Уровни экспрессии miR-146a и miR-155 и их ассоциация с Интерлейкином-6 при сахарном диабете 1 типа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Сахарный диабет 1 типа (СД1) — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным разрушением β-клеток поджелудочной железы, приводящим к дефициту инсулина. Воспалительные цитокины, в частности интерлейкин-6 (IL-6), играют центральную роль в этом патологическом процессе, стимулируя провоспалительные иммунные реакции. Последние данные свидетельствуют об участии микроРНК, особенно miR-146a и miR-155, в регуляции активации иммунных клеток и эффектов цитокинов. Нарушение регуляции указанных микроРНК может нарушать иммунный гомеостаз и способствовать прогрессированию СД1. Целью данного исследования было изучение уровней экспрессии miR-146a и miR-155 у пациентов с СД1 типа и их взаимосвязи с уровнем IL-6 в сыворотке крови. Материалы и методы. В исследовании «случай–контроль» приняли участие 150 человек, включая 100 человек с диагнозом СД1 и 50 здоровых лиц контрольной группы. От пациентов с СД1 были получены образцы периферической крови для определения уровня глюкозы в крови натощак, гликированного гемоглобина и IL-6 методом иммуноферментного анализа. Для оценки экспрессии miR-146a и miR-155 использовалась количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени, нормализованная по уровню miR-16 в качестве внутреннего контроля. Результаты. В ходе исследования обнаружено достоверное повышение уровня глюкозы в крови натощак, гликированного гемоглобина и IL-6 у пациентов по сравнению с контрольной группой (p < 0.0001). Кроме того, экспрессия miR-146a увеличилась в 3.1 раза, а экспрессия miR-155 — в 1.58 раза у пациентов с СД1 по сравнению со здоровыми людьми. Выводы. Достоверное усиление экспрессии микроРНК miR-146a и miR-155, наряду с повышенным уровнем провоспалительного цитокина IL-6 в сыворотке крови, подчеркивает их ключевую роль в иммунопатогенезе СД1, свидетельствуя о том, что miR-146a и miR-155 могут выступать в качестве ключевых регуляторов иммунного ответа, способствуя аутоиммунному разрушению β-клеток поджелудочной железы. Более того, комбинированная оценка уровня miR-146a и miR-155 и IL-6 может служить значимыми молекулярными биомаркерами для ранней диагностики, прогнозирования заболевания и разработки новых иммуномодулирующих терапевтических стратегий при лечении СД1.

Об авторах

Захра Абдулла Натик

Институт генной инженерии и биотехнологии постдипломного обучения, Багдадский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: Zahraa.abd2300m@ige.uobaghdad.edu.iq

магистр генной инженерии и биотехнологии

Ирак, Багдад

М. И. Надер

Институт генной инженерии и биотехнологии постдипломного обучения, Багдадский университет

Email: Zahraa.abd2300m@ige.uobaghdad.edu.iq

PhD

Ирак, Багдад

Список литературы

  1. Addissouky T.A., Ali M.M.A., El Sayed I.E.T., Wang Y. Type 1 diabetes mellitus: retrospect and prospect. Bull. Natl. Res. Cent., 2024, vol. 48, no. 1: 42. doi: 10.1186/s42269-024-01197-z
  2. Akil A.A.-S., Yassin E., Al-Maraghi A., Aliyev E., Al-Malki K., Fakhro K.A. Diagnosis and treatment of type 1 diabetes at the dawn of the personalized medicine era. J. Transl. Med., 2021, vol. 19, no. 1: 137. doi: 10.1186/s12967-021-02778-6
  3. Andreásson S., Allebeck P., Romelsjö A. Alcohol and mortality among young men: longitudinal study of Swedish conscripts. BMJ, 1988, vol. 296, no. 6628, pp. 1021–1025. doi: 10.1136/bmj.296.6628.1021
  4. Assmann T.S., Duarte G.C.K., Brondani L.A., de Freitas P.H.O., Martins É.M., Canani L.H., Crispim D. Polymorphisms in genes encoding miR-155 and miR-146a are associated with protection to type 1 diabetes mellitus. Acta Diabetol., 2017, vol. 54, no. 5, pp. 433–441. doi: 10.1007/s00592-016-0961-y
  5. Barić L. [The value of phonocardiography in clinical practice]. Liječnički Vjesnik, 1966, vol. 88, no. 11, pp. 1315–1328.
  6. Chen Y.-L., Qiao Y.-C., Pan Y.-H., Xu Y., Huang Y.-C., Wang Y.-H., Geng L.-J., Zhao H.-L., Zhang X.-X. Correlation between serum interleukin-6 level and type 1 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Cytokine, 2017, vol. 94, pp. 14–20. doi: 10.1016/j.cyto.2017.01.002
  7. Cho H., Ha S.E., Singh R., Kim D., Ro S. microRNAs in Type 1 Diabetes: Roles, Pathological Mechanisms, and Therapeutic Potential. Int. J. Mol. Sci., 2025, vol. 26, no. 7: 3301. doi: 10.3390/ijms26073301
  8. García-Díaz D.F., Pizarro C., Camacho-Guillén P., Codner E., Soto N., Pérez-Bravo F. Expression of miR-155, miR-146a, and miR-326 in T1D patients from Chile: relationship with autoimmunity and inflammatory markers. Arch. Endocrinol. Metab., 2018, vol. 62, no. 1, pp. 34–40. doi: 10.20945/2359-3997000000006
  9. Ghaffari M., Razi S., Zalpoor H., Nabi-Afjadi M., Mohebichamkhorami F., Zali H. Association of MicroRNA-146a with Type 1 and 2 Diabetes and their Related Complications. J. Diabetes Res., 2023, vol. 2023: 2587104. doi: 10.1155/2023/2587104
  10. Grebenciucova E., Van Haerents S. Interleukin 6: at the interface of human health and disease. Front. Immunol., 2023, vol. 14: 1255533. doi: 10.3389/fimmu.2023.1255533
  11. Hammed I.K., Rashid N.F., Abed B.A. Serum Interleukin-6 level in children with type 1 diabetes mellitus. J. Fac. Med. Baghdad, 2012, vol. 54, no. 3, pp. 228–230. doi: 10.32007/jfacmedbagdad.543723
  12. Hundhausen C., Roth A., Whalen E., Chen J., Schneider A., Long S.A., Wei S., Rawlings R., Kinsman M., Evanko S.P., Wight T.N., Greenbaum C.J., Cerosaletti K., Buckner J.H. Enhanced T cell responses to IL-6 in type 1 diabetes are associated with early clinical disease and increased IL-6 receptor expression. Sci. Transl. Med., 2016, vol. 8, no. 356: 356ra139. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9943
  13. Husham S., Taha G. Changes in levels of Interleukin-6 (IL-6) and Interleukin-8 (IL-8) in the Serum of Preterm Delivery Pregnant Women Affected by Gingivitis. J. Fac. Med. Baghdad, 2023, vol. 65, no. 4. doi: 10.32007/jfacmedbagdad.2152
  14. Ichev K. Structural design of the terminal vascular network in the thyroid gland of dog under various functional conditions. Nauchni Trudove Na Visshiia Meditsinski Institut, Sofiia, 1968, vol. 47, no. 3, pp. 17–21.
  15. Kamali K., Korjan E.S., Eftekhar E., Malekzadeh K., Soufi F.G. The role of miR-146a on NF-κB expression level in human umbilical vein endothelial cells under hyperglycemic condition. Bratisl. Med. J., 2016, vol. 117, no. 7, pp. 376–380. doi: 10.4149/BLL_2016_074
  16. Kröger C.J., Clark M., Ke Q., Tisch R.M. Therapies to Suppress β Cell Autoimmunity in Type 1 Diabetes. Front. Immunol., 2018, vol. 9: 1891. doi: 10.3389/fimmu.2018.01891
  17. Liu G.-J., Zhang Q.-R., Gao X., Wang H., Tao T., Gao Y.-Y., Zhou Y., Chen X.-X., Li W., Hang C.-H. MiR-146a Ameliorates Hemoglobin-Induced Microglial Inflammatory Response via TLR4/IRAK1/TRAF6 Associated Pathways. Front. Neurosci., 2020, vol. 14: 311. doi: 10.3389/fnins.2020.00311
  18. Maratni N.P.T., Saraswati M.R., Ayu Dewi N.N., Suastika K. MIRNA146a And Diabetes-Related Complications: A Review. Curr. Diabetes Rev., 2023, vol. 19, no. 9. doi: 10.2174/1573399819666221014095715
  19. Mohamed R.A., Mahmoud M., Morgan D.S., Gamal G.M., Doudar N. Type 1 diabetes mellitus and its genetic association with miR-146a and miR-155 single nucleotide polymorphisms (SNPs). Gene Rep., 2022, vol. 26: 101477. doi: 10.1016/j.genrep.2021.101477
  20. Mostahfezian M., Azhir Z., Dehghanian F., Hojati Z. Expression Pattern of microRNAs, miR-21, miR-155 and miR-338 in Patients with Type 1 Diabetes. Arch. Med. Res., 2019, vol. 50, no. 3, pp. 79–85. doi: 10.1016/j.arcmed.2019.07.002
  21. Piganelli J.D., Mamula M.J., James E.A. The Role of β Cell Stress and Neo-Epitopes in the Immunopathology of Type 1 Diabetes. Front. Endocrinol., 2021, vol. 11: 624590. doi: 10.3389/fendo.2020.624590
  22. Polina E.R., Oliveira F.M., Sbruzzi R.C., Crispim D., Canani L.H., Santos K.G. Gene polymorphism and plasma levels of miR-155 in diabetic retinopathy. Endocr. Connect., 2019, vol. 8, no. 12, pp. 1591–1599. doi: 10.1530/EC-19-0446
  23. Pupke H. Evaluation of curves of dosage effects in thick layers. Arch. Geschwulstforsch., 1963, vol. 22, no. 1, pp. 188–192.
  24. Raschke V.N., Heiderstädt R. Long-term results following retroauricular full-thickness skin grafts for vestibular reconstruction. Zahnarztl. Mitt., Zentralbl., 1988, vol. 76, no. 1, pp. 43–46.
  25. Roep B.O., Thomaidou S., van Tienhoven R., Zaldumbide A. Type 1 diabetes mellitus as a disease of the β-cell (do not blame the immune system?). Nat. Rev. Endocrinol., 2021, vol. 17, no. 3, pp. 150–161. doi: 10.1038/s41574-020-00443-4
  26. Soucek D.J., Cherry D.S., Trent G.C. Relative acute toxicity of acid mine drainage water column and sediments to Daphnia magna in the Puckett’s Creek Watershed, Virginia, USA. Arch. Environ. Contam. Toxicol., 2000, vol. 38, no. 3, pp. 305–310. doi: 10.1007/s002449910040
  27. Taha G.I. Involvement of IL-10 gene polymorphism (rs1800896) and IL-10 level in the development of periimplantitis. Minerva Dent. Oral Sci., 2024, vol. 73, no. 5, pp. 264–271. doi: 10.23736/S2724-6329.23.04844-1
  28. Talib E.Q., Taha G.I. Involvement of interlukin-17A (IL-17A) gene polymorphism and interlukin-23 (IL-23) level in the development of peri-implantitis. BDJ Open, 2024, vol. 10, no. 1: 12. doi: 10.1038/s41405-024-00193-9
  29. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2014, vol. 6, no. 10: a016295. doi: 10.1101/cshperspect.a016295
  30. Uchiyama T. Studies on hyperthermic chemotherapy for cancer of the esophagus — especially the intraluminal administration with perfusion of BLM containing warmed saline solution. Nihon Geka Hokan. Arch. Jpn. Chir., 1984, vol. 53, no. 6, pp. 703–720.
  31. Walla P., Endl W., Lindinger G., Deecke, Lang W. Implicit memory within a word recognition task: an event-related potential study in human subjects. Neurosci. Lett., 1999, vol. 269, no. 3, pp. 129–132. doi: 10.1016/s0304-3940(99)00430-9
  32. Yang M., Ye L., Wang B., Gao J., Liu R., Hong J., Wang W., Gu W., Ning G. Decreased miR-146 expression in peripheral blood mononuclear cells is correlated with ongoing islet autoimmunity in type 1 diabetes patients. J. Diabetes, 2015, vol. 7, no. 2, pp. 158–165. doi: 10.1111/1753-0407.12163
  33. Yu H., Lin L., Zhang Z., Zhang H., Hu H. Targeting NF-κB pathway for the therapy of diseases: mechanism and clinical study. Signal Transduct. Target. Ther., 2020, vol. 5, no. 1: 209. doi: 10.1038/s41392-020-00312-6
  34. Zarei M., Sheikholeslami M.A., Mozaffari M., Mortada Y. Innovative immunotherapies and emerging treatments in type 1 diabetes management. Diabetes Epidemiol. Manag., 2025, vol. 17: 100247. doi: 10.1016/j.deman.2024.100247

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Натик З.А., Надер М.И., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).