IZUChENIE ASSOTsIATsII GENOV INGIBITORA TsIKLIN-ZAVISIMOY KINAZY cdkn2a/cdk2b RS10757274 I cdkn2a/cdk2b NA 9P21.3 KhROMOSOME S RISKOM RAZVITIYa IShEMIChESKOY BOLEZNI SERDTsA

Цель: изучить и оценить ассоциацию полиморфных маркеров локуса 9 р21.3 хромосомы с риском развития ишеми-ческой болезни сердца. Методы: В первую группу были включены 169 пациентов с ИБС (ишемической болезнью сердца) (м/ж-72,8/27,2). Средний возраст составил 60,7+9,3 года (30-80 лет). Это пациенты с инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, а также перенесшие стентирование и АКШ (аорто-коронарное шунтирование). Диагноз ИБС был поставлен на основании анализа совокупности данных анамнеза, физикального обследования, биохимических показателей крови и клинико-инструментальной диагностики и затем был верифицирован с помощью коронарографии. Факторы риска ИБС оценивались ретроспективно по материалам компьютерной базы. Во вторую группу (контрольная группа) было включено 223 человек (м/ж-31.4/68.6) в возрасте от 30 до 75 (54.3+6.9). Для типирования полиморфных вариантов изучаемых генов-кандидатов ИБС использовали образцы ДНК, полученные из 10 мл периферической крови. Выделение производили наборами для получения ДНК из крови QIAamp DNA Blood фирмы QIAGEN, по протоколу производителя. Полиморфизмы генов-кандидатов ИБС, были исследованы методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на аналитическом приборе в режиме реального времени фирмы Applied Biosystems Real Time PCR System 7500 (США). У всех обследованных оценивали традиционные факторы риска по общепринятой методике. Статистический анализ проводили при помощи компьютерной программы SAS JMP7. Для оценки ассоциации полиморфизмов генов с ИБС использовался метод логистической регрессии. Результаты: В результате проведенного сравнительного анализа частоты генотипов и аллелей между группой пациентов с ИБС и контрольно группой были установлены статистически достоверные различия в распределении частот генотипов и аллелей по генам CDKN2A/CDK2B rs10757274 (9p21.3) и CDKN2A/CDK2B rs1333049 (9p21.3). При анализе аллельных полиморфизмов гена ингибитора циклин-зависимой киназы rs10757274 и rs1333049 на риск развития ИБС была выявлена независимая статистически значимая ассоциация влияние гомозиготного генотипа на риск развития ИБС. CDKN2A/CDK2B rs10757274 (р=0,000, ОШ=3,08 (2,46-3,85)), CDKN2A/CDK2B rs1333049 (р=0,002 ОШ=2,19 (1,75-2,74)). Был проведен анализ генов с поправкой на традиционные факторы риска. Выявлена ассоциация гена rs10757274 на такие факторы риска как, курение, АГ (артериальная гипертензия), АД (артериальное давление), метаболическим синдромом, диабет и ХС1 - общий холестерин (уровень холестерина <5,4 ммоль/л - качественный критерий). А также у пациентов носителей мутации в гене rs1333049, была выявлена ассоциация с факторами риска - АГ и АД. Выявлена статистически значимая связь с ИБС (х2 =11,6009, df=2, p=,003027) гена CDKN2A/DKN2B rs10757274 и гена CDKN2A/DKN2B rs1333049 (х2 =16,2148, df=2, p=,000301). Выводы: По результатам проведенного анализа ассоциации генов ингибитора циклин-зависимой киназы rs10757274 и rs1333049 на 9p21.3 хромосоме, выявлена: статистически значимая ассоциация влияния гомозиготного генотипа на риск развития ИБС; статистически значимая связь с ИБС генов rs10757274 и rs1333049. Комбинация результатов генетического тестирования с традиционными факторами риска, позволяет значительно повысить предсказательную способность оценки риска развития ИБС.