Фармакогенетика новых пероральных антикоагулянтов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзоре представлены современные данные об исследованиях, изучающих влияние генетических полиморфизмов на эффективность и безопасность терапии новыми пероральными антикоагулянтами. Установлено, что печёночная карбоксилэстераза, кодируемая геном CES1, и P-гликопротеин, кодируемый геном ABCB1, оказывают существенное влияние на фармакокинетику дабигатрана. Роль генов, кодирующих ферменты глюкуронизации (UGT2B15, UGT1A9, UGT2B7), участвующих в метаболизме активного дабигатрана, изучена недостаточно. У пациентов с полиморфизмом rs4148738 гена ABCB1 отмечено повышение пиковой концентрации апиксабана. Полиморфизмы rs776746 и rs77674 гена CYP3A5 оказывают большое влияние на концентрацию апиксабана у пациентов азиатской популяции, увеличивая риск развития кровотечений. Влияние распространённых генетических вариантов гена сульфотрансферазы SULT1A1 на метаболизм апиксабана ещё не исследовано. Исследование белка BCRP, кодируемого геном ABCG2, на фармакокинетику апиксабана – малоизученное и многообещающее направление. ABCB1 и CYP3A4 системы цитохрома Р450 оказывают влияние на метаболизм ривароксабана, однако число исследований, посвящённых изучению влияния полиморфизмов этих генов на фармакокинетику ривароксабана, ограничено. Таким образом, целесообразно проведение масштабных популяционных исследований для уточнения клинической значимости генотипирования целевых пациентов, принимающих новые пероральные антикоагулянты.

Об авторах

Белла Абдулназыровна Азимова

БУ ХМАО-Югры «Окружной кардиологический диспансер “Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии”»; БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет»

Email: bella_azimova_surgut@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3190-3782

аспирант каф. кардиологии

Россия, 628403, Сургут, пр-т Ленина, д. 1; Сургут

Константин Юрьевич Николаев

БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет»; НИИ терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр – Институт цитологии и генетики СО РАН»

Email: nikolaevky@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4601-6203
SPIN-код: 6638-2290

д-р мед. наук, проф. каф. кардиологии, зав. лаб. неотложной терапии

Россия, 628400, Сургут, пр-т Ленина, д. 1; Новосибирск

Антон Сергеевич Воробьев

БУ ХМАО-Югры «Окружной кардиологический диспансер “Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии”»; БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет»

Email: a.s.vorobyov@google.com
ORCID iD: 0000-0001-7014-2096
SPIN-код: 1756-6168

канд. мед. наук, доц. каф. кардиологии, вед. науч. сотр.

Россия, 628400, Сургут, пр-т Ленина, д. 1; Сургут

Ирина Александровна Урванцева

БУ ХМАО-Югры «Окружной кардиологический диспансер “Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии”»; БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: priem@cardioc.ru
ORCID iD: 0000-0002-5545-9826
SPIN-код: 3495-6523

канд. мед. наук, зав. каф. кардиологии, гл. врач 

Россия, 628400, Сургут, пр-т Ленина, д. 1; Сургут

Список литературы

  1. Savinova AV, Dobrodeeva VS, Petrova MM, et al. Pharmacokinetics and Pharmacogenetics of Dabigatran. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(1):146–152. (In Russ). doi: 10.20996/1819-6446-2021-01-04
  2. Savinova AV, Petrova MM, Shnayder NA, et al. Pharmacokinetics and Pharmacogenetics of Apixaban. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(5):852–860. (In Russ). doi: 10.20996/1819-6446-2020-10-1
  3. Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361(24):2342–2352. doi: 10.1056/NEJMoa0906598
  4. Ross S, Pare G. Pharmacogenetics of antiplatelets and anticoagulants: a report on clopidogrel, warfarin and dabigatran. Pharmacogenomics. 2013;14(13):1565–1572. doi: 10.2217/pgs.13.149
  5. Mirzaev KB, Ivashchenko DV, Volodin IV, et al. New Pharmacogenetic Markers to Predict the Risk of Bleeding During Taking of Direct Oral Anticoagulants. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(5):670–677. (In Russ). doi: 10.20996/1819-6446-2020-10-05
  6. Alfirevic A, Downing J, Daras K, et al. Has the introduction of direct oral anticoagulants (DOACs) in England increased emergency admissions for bleeding conditions? A longitudinal ecological study. BMJ Open. 2020;10(5):e033357. doi: 10.1136/bmjopen-2019-033357
  7. Abdullaev ShP, Mirzayev KB, Mammaev SN, et al. The prevalence of the polymorphic marker rs2244613 of the CES1 gene associated with a lower risk of bleeding in patients using dabigatran in russians and in the three ethnic groups of the republic of Dagestan. Clinical Pharmacology and Therapy. 2018;4:87–90. (In Russ).
  8. Kryukov AV, Sychev DA, Tereshchenko OV. Pharmacogenetic Aspects of New Oral Anticoagulants Application. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2017;13(3):416–421. (In Russ). doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-3-416-421
  9. Ebner T, Wagner K, Wienen W. Dabigatran acylglucuronide, the major human metabolite of dabigatran: in vitro formation, stability, and pharmacological activity. Drug Metab Dispos. 2010;38(9):1567–1575. doi: 10.1124/dmd.110.033696
  10. Carlini EJ, Raftogianis RB, Wood TC, et al. Sulfation pharmacogenetics: SULT1A1 and SULT1A2 allele frequencies in Caucasian, Chinese and African-American subjects. Pharmacogenetics. 2001;11(1):57–68. doi: 10.1097/00008571-200102000-00007
  11. Ragia G, Manolopoulos VG. Pharmacogenomics of anticoagulation therapy: the last 10 years. Pharmacogenomics. 2019;20(16):1113–1117. doi: 10.2217/pgs-2019-0149
  12. Paré G, Eriksson N, Lehr T, et al. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding. Circulation. 2013;127(13):1404–1412. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA
  13. Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, et al. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016;144:1–5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025
  14. Ji Q, Zhang C, Xu Q, et al. The impact of ABCB1 and CES1 polymorphisms on dabigatran pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2020;87(5):2247–2255. doi: 10.1111/bcp.14646
  15. Gouin-Thibault I, Delavenne X, Blanchard A, et al. Interindividual variability in dabigatran and rivaroxaban exposure: contribution of ABCB1 genetic polymorphisms and interaction with clarithromycin. J Thromb Haemost. 2017;15(2):273–283. doi: 10.1111/bcp.14646
  16. Sychev DA, Levanov AN, Shelehova TV, et al. Impact of ABCB1 and CES1 genetic polymorphisms on trough steady-state dabigatran concentrations in patients after endoprosthesis of knife join. Atherothrombosis. 2018;(1):122–130. (In Russ). doi: 10.21518/2307-1109-2018-1-122-130
  17. Xie Q, Xiang Q, Mu G, et al. Effect of ABCB1 Genotypes on the Pharmacokinetics and Clinical Outcomes of New Oral Anticoagulants: A Systematic Review and Meta-analysis. Curr Pharm Des. 2018;24(30):3558–3565. doi: 10.2174/1381612824666181018153641
  18. Raymond J, Imbert L, Cousin T, et al. Pharmacogenetics of Direct Oral Anticoagulants: A Systematic Review. J Pers Med. 2021;11(1):37. doi: 10.3390/jpm11010037
  19. He X, Hesse LM, Hazarika S, et al. Evidence for oxazepam as an in vivo probe of UGT2B15: oxazepam clearance is reduced by UGT2B15 D85Y polymorphism but unaffected by UGT2B17 deletion. Br J Clin Pharmacol. 2009;68(5):721–730. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03519.x
  20. Dimatteo C, D’Andrea G, Vecchione G, et al. ABCB1 SNP rs4148738 modulation of apixaban interindividual variability. Thromb Res. 2016;145:24–26. doi: 10.1016/j.thromres.2016.07.005
  21. Kryukov AV, Sychev DA, Andreev DA, et al. The pharmacokinetics of apixaban in patients with cardioembolic stroke in acute phase. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016;12(3):253–259 (In Russ). doi: 10.20996/1819-6446-2016-12-3-253-259
  22. Ueshima S, Hira D, Fujii R, et al. Impact of ABCB1, ABCG2, and CYP3A5 polymorphisms on plasma trough concentrations of apixaban in Japanese patients with atrial fibrillation. Pharm Genom. 2017;27(9):329–336. doi: 10.1097/FPC.0000000000000294
  23. Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006;69(6):2084–2092. doi: 10.1124/mol.105.019240
  24. Wang L, Raghavan N, He K, et al. Sulfation of o-demethyl apixaban: enzyme identification and species comparison. Drug Metab Dispos. 2009;37(4):802–808. doi: 10.1124/dmd.108.025593
  25. Cusatis G, Sparreboom A. Pharmacogenomic importance of ABCG2. Pharmacogenomics. 2008;9(8):1005–1009. doi: 10.2217/14622416.9.8.1005
  26. Gulilat M, Keller D, Linton B, et al. Drug interactions and pharmacogenetic factors contribute to variation in apixaban concentration in atrial fibrillation patients in routine care. J Thromb Thrombolysis. 2020;49(2):294–303. doi: 10.1007/s11239-019-01962-2
  27. Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, et al. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494
  28. Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, et al. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: Insights from a prospective study. Thromb J. 2018;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3
  29. Sychev D, Minnigulov R, Bochkov P, et al. Effect of CYP3A4, CYP3A5, ABCB1 gene polymorphisms on rivaroxaban pharmacokinetics in patients undergoing total hip and knee replacement surgery. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2019;26(5):413–420. doi: 10.1007/s40292-019-00342-4
  30. Sweezy T, Mousa SA. Genotype-guided use of oral antithrombotic therapy: A pharmacoeconomic perspective. Per Med. 2014;11(2):223–235. doi: 10.2217/pme.13.106

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах