Risk of thromboembolic events in women using combined oral contraceptives and hormone replacement therapy, and their prevention: a review

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The risk of thromboembolic complications associated with the use of combined oral contraceptives (COCs) and hormone replacement therapy is a concern for both physicians and patients. The work aimed to analyze existing data on the use of COCs and their associated thromboembolic risk. This review summarizes the findings of Russian and international studies conducted in women using COCs who experienced thrombotic complications. A total of 37 sources were used, including articles indexed in international citation databases such as PubMed (MEDLINE) and Scopus, as well as foundational studies and monographs indexed in the Russian Science Citation Index (RSCI). Data were selected using the following keywords: сердечно-сосудистые заболевания (cardiovascular diseases), комбинированные оральные контрацептивы (combined oral contraceptives), КОК (COCs), тромбоэмболия лёгочной артерии (pulmonary embolism), ТЭЛА (PE), and инфаркт миокарда (myocardial infarction). Materials with unidentified authorship, educational manuals, pseudoscientific online sources, and publications not relevant to the topic were excluded.

The review revealed that the use of COCs may influence the risk of developing pulmonary embolism (PE); however, thrombus formation is also affected by additional factors. Some studies suggest that third- and fourth-generation COCs may be associated with a higher risk of PE, although the absolute risk remains relatively low. It is important to emphasize that the decision to initiate COC use and the selection of a specific drug should be made by a physician based on the patient’s individual characteristics, medical history, and risk factors. Notably, discontinuation of COCs does not eliminate the risk of PE entirely, as hereditary predisposition, lifestyle, and comorbid conditions may also contribute.

About the authors

Nina A. Suricova

Orenburg State Medical University

Author for correspondence.
Email: nina70494@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8833-7043
SPIN-code: 7891-0830
Russian Federation, 23 Gagarin st, bldg 7, Orenburg, 460040

Anna S. Gluchova

Odont Medical Center

Email: ichi_08@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8220-6739
SPIN-code: 5284-5370
Russian Federation, Saint Petersburg

Evgeny E. Kravchenko

Orenburg State Medical University

Email: evgenykrav4enko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-5178-4755
Russian Federation, Orenburg

Vladislav A. Vishnyakov

Orenburg State Medical University

Email: jufffem@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-9554-7986
Russian Federation, Orenburg

Evgeny I. Mokin

Orenburg State Medical University

Email: mokin.ei@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-2147-2805
Russian Federation, Orenburg

References

  1. Raskob GE, Angchaisuksiri P, Blanco AN, et al. Thrombosis: a major contributor to global disease burden. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(11):2363–2371. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304488 EDN: USAIDF
  2. Heit JA, Spencer FA, White RH. The epidemiology of venous thromboembolism. J Thromb Thrombolysis. 2016;41(1):3–14. doi: 10.1007/s11239-015-1311-6
  3. Patel KV, Pandey A, de Lemos JA. Conceptual Framework for Addressing Residual Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk in the Era of Precision Medicine. Circulation. 2018;137(24):2551–2553. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035289
  4. Rashidi HH, Tran NK, Betts EV, et al. Machine learning in the coagulation and hemostasis arena: an overview and evaluation of methods, review of literature, and future directions. J Thromb Haemost. 2023;21(4):728–743. doi: 10.1016/j.jtha.2023.01.001 EDN: YYBTFX
  5. Timmis A, Vardas P, Townsend N, et al. European Society of Cardiology: cardiovascular disease statistics 2021. Eur Heart J. 2022;43(8):716–799. doi: 10.1093/eurheartj/ehab892 EDN: YHSYOD
  6. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020;41(4):543–603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405 EDN: QGDIKF
  7. Mirabelli MH, Devine MJ, Singh J, Mendoza M. The Preparticipation Sports Evaluation. Am Fam Physician. 2015;92(5): 371–376.
  8. Nishat S, Jafry AT, Martinez AW, Awan FR. Paper-based microfluidics: Simplified fabrication and assay methods. Sens Actuators B Chem. 2021;336:129681. doi: 10.1016/j.snb.2021.129681 EDN: DMEMMZ
  9. United Nations: Department of Economic and Social Affairs. Contraceptive Use by Method 2019: Data Booklet. United Nations, 2020. Available from: https://www.un.org/development/desa/pd/sites/www.un.org.development.desa.pd/files/files/documents/2020/Jan/un_2019_contraceptiveusebymethod_databooklet.pdf Accessed: 25.08.2024
  10. Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of combined oral contraceptives and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2015;350:h2135. doi: 10.1136/bmj.h2135
  11. Douxfils J, Raskin L, Didembourg M, et al. Are natural estrogens used in contraception at lower risk of venous thromboembolism than synthetic ones? A systematic literature review and meta-analysis. Front Endocrinol. 2024;15:1428597. doi: 10.3389/fendo.2024.1428597 EDN: IEKCSS
  12. Liau SY, Read DC, Pugh WJ, et al. Interaction of silver nitrate with readily identifiable groups: relationship to the antibacterial action of silver ions. Lett Appl Microbiol. 1997;25(4):279–283. doi: 10.1046/j.1472-765X.1997.00219.x
  13. Cauci S, Xodo S, Buligan C, et al. Oxidative Stress Is Increased in Combined Oral Contraceptives Users and Is Positively Associated with High-Sensitivity C-Reactive Protein. Molecules. 2021;26(4):1070. doi: 10.3390/molecules26041070 EDN: ACTJIC
  14. Ridker PM. A test in context: high-sensitivity C-reactive protein. J Am Coll Cardiol. 2016;67(6):712–723. doi: 10.1016/j.jacc.2015.11.037 EDN: UOCFSL
  15. Nikolay E, Alexey M, Ivan B, Ilya Z. Self-propagating high-temperature synthesis of high-entropy ceramic composition (Hf0.25Ti0.25Cr0.25(FeV)0.25). N Mater Lett. 2023;346:134562. doi: 10.1016/j.matlet.2023.134562
  16. Manzoor S, Ganie MA, Majid S, et al. Analysis of Intrinsic and Extrinsic Coagulation Pathway Factors in OCP Treated PCOS Women. Indian J Clin Biochem. 2021;36(3):278–287. doi: 10.1007/s12291-020-00901-w EDN: FSMECF
  17. Oslakovic S, Zadro R. Comparison of the Impact of Four Generations of Progestins on Hemostatic Variables. Clin Appl Thromb Hemost. 2014;20(4):448–455. doi: 10.1177/1076029612463426
  18. Asubiaro J. The Impact of Hormonal Contraceptives on the Incidence and Progression of Cardiovascular Diseases in Women: A Systematic Review. Cureus. 2024;16(7):e65366. doi: 10.7759/cureus.65366 EDN: NTBOXU
  19. Barcellona D, Grandone E, Marongiu F. Hormones and thrombosis: the dark side of the moon. Blood Transfus. 2024;22(1):46–54. doi: 10.2450/BloodTransfus.535
  20. Meaidi A, Mascolo A, Sessa M, et al. Venous thromboembolism with use of hormonal contraception and non-steroidal anti-inflammatory drugs: nationwide cohort study. BMJ. 2023;382:e074450. doi: 10.1136/bmj-2022-074450 EDN: VFKNFC
  21. Bird ST, Hartzema AG, Brophy JM, et al. Risk of venous thromboembolism in women with polycystic ovary syndrome: a population-based matched cohort analysis. CMAJ. 2013;185(2):E115–E120. doi: 10.1503/cmaj.120677
  22. Weill A, Dalichampt M, Raguideau F, et al. Low dose oestrogen combined oral contraception and risk of pulmonary embolism, stroke, and myocardial infarction in five million French women: cohort study. BMJ. 2016;353:i2002. doi: 10.1136/bmj.i2002
  23. Dhanjal MK. Contraception in women with medical problems. Obstet Med. 2008;1(2):78–87. doi: 10.1258/om.2008.080014
  24. World Health Organization. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. 4th ed. Geneva: WHO, 2010. Available from: https://www.who.int/ru/publications/i/item/9789241549158 Accessed: 25.08.2024
  25. Kaur S, Kidambi S, Ortega-Ribera M, et al. In Vitro Models for the Study of Liver Biology and Diseases: Advances and Limitations. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2023;15(3):559–571. doi: 10.1016/j.jcmgh.2022.11.008 EDN: ZVYPHS
  26. Martinelli I, Lensing AWA, Middeldorp S, et al. Recurrent venous thromboembolism and abnormal uterine bleeding with anticoagulant and hormone therapy use. Blood. 2016;127(11):1417–1425. doi: 10.1182/blood-2015-08-665927
  27. Vermylen J, Hoylaerts MF. The procoagulant effects of air pollution. J Thromb Haemost. 2007;5(2):250–251. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02344.x
  28. Squires H, Chilcott J, Akehurst R, et al. A Framework for Developing the Structure of Public Health Economic Models. Value Health. 2016;19(5):588–601. doi: 10.1016/j.jval.2016.02.011
  29. Simone B, De Stefano V, Leoncini E, et al. Risk of venous thromboembolism associated with single and combined effects of Factor V Leiden, Prothrombin 20210A and Methylenetethraydrofolate reductase C677T: a meta-analysis involving over 11,000 cases and 21,000 controls. Eur J Epidemiol. 2013;28(8):621–647. doi: 10.1007/s10654-013-9825-8 EDN: RFQYQB
  30. Neumann I, Izcovich A, Aguilar R, et al. American Society of Hematology, ABHH, ACHO, Grupo CAHT, Grupo CLAHT, SAH, SBHH, SHU, SOCHIHEM, SOMETH, Sociedad Panamena de Hematología, Sociedad Peruana de Hematología, and SVH 2023 guidelines for diagnosis of venous thromboembolism and for its management in special populations in Latin America. Blood Adv. 2023;7(13):3005–3021. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006534 EDN: BCZICI
  31. Tepper NK, Whiteman MK, Marchbanks PA, et al. Progestin-only contraception and thromboembolism: A systematic review. Contraception. 2016;94(6):678–700. doi: 10.1016/j.contraception.2016.04.014
  32. Horton LG, Simmons KB, Curtis KM. Combined hormonal contraceptive use among obese women and risk for cardiovascular events: A systematic review. Contraception. 2016;94(6):590–604. doi: 10.1016/j.contraception.2016.05.014
  33. Dulicek P, Ivanova E, Kostal M, et al. Analysis of Risk Factors of Stroke and Venous Thromboembolism in Females With Oral Contraceptives Use. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(5):797–802. doi: 10.1177/1076029617727857
  34. Andreoli L, Bertsias GK, Agmon-Levin N, et al. EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017;76(3):476–485. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209770
  35. Nguyen AT, Curtis KM, Tepper NK, et al. U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2024. MMWR Recomm Rep. 2024;73(4):1–126. doi: 10.15585/mmwr.rr7304a1 EDN: LYSKSA
  36. Sugiura K, Ojima T, Urano T, Kobayashi T. The incidence and prognosis of thromboembolism associated with oral contraceptives: Age-dependent difference in Japanese population. J Obstet Gynaecol Res. 2018;44(9):1766–1772. doi: 10.1111/jog.13706
  37. Li J, Panucci G, Moeny D, et al. Association of Risk for Venous Thromboembolism With Use of Low-Dose Extended- and Continuous-Cycle Combined Oral Contraceptives: A Safety Study Using the Sentinel Distributed Database. JAMA Intern Med. 2018;178(11):1482–1488. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.4251
  38. Morimont L, Haguet H, Dogné J-M, et al. Combined Oral Contraceptives and Venous Thromboembolism: Review and Perspective to Mitigate the Risk. Frontiers in Endocrinology. 2021;12:769187. doi: 10.3389/fendo.2021.769187 EDN: DIFBTG
  39. de Barros VIPVL, de Oliveira ALML, do Nascimento DJ, et al. Use of hormones and risk of venous thromboembolism. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia. 2024;46:e-FPS02. doi: 10.61622/rbgo/2024FPS02 EDN: LBRXHA

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».