Прогностическое значение моноцитарного хемоаттрактантного Протеина-1 (MCP-1) и D-димера в оценке риска сепсиса: проспективное когортное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Сепсис представляет собой тяжелый жизнеугрожающий клинический синдром, характеризующийся нарушением регуляции иммунного ответа организма на инфекцию. Такой дезадаптивный ответ способствует обширному повреждению эндотелия и нарушениям коагуляции, часто прогрессирующим в полиорганную дисфункции и летальный исход. Показатели смертности остаются высокими, что подчеркивает острую необходимость в подборе надежных биомаркеров для раннего выявления пациентов высокого риска, что особенно актульно для стран с низким и средним уровнем дохода (СНСД), где доступ к передовым диагностическим и терапевтическим ресурсам ограничен. Моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1) — это хемокин, отражающий гиперактивацию врожденного иммунитета, в то время как D-димер указывает на активацию коагуляции и фибринолиза. Хотя оба биологических каскада играют центральную роль в патофизиологии сепсиса, данных, оценивающих их совокупное прогностическое значение в условиях СНСД, получено недостаточно. Целью данного исследования была оценка прогностической значимости определения уровня MCP-1 и D-димера — как по отдельности, так и в сочетании — для прогнозирования 28-дневной смертности у пациентов с сепсисом. Материалы и методы. Было проведено проспективное когортное исследование с участием 83 взрослых пациентов с впервые диагностированным сепсисом в больнице общего профиля им. д-ра Сайфула Анвара в Маланге, Индонезия. На момент постановки диагноза уровень MCP-1 в сыворотке крови измерялся с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), а уровень D-димера в плазме — методом иммунотурбидиметрии. Наблюдение за пациентами проводилось в течение 28 дней, а результаты выживаемости оценивались с помощью анализа выживаемости Каплана–Майера и регрессионных моделей пропорциональных рисков Кокса. Результаты. Из 83 участников 58 пациентов (70%) умерли в течение 28 дней. У невыживших пациентов наблюдались значительно более высокие уровни MCP-1 и D-димера по сравнению с выжившими. Концентрация MCP-1 ≥ 123,03 пг/мл была значимо связана с повышенной смертностью (ОР 2,664, p = 0,005). Повышенный уровень D-димера (≥ 43,5 мг/л ФЭЕ [фибриноген-эквивалентная единица]) сам по себе не всегда являлся неблагоприятным прогностическим признаком, однако сочетанное повышение содержания D-димера и MCP-1 являлось более точным предиктором летального исхода (ОР 3,986, p = 0,037). Заключение. Одновременное повышение уровня MCP-1 и D-димера позволяет выявить пациентов с сепсисом, имеющих значительно повышенный риск смерти. Указанные данные подтверждают потенциальную применимость сочетанной оценки воспалительных и коагуляционных биомаркеров для ранней стратификации риска, а также подчеркивают центральную роль оси воспаление–коагуляция в патофизиологии сепсиса, что особенно актуально для клинической практики в условиях ограниченных ресурсов.

Об авторах

Агустин Искандар

Университет Бравиджая; Больница общего профиля им. д-ра Сайфула Анвара

Автор, ответственный за переписку.
Email: agustin_almi@ub.ac.id

PhD, специалист по клинической патологии, доцент кафедры клинической патологии медицинского факультета

Индонезия, Маланг; Маланг

С. Фатона

Университет Бравиджая; Больница общего профиля им. д-ра Сайфула Анвара

Email: agustin_almi@ub.ac.id

клинический патолог, преподаватель кафедры клинической патологии медицинского факультета

Индонезия, Маланг; Маланг

М. Сорайя

Университет Бравиджая; Больница общего профиля им. д-ра Сайфула Анвара; Больница общего профиля им. Улина

Email: agustin_almi@ub.ac.id

клинический патолог, отделение клинической патологии, медицинский факультет, клинический патолог, Отделение клинической патологии

