhancing Agents in Echocardiography: 2018 American Society of Echocardiography Guidelines Update. J Am Soc Echocardiogr. 2018;31(3):241–274. doi: 10.1016/j.echo.2017.11.013
  24. Ganau A, Devereux RB, Roman MJ, et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol. 1992;19(7):1550–1558. doi: 10.1016/0735-1097(92)90617-v
  25. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28(1):1.e14–39.e14. doi: 10.1016/j.echo.2014.10.003
  26. Maslov PZ, Kim JK, Argulian E, et al. Is Cardiac Diastolic Dysfunction a Part of Post-Menopausal Syndrome? JACC Heart Fail. 2019;7(3):192–203. doi: 10.1016/j.jchf.2018.12.018
  27. Johnston RK, Balasubramanian S, Kasiganesan H, et al. Beta3 integrin-mediated ubiquitination activates survival signaling during myocardial hypertrophy. FASEB J. 2009;23(8):2759–2771. doi: 10.1096/fj.08-127480
  28. Willey CD, Balasubramanian S, Rodríguez Rosas MC, et al. Focal complex formation in adult cardiomyocytes is accompanied by the activation of beta3 integrin and c-Src. J Mol Cell Cardiol. 2003;35(6):671–683. doi: 10.1016/s0022-2828(03)00112-3
  29. Anthis NJ, Campbell ID. The tail of integrin activation. Trends Biochem Sci. 2011;36(4):191–198. doi: 10.1016/j.tibs.2010.11.002
  30. Balasubramanian S, Quinones L, Kasiganesan H, et al. β3 integrin in cardiac fibroblast is critical for extracellular matrix accumulation during pressure overload hypertrophy in mouse. PLoS One. 2012;7(9):e45076. doi: 10.1371/journal.pone.0045076
  31. Khutornaya MV, Ponasenko AV, Kutikhin AG, et al. RS10455872 polymorphism within the lpa gene is associated with severe bioprosthetic mitral valve calcification. Medicine in Kuzbass. 2016;4:13–20. (In Russ).
  32. Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS, et al. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis. N Engl J Med. 2013;368(6):503–512. doi: 10.1056/NEJMoa1109034
  33. Babanin VS, Shashina NB, Dokina ED, et al. Aortic valve calcification and calcific aortic stenosis in women. KMJ. 2018;4:59–63. (In Russ).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Частота выявления различных типов диастолической дисфункции (ДД) у пациенток с различными полиморфными вариантами гена ITGB3.

Скачать (55KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах