Влияние активной и латентной фаз инфекций, вызванных Herpes Simplex Virus-1,2 (HSV-1,2), на субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у пациентов с воспалительными заболеваниями переднего отрезка глаза
- Авторы: Кричевская Г.И.1, Балацкая Н.В.1, Сорожкина Е.С.1, Ковалева Л.А.1, Куликова И.Г.1
-
Учреждения:
- ФГБУ НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России
- Выпуск: Том 15, № 6 (2025)
- Страницы: 1101-1110
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://journals.rcsi.science/2220-7619/article/view/380245
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-TEO-17935
- ID: 380245
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Herpes simplex virus-1 (HSV-1), Herpes simplex virus-2 (HSV-2) вызывают пожизненные инфекции с характерной сменой двух фаз: продуктивной литической и латентной без репликации вируса. Цель исследования — изучить влияние HSV-1, HSV-2 на иммунный статус пациентов в латентную и литическую фазы инфекции. Материалы и методы. Обследовано 99 человек с передними увеитами, язвами роговицы, эписклеритами и склеритами. В сыворотке крови в ИФА определяли IgG-антитела к поздним (хроническая инфекция) и предранним антигенам (IE-антитела — маркеры реактивации латентной инфекции) HSV-1, HSV-2 и CMV (вирус сравнения). Иммунный статус оценивали методом проточной цитометрии (BD FACS Canto II, США): в цельной крови определяли процентное и абсолютное содержание лимфоцитов (CD45+), Т-лимфоцитов (CD3+), Т-цитотоксических лимфоцитов (CD3+CD8+), Т-хелперов (CD3+CD4+), дубль-позитивных лимфоцитов (CD3+CD4+CD8+), натуральных киллеров (CD3–CD16+CD56+), В-лимфоцитов (CD19+), соотношение CD4+/CD8+. Статистический анализ был выполнен в программе StatTech v.4.7.2 «Статтех» (Россия). Результаты. HSV-1,2 инфицированы 86 из 99, CMV — 84 из 98 пациентов. Маркеры реактивации HSV-1 обнаружены у 47, HSV-2 — у 13, CMV — у 17 пациентов. 13 пациентов серонегативны к HSV-1,2, 14 — к CMV. 1 группу составили инфицированные HSV-1,2 и/или CMV; 2 группу — неинфицированные HSV-1,2 и/или СMV. В 1 группе выделили подгруппу без серологических маркеров реактивации HHV (латентная фаза), и подгруппу с наличием антител к предранним антигенам (литическая фаза). Изменения состава лимфоцитов у пациентов с латентной HSV-1,2 инфекцией имели в основном ту же направленность, что и при литической фазе. При реактивации HSV-1 снижалась доля CD3+CD8+, повышались доля CD3+CD4+, абсолютное количество CD3–CD16+CD56+, соотношение CD4+/CD8+ (p < 0,05). При реактивации HSV-2 и при латентной HSV-1,2 инфекции, в отличие от группы с реактивацией HSV-1, дополнительно отмечалось повышение CD3+CD4+ (%), CD45+. В отличие от HSV-1 и HSV-2, у пациентов группы сравнения доля CD3+CD8+ (497,95±118,01) достоверно снижалась в сравнении c латентной CMV-инфекцией (620,38±326,38; p = 0,026). Заключение. Однонаправленные изменения иммунного статуса у пациентов с латентной и литической фазой HSV-1,2-инфекции, вероятно, связаны с низким уровнем реактивации вируса и слабым гуморальным ответом у некоторых. Поэтому в группу с латентной HSV-1,2-инфекцией могли быть включены пациенты с «ложнотрицательными» результатами определения предранних антител. По-видимому, однократное определение антител — маркеров реактивации HSV-1,2 недостаточно для исключения субклинической активности инфекции. Не диагностированная реактивация HHV у пациентов с воспалительной офтальмопатологией может быть прогностически неблагоприятна.