Индонезия, Маланг; Маланг; Банджармасин

Н. Н. Лова

Индонезийская ассоциация врачей

Email: agustin_almi@ub.ac.id

врач общей практики, член Индонезийской ассоциации врачей

Индонезия, Маланг

Список литературы

  1. Bozza F.A., Salluh J.I., Japiassu A.M., Soares M., Assis E.F., Gomes R.N., Bozza M.T., Castro-Faria-Neto H.C., Bozza P.T. Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis. Crit. Care, 2007, vol. 11, no. 2: R49. doi: 10.1186/cc5783
  2. Chen Z., Li C., Yu J. Monocyte chemoattractant protein-1 as a potential marker for patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis. Front. Med. (Lausanne), 2023, vol. 10: 1217784. doi: 10.3389/fmed.2023.1217784
  3. Chousterman B.G., Swirski F.K., Weber G.F. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin. Immunopathol., 2017, vol. 39, no. 5, pp. 517–528. doi: 10.1007/s00281-017-0639-8
  4. Deshmane S.L., Kremlev S., Amini S., Sawaya B.E. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview. J. Interferon Cytokine Res., 2009, vol. 29, no. 6, pp. 313–326. doi: 10.1089/jir.2008.0027
  5. Ding M., Li M., Yang H. Clinical diagnostic value of combined detection of IMA, D-D and MCP-1 in acute myocardial infarction. Exp. Ther. Med., 2021, vol. 21, no. 5: 457. doi: 10.3892/etm.2021.9888
  6. Duan Y., Liu M., Wang J., Wei B. Association Between Plasma Levels of Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) and 28-Day Mortality in Elderly Patients with Sepsis: A Retrospective Single-Center Study. Med. Sci. Monit., 2024, vol. 30: e942079. doi: 10.12659/MSM.942079
  7. Evans L., Rhodes A., Alhazzani W., Antonelli M., Coopersmith C.M., French C., Machado F.R., Mcintyre L., Ostermann M., Prescott H.C., Schorr C., Simpson S., Wiersinga W.J., Alshamsi F., Angus D.C., Arabi Y., Azevedo L., Beale R., Beilman G., Belley-Cote E., Burry L., Cecconi M., Centofanti J., Coz Yataco A., De Waele J., Dellinger R.P., Doi K., Du B., Estenssoro E., Ferrer R., Gomersall C., Hodgson C., Møller M.H., Iwashyna T., Jacob S., Kleinpell R., Klompas M., Koh Y., Kumar A., Kwizera A., Lobo S., Masur H., McGloughlin S., Mehta S., Mehta Y., Mer M., Nunnally M., Oczkowski S., Osborn T., Papathanassoglou E., Perner A., Puskarich M., Roberts J., Schweickert W., Seckel M., Sevransky J., Sprung C.L., Welte T., Zimmerman J., Levy M. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med., 2021, vol. 47, no. 11, pp. 1181–1247. doi: 10.1007/s00134-021-06506-0
  8. Gao Q., Yang L., Teng F., Guo S.B. Peripheral blood monocyte status is a predictor for judging occurrence and development on sepsis in older adult population: a case control study. BMC Emerg. Med., 2023, vol. 23, no. 1: 11. doi: 10.1186/s12873-023-00779-w
  9. Gotts J.E., Matthay M.A. Sepsis: pathophysiology and clinical management. BMJ, 2016, vol. 353: i1585. doi: 10.1136/bmj.i1585
  10. Han Y.Q., Yan L., Zhang L., Ouyang P.H., Li P., Lippi G., Hu Z.D. Performance of D-dimer for predicting sepsis mortality in the intensive care unit. Biochem. Med. (Zagreb), 2021, vol. 31, no. 2: 020709. doi: 10.11613/BM.2021.020709
  11. Iba T., Levy J.H., Levi M., Connors J.M., Thachil J. Coagulopathy of Coronavirus Disease 2019. Crit. Care Med., 2020, vol. 48, no. 9, pp. 1358–1364. doi: 10.1097/CCM.0000000000004458
  12. Iba T., Levy J.H., Warkentin T.E., Thachil J., van der Poll T., Levi M. Diagnosis and management of sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. J. Thromb. Haemost., 2019, vol. 17, no. 11, pp. 1989–1994. doi: 10.1111/jth.14578
  13. Innocenti F., Bianchi S., Guerrini E., Vicidomini S., Conti A., Zanobetti M., Pini R. Prognostic scores for early stratification of septic patients admitted to an emergency department-high dependency unit. Eur. J. Emerg. Med., 2014, vol. 21, no. 4, pp. 254–259. doi: 10.1097/MEJ.0b013e328364e2e0
  14. Iskandar A., Prihastuti Y.A., Wulanda I.A., Aprilia A., Anshory, Muhammad. Presepsin and Mortality Risk in Sepsis: A Valuable Tool for Predicting Patient Survival. Trends Immunother., 2025, vol. 9, no. 2, pp. 107–117. doi: 10.37871/tig.id.1097
  15. Jansen M.P.B., Pulskens W.P., Butter L.M., Florquin S., Juffermans N.P., Roelofs J.J.T.H., Leemans J.C. Mitochondrial DNA is Released in Urine of SIRS Patients With Acute Kidney Injury and Correlates With Severity of Renal Dysfunction. Shock, 2018, vol. 49, no. 3, pp. 301–310. doi: 10.1097/SHK.0000000000001000
  16. Jekarl D.W., Kim J.Y., Ha J.H., Lee S., Yoo J., Kim M., Kim Y. Diagnosis and Prognosis of Sepsis Based on Use of Cytokines, Chemokines, and Growth Factors. Dis. Markers, 2019, vol. 2019: 1089107. doi: 10.1155/2019/1089107
  17. Kumar A., Roberts D., Wood K.E., Light B., Parrillo J.E., Sharma S., Suppes R., Feinstein D., Zanotti S., Taiberg L., Gurka D., Kumar A., Cheang M. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit. Care Med., 2006, vol. 34, no. 6, pp. 1589–1596. doi: 10.1097/01.CCM.0000217961.75225.E9
  18. Liu V.X., Fielding-Singh V., Greene J.D., Baker J.M., Iwashyna T.J., Bhattacharya J., Escobar G.J. The Timing of Early Antibiotics and Hospital Mortality in Sepsis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2017, vol. 196, no. 7, pp. 856–863. doi: 10.1164/rccm.201609-1848OC
  19. Matsumoto H., Ogura H., Shimizu K., Ikeda M., Hirose T., Matsuura H., Kang S., Takahashi K., Tanaka T., Shimazu T. The clinical importance of a cytokine network in the acute phase of sepsis. Sci. Rep., 2018, vol. 8, no. 1: 13995. doi: 10.1038/s41598-018-32291-8
  20. Mikuła T., Sapuła M., Jabłońska J., Kozłowska J., Stańczak W., Krankowska D., Wiercińska-Drapało A. Significance of Heparin-Binding Protein and D-dimers in the Early Diagnosis of Spontaneous Bacterial Peritonitis. Mediators Inflamm., 2018, vol. 2018: 1969108. doi: 10.1155/2018/1969108
  21. Rodelo J.R., De la Rosa G., Valencia M.L., Ospina S., Arango C.M., Gómez C.I., García A., Nuñez E., Jaimes F.A. D-dimer is a significant prognostic factor in patients with suspected infection and sepsis. Am. J. Emerg. Med., 2012, vol. 30, no. 9, pp. 1991–1999. doi: 10.1016/j.ajem.2012.04.033
  22. Rudd K.E., Johnson S.C., Agesa K.M., Shackelford K.A., Tsoi D., Kievlan D.R., Colombara D.V., Ikuta K.S., Kissoon N., Finfer S., Fleischmann-Struzek C., Machado F.R., Reinhart K.K., Rowan K., Seymour C.W., Watson R.S., West T.E., Marinho F., Hay S.I., Lozano R., Lopez A.D., Angus D.C., Murray C.J.L., Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990–2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet, 2020, vol. 395, no. 10219, pp. 200–211. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32989-7
  23. Schupp T., Weidner K., Rusnak J., Jawhar S., Forner J., Dulatahu F., Brück L.M., Hoffmann U., Kittel M., Bertsch T., Akin I., Behnes M. D-Dimer Levels and the Disseminated Intravascular Coagulation Score to Predict Severity and Outcomes in Sepsis or Septic Shock. Clin. Lab., 2023, vol. 69, no. 5, pp. 1229–1240. doi: 10.7754/Clin.Lab.2022.221015
  24. Schwameis M., Steiner M.M., Schoergenhofer C., Lagler H., Buchtele N., Jilma-Stohlawetz P., Boehm T., Jilma B. D-dimer and histamine in early stage bacteremia: A prospective controlled cohort study. Eur. J. Intern. Med., 2015, vol. 26, no. 10, pp. 782–786. doi: 10.1016/j.ejim.2015.10.014
  25. Semeraro F., Ammollo C.T., Caironi P., Masson S., Latini R., Panigada M., Pesenti A., Semeraro N., Gattinoni L., Colucci M. D-dimer corrected for thrombin and plasmin generation is a strong predictor of mortality in patients with sepsis. Blood Transfus., 2020, vol. 18, no. 4, pp. 304–311. doi: 10.2450/2019.0175-19
  26. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA, 2016, vol. 315, no. 8, pp. 801–810. doi: 10.1001/jama.2016.0287
  27. Vincent J.L., Moreno R., Takala J., Willatts S., De Mendonça A., Bruining H., Reinhart C.K., Suter P.M., Thijs L.G. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med., 1996, vol. 22, no. 7, pp. 707–710. doi: 10.1007/BF01709751
  28. Yamamoto T., Kajikawa O., Martin T.R., Sharar S.R., Harlan J.M., Winn R.K. The role of leukocyte emigration and IL-8 on the development of lipopolysaccharide-induced lung injury in rabbits. J. Immunol., 1998, vol. 161, no. 10, pp. 5704–5709. doi: 10.4049/jimmunol.161.10.5704
  29. Yunus I., Fasih A., Wang Y. The use of procalcitonin in the determination of severity of sepsis, patient outcomes and infection characteristics. PLoS One, 2018, vol. 13, no. 11: e0206527. doi: 10.1371/journal.pone.0206527
  30. Zhang L., Yan X., Fan Q., Liu H., Liu X., Liu Z., Zhang Z. D-dimer levels on admission to predict in-hospital mortality in patients with Covid-19. J. Thromb. Haemost., 2020, vol. 18, no. 6, pp. 1324–1329. doi: 10.1111/jth.14859
  31. Zhu T., Liao X., Feng T., Wu Q., Zhang J., Cao X., Li H. Plasma Monocyte Chemoattractant Protein 1 as a Predictive Marker for Sepsis Prognosis: A Prospective Cohort Study. Tohoku J. Exp. Med., 2017, vol. 241, no. 2, pp. 139–147. doi: 10.1620/tjem.241.139

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Искандар А., Фатона С., Сорайя М., Лова Н.Н., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).