Ключевые слова
Об авторах
Г. И. Кричевская
ФГБУ НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России
Email: skai6@mail.ru
к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики отдела иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваН. В. Балацкая
ФГБУ НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России
Email: skai6@mail.ru
к.б.н., ведущий научный сотрудник, начальник отдела иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваЕкатерина Сергеевна Сорожкина
ФГБУ НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: skai6@mail.ru
к.м.н., старший научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваЛ. А. Ковалева
ФГБУ НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России
Email: skai6@mail.ru
к.м.н., научный сотрудник отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз
Россия, МоскваИ. Г. Куликова
ФГБУ НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России
Email: skai6@mail.ru
биолог, сотрудник отдела иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваСписок литературы
- Иванова И.А., Филиппенко А.В., Павлович Н.В., Аронова Н.В., Цимбалистова М.В., Анисимова А.С., Омельченко Н.Д., Труфанова А.А., Чемисова О.С., Носков А.К. Иммунный статус пациентов с внебольничными пневмониями, ассоциированными с новой коронавирусной инфекцией и другими возбудителями // Инфекция и иммунитет. 2024. Т. 14, № 2. C. 267–276. [Ivanova I.A., Filippenko A.V., Pavlovich N.V., Aronova N.V., Tsimbalistova M.V., Anisimova A.S., Omelchenko N.D., Trufanova A.A., Chemisova O.S., Noskov A.K. Immune status of patients with community-acquired pneumonia associated with a new coronavirus infection and other viral and bacterial pathogens. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2024, vol. 14, no. 2, pp. 267–276. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-ISO-17589
- Кричевская Г.И., Балацкая Н.В., Алаторцева Г.И., Сорожкина Е.С., Ковалева Л.А., Куликова И.Г., Доценко В.В., Нестеренко Л.Н., Лухверчик Л.Н. IgG-антитела к индивидуальным белкам цитомегаловируса и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у пациентов с передними увеитами разной степени тяжести // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 4. C. 699–708. [Kriсhevskaya G.I., Balatskaya N.V., Alatortseva G.I., Sorozhkina E.S., Kovaleva L.A., Kulikova I.G., Dotsenko V.V., Nesterenko L.N., Lukhverchik L.N. IgG-antibodies to individual cytomegalovirus proteins and the peripheral blood lymphocyte subset profile in patients with anterior uveitis of varying severity. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, vol. 13, no. 4, pp. 699–708. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-IAT-8875
- Кричевская Г.И., Сорожкина Е.С., Балацкая Н.В., Ковалева Л.А., Давыдова Г.А. Значение реактивации латентных вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа в этиопатогенезе хронических воспалительных заболеваний глаз и развитии поздних постувеальных осложнений // Российский офтальмологический журнал. 2024. Т. 17, № 4. С. 129–134. [Krichevskaya G.I., Sorozhkina E.S., Balatskaya N.V., Kovaleva L.A., Davydova G.A. The significance of reactivation of latent herpes simplex viruses type 1 and 2 in the etiopathogenesis of chronic inflammatory eye diseases and the development of late post-uveal complications. Rossiiskii oftal’mologicheskii zhurnal = Russian Ophthalmological Journal, 2024, vol. 17, no. 4. pp. 129–134. (In Russ.)] doi: 10.21516/ 2072- 0076 -2024-17 -4-129-134
- Куханова М.К., Коровина А.Н., Кочетков С.Н. Вирус простого герпеса человека: жизненный цикл и поиск ингибиторов // Успехи биологической химии. 2014. Т. 54. С. 457–494. [Kukhanova M.K., Korovina A.N., Kochetkov S.N. Human herpes simplex virus: life cycle and development of inhibitors. Uspekhi biologicheskoy khimii = Advances in Biochemistry, 2014, vol. 54, pp. 457–494. (In Russ.)] doi: 10.1134/S0006297914130124
- Allen S.J., Hamrah P., Gate D., Mott K.R., Mantopoulos D., Zheng L., Town T., Jones C., von Andrian U.H., Freeman G.J., Sharpe A.H., Ben Mohamed L., Ahmed R., Wechsler S.L., Ghiasi H. The role of LAT in increased CD8+ T cell exhaustion in trigeminal ganglia of mice latently infected with herpes simplex virus 1. J. Virol., 2011, vol. 85, no. 9, pp. 4184–4197. doi: 10.1128/JVI.02290-10
- Amin I., Younas S., Afzal S., Shahid M., Idrees M. Herpes simplex virus type 1 and host antiviral immune responses: an update. Viral Immunol., 2019, vol. 32, no. 10, pp. 424–429. doi: 10.1089/vim.2019.0097
- Giacobbe D.R., Di Bella S., Lovecchio A., Ball L., De Maria A., Vena A., Bruzzone B., Icardi G., Pelosi P., Luzzati R., Bassetti M. Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1) Reactivation in Critically Ill COVID-19 Patients: A Brief Narrative Review. Infect. Dis. Ther., 2022, vol. 11, no. 5, pp. 1779–1791. doi: 10.1007/s40121-022-00674-0
- Harari A., Zimmerli S.C., Pantaleo G. Cytomegalovirus (CMV)-specific cellular immune responses. Hum. Immunol., 2004, vol. 65, no. 5, pp. 500–506. doi: 10.1016/j.humimm.2004.02.012
- Hoshino Y., Pesnicak L., Cohen J.I., Straus S.E. Rates of reactivation of latent herpes simplex virus from mouse trigeminal ganglia ex vivo correlate directly with viral load and inversely with number of infiltrating CD8+ T cells. J. Virol., 2007, vol. 81, no. 15, pp. 8157–8164. doi: 10.1128/JVI.00474-07
- Jackson S.E., Mason G.M., Okecha G., Sissons J.G., Wills M.R. Diverse specificities, phenotypes, and antiviral activities of cytomegalovirus-specific CD8+ T cells. J. Virol., 2014, vol. 88, no. 18, pp. 10894–10908. doi: 10.1128/JVI.01477-14
- Kaufman H.E., Azcuy A.M., Varnell E.D., Sloop G.D., Thompson H.W., Hill J.M. HSV-1 DNA in tears and saliva of normal adults. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2005, vol. 46, no. 1, pp. 241–247. doi: 10.1167/iovs.04-0614
- Majtanova N., Kriskova P., Keri P., Fellner Z., Majtan J., Kolar P. Herpes Simplex Keratitis in Patients with SARS-CoV-2 Infection: A Series of Five Cases. Medicina (Kaunas), 2021, vol. 57, no. 5: 412. doi: 10.3390/medicina57050412
- Schiffer J.T., Abu-Raddad L., Mark K.E., Zhu J., Selke S., Magaret A.W., Corey L. Frequent release of low amounts of herpes simplex virus from neurons: results of a mathematical model. Sci. Transl. Med., 2009, vol. 1, no. 7: 7ra16. doi: 10.1126/scitranslmed.3000193
- Shafiee A., Teymouri Athar M.M., Amini M.J., Hajishah H., Siahvoshi S., Jalali M., Jahanbakhshi B., Mozhgani S.H. Reactivation of herpesviruses during COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Rev. Med. Virol., 2023, vol. 33, no. 3: e2437. doi: 10.1002/rmv.2437
- Singh N., Tscharke D.C. Herpes Simplex Virus Latency Is Noisier the Closer We Look. J. Virol., 2020, vol. 94, no. 4: e01701-19. doi: 10.1128/JVI.01701-19
- Soni A., Narayanan R., Tyagi M., Belenje A., Basu S. Acute retinal necrosis as a presenting ophthalmic manifestation in COVID 19 recovered patients. Ocul. Immunol. Inflamm., 2021, vol. 29, no. 4, pp. 722–725. doi: 10.1080/09273948.2021.1938135
Дополнительные файлы